Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Androgeenivasteet hCG:lle ja munasarjojen morfologialle PCOS:ssä

tiistai 7. elokuuta 2018 päivittänyt: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Theca-soluvasteiden suhde hCG:hen ja munasarjojen morfologiaan naisilla, joilla on PCOS, verrattuna normaaleihin naisiin

Perustelut ja hypoteesi Olemme aiemmin raportoineet, että theca-solujen (TC) vasteet hCG:lle naisilla, joilla on PCOS, edustavat spektriä, jossa joillakin on liioiteltuja 17OHP:n nousuja, kun taas toisissa 17OHP-vasteet muistuttavat normaaleja naisia ​​(Maas KH et al, JCEM, 2015). . Tämän erilaisen reagointikyvyn perusta ei ole selvä. Aiemmat tutkimukset raportoivat, että 17OHP-vasteet gonadotropiinistimulaatioon olivat heterogeenisia PCOS-naisten keskuudessa, mikä johtui hyperinsulinemian asteesta (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Analyysissa ei kuitenkaan arvioitu munasarjaa. Alustavissa tutkimuksissa olemme havainneet, että naisilla, joilla on PCOS, insuliiniherkkyys korreloi voimakkaasti insuliiniherkkyysindeksin kanssa Matsudan ja DeFronzon menetelmällä arvioituna (Diabetes Care, 1999). Tutkimuksesta ei kuitenkaan löytynyt riittävästi lukuja. Insuliiniherkkyyden lisäanalyysi hCG-stimuloitujen theca-soluvasteiden suhteen on perusteltua.

Olemme myös tutkineet 17OHP:n vasteita hCG:lle suhteessa antraalirakkuloiden määrään ja anti-Müllerian hormoniin (AMH) PCOS:ssä ja normaaleissa naisissa. PCOS-naisilla, kuten odotettiin, seerumin AMH korreloi antraalirakkuloiden lukumäärän kanssa. Kuitenkin TC-vasteet PCOS:ssä olivat käänteisesti verrannollisia AMH:hen (Maas KH et al, JCEM, 2015). Nämä uudet havainnot viittasivat siihen, että PCOS:ssa AMH:n tuotanto voi heijastaa follikkelipopulaation uudelleenjakautumista. Ihmisen munasarjoissa AMH:n maksimaalinen immunodetektio havaitaan pienissä (< 4 mm) antral follikkeleissa, mitä seuraa nopea ja progressiivinen väheneminen, kunnes proteiinia ei ole enää 8 mm (Weenen C et ai, Mol Hum Reprod, 2004). Tämä pohtiminen herättää kysymyksen siitä, edustavatko normaalit AMH-tasot edistyneempää follikkelien kasvua joillakin PCOS-naisilla verrattuna muihin, joilla AMH-tasot ovat kohonneet. Lisääntynyt follikkelien kehitysvaihe liittyisi lisääntyneeseen TC-hyperplasiaan, ja se voi aiheuttaa suurempia 17OHP-vasteita hCG-stimulaatiolle. TC-vasteita hCG:lle ei ole verrattu munasarjojen morfologiaan naisilla, joilla on PCOS.

Näiden löydösten perusteella oletamme, että PCOS:ssä heterogeeniset TC-vasteet hCG:lle heijastavat eroja follikkeliapopulaation morfometrisessä kehityksessä. Lisäksi positiivinen korrelaatio insuliiniherkkyyden ja TC-vasteiden välillä hCG:lle viittaa hyperinsulinemian vaikutukseen. Ehdotamme, että tutkitaan theca-solujen hCG-vasteiden, follikkelien morfologian ja insuliiniherkkyyden välistä suhdetta ennen ja jälkeen hoitoa insuliinia alentavalla lääkkeellä, metformiinilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa tutkitaan 50-100 PCOS:ää ja 50-100 normaalia naista iän (<37 v) ja painoindeksin (<35) mukaan. PCOS ja normaalit naiset kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa (päivät 5-7) saavat hCG-injektion suonensisäisesti aiemmin kuvatulla tavalla (katso kokeellinen suunnittelu). Perus- ja stimuloiduista verinäytteistä arvioidaan 17OHP, androgeenit, gonadotropiinit ja AMH. Yksityiskohtainen 3-D-ultraäänikuvaus tehdään ennen hCG-stimulaatiota (katso kokeellinen suunnittelu). Munasarjan morfologia sisältää tilavuuden, antruulien follikkelien lukumäärän ja kunkin visualisoidun follikkelin koon.

Seulotaan 100 PCOS-potilasta ja 100 normaalia naista.

PCOS määritellään NIH-kriteerien mukaisesti:

  • <8 spontaaneja kuukautisia vuodessa
  • hyperandrogenismi kliinisesti (Ferriman-Gallway-pistemäärä ≥8 tai kokonaistestosteroni>0,5 ng/ml).
  • CAH:n puuttuminen, hyperprolaktinemia, kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingsin oireyhtymä, hypotalamuksen anovulaatio.

Koehenkilöt käyvät seulontakäynnillä kelpoisuuden toteamiseksi ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseksi. Heille tehdään historia ja fyysinen tutkimus, joka sisältää virtsan raskaustestin, transvaginaalisen ultraäänen, kilpirauhasen tutkimukset, paastokemian paneelin ja hemoglobiinin.

Kokeellinen suunnitteluvaihe 1 (esikäsittely)

  1. Kaikista koehenkilöistä otetaan kuvia molemmista munasarjoista 3D-tekniikalla ja munasarjojen follikkelien lukumäärä, koko ja tilajärjestely merkitään kummankin kohteen molemmille munasarjoille.
  2. Normaalit koehenkilöt tutkitaan syklin keskivaiheen follikulaarisessa vaiheessa (päivät 5-9), kun taas PCOS-naiset ovat anovulatorisia eikä heillä ole syklin päiväparametria.
  3. Tutkimuspäivänä ensimmäisenä rekombinantti-hCG:tä (r-hCG) annetaan suonensisäisesti 25 mikrogramman annoksella.
  4. Verinäytteet otetaan 1 tunti ennen (T = -1), välittömästi ennen (T = 0) ja 24 tuntia (T = +24) iv hCG-injektiota.
  5. Seerumeista määritetään kaikkina aikoina steroidi- ja peptidihormonit, mukaan lukien 17OHP, androsteenidioni, testosteroni, estradioli, progesteroni, LH, FSH ja AMH.
  6. Kaikille koehenkilöille suoritetaan suun glukoositoleranssitesti. Jokainen saa 300 gramman hiilihydraattiruokavalion kolmeksi päiväksi ennen tutkimusta. Testauspäivänä jokainen koehenkilö nauttii 75 g glukoosiliuosta ja glukoosi- ja insuliininäytteet otetaan 0, 15, 30, 60, 120 ja 180 minuuttia glukoosikuormituksen jälkeen.

Vaihe 2 (jälkihoito)

  1. Kullekin PCOS-potilaalle annetaan metformiinia 1500 mg/vrk 3 kuukauden ajan. Kaikkia koehenkilöitä kannustetaan ylläpitämään samaa ruokavaliota ja liikuntaa koko opintojen ajan.
  2. Kolmen kuukauden hoidon jälkeen kaikki vaiheessa 1 kuvatut testit toistetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
      • Poznan, Puola
        • Rekrytointi
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Alatutkija:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Alatutkija:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Alatutkija:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Alatutkija:
          • Jeff Chang, Prof

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 37 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • <8 spontaania kuukautisia vuodessa • kliininen hyperandrogenismi (Ferriman-Gallway-pistemäärä ≥8 tai kokonaistestosteroni>0,5 ng/ml).

Poissulkemiskriteerit:

  • CAH, hyperprolaktinemia, kilpirauhasen vajaatoiminta, Cushingsin oireyhtymä, hypotalamuksen anovulaatio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ohjaus
Active Comparator: PCOS
Metformiinin anto 1500mg/vrk
Lääke: MetFORMIN 500 Mg oraalinen tabletti
metformiinia 1500 mg päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
17-OHP-vasteet hCG:lle PCOS:ssä ja normaaleissa naisissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osoitetaan suhde theca-solujen hCG-vasteiden ja insuliiniherkkyyden välillä ennen ja jälkeen hoitoa insuliinia alentavalla lääkkeellä, metformiinilla.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munasarjan morfologia PCOS:ssä ja normaaleissa naisissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osoitetaan suhde theca-solujen hCG-vasteiden ja follikkelien morfologian välillä ennen ja jälkeen hoitoa insuliinia alentavalla lääkkeellä, metformiinilla.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Poznan University of Medical Sciences

Yhteistyökumppanit

University of California, San Diego

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 20. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PoznanUMS6

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PCOS

Kliiniset tutkimukset MetFORMIN 500 Mg oraalinen tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa