Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Androgenresponser på hCG og ovariemorfologi i PCOS

7. august 2018 oppdatert av: Beata Banaszewska, Poznan University of Medical Sciences

Forholdet mellom Theca-celleresponser på hCG og ovariemorfologi hos kvinner med PCOS sammenlignet med normale kvinner

Begrunnelse og hypotese Vi har tidligere rapportert at theca-celler (TC)-responser på hCG hos kvinner med PCOS representerer et spekter der noen viser overdrevne økninger av 17OHP mens i andre 17OHP-responser ligner de til normale kvinner (Maas KH et al, JCEM, 2015) . Grunnlaget for denne differensielle responsen er ikke klart. Tidligere studier rapporterte at 17OHP-responser på gonadotropinstimulering var heterogene blant PCOS-kvinner, noe som ble tilskrevet graden av hyperinsulinemi (Pasquali R et al, JCEM, 2007). Vurdering av eggstokken ble imidlertid utelatt i analysen. I foreløpige studier har vi funnet at hos kvinner med PCOS var insulinsensitivitet sterkt korrelert med insulinsensitivitetsindeksen vurdert ved metoden til Matsuda og DeFronzo (Diabetes Care, 1999). Studien manglet imidlertid tilstrekkelige tall. Ytterligere analyse av insulinfølsomhet med hensyn til hCG-stimulerte theca-celleresponser er berettiget.

Vi har også undersøkt 17OHP-responser på hCG i forhold til antral follikkeltelling og anti-Müllerian hormon (AMH) hos PCOS og normale kvinner. Hos PCOS-kvinner korrelerte serum AMH som forventet med antral follikkeltelling. Imidlertid var TC-responser i PCOS omvendt relatert til AMH (Maas KH et al, JCEM, 2015). Disse nye observasjonene antydet at AMH-produksjon i PCOS kan reflektere omfordeling av follikkelpopulasjonen. I menneskelige eggstokker observeres maksimal immundeteksjon av AMH i små (< 4 mm) antralfollikler etterfulgt av en rask og progressiv nedgang inntil et fravær av proteinet med 8 mm (Weenen C et al, Mol Hum Reprod, 2004). Denne vurderingen reiser spørsmålet om normale AMH-nivåer representerer mer avansert follikkelvekst hos noen PCOS-kvinner sammenlignet med andre med forhøyede AMH-nivåer. Et økt stadium av follikkelutvikling vil bli ledsaget av økt TC-hyperplasi og kan forklare større 17OHP-responser på hCG-stimulering. En sammenligning av TC-responser på hCG med ovariemorfologi er ikke gjort hos kvinner med PCOS.

Basert på disse funnene antar vi at i PCOS gjenspeiler heterogene TC-responser på hCG forskjeller i morfometrisk utvikling av follikkelpopulasjonen. I tillegg antyder den positive korrelasjonen mellom insulinfølsomhet og TC-responser på hCG en effekt av hyperinsulinemi. Vi foreslår å undersøke forholdet mellom theca-celleresponser på hCG, follikkelmorfologi og insulinfølsomhet før og etter behandling med et insulinsenkende medikament, metformin.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

50-100 PCOS og 50-100 normale kvinner matchet for alder (<37 år) og BMI (<35) vil bli studert. PCOS og normale kvinner i midfollikulær fase (dag 5-7) av menstruasjonssyklusen vil få en iv injeksjon av hCG som tidligere beskrevet (se Eksperimentell design). Basale og stimulerte blodprøver vil bli vurdert for 17OHP, androgener, gonadotropiner og AMH. Detaljert 3D ultralydavbildning vil bli utført før hCG-stimulering (se eksperimentell design). Ovariemorfologi vil inkludere volum, antral follikkelnummer og størrelsen på hver follikkel som visualiseres.

Screening av 100 kvinner med PCOS og 100 normale kvinner vil bli undersøkt.

PCOS vil bli definert i henhold til NIH-kriterier:

  • <8 spontane menstruasjoner per år
  • hyperandrogenisme klinisk (Ferriman-Gallway-score≥8 eller total testosteron>0,5ng/ml).
  • Fravær av CAH, hyperprolaktinemi, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, Cushings syndrom, hypothalamus anovulasjon.

Forsøkspersoner vil ha et screeningbesøk for å fastslå kvalifisering og for å signere det informerte samtykket. De vil få utført en anamnese og fysisk undersøkelse som vil inkludere en uringraviditetstest, en transvaginal ultralyd, studier av skjoldbruskkjertelen, et fastende kjemipanel og et hemoglobin.

Eksperimentell designfase 1 (forbehandling)

  1. I alle fag vil det bli tatt bilder av begge eggstokkene ved hjelp av 3D-teknologi, og antall, størrelse og romlige arrangement av eggstokkfollikler vil bli notert for begge eggstokkene i hvert enkelt individ.
  2. Normale forsøkspersoner vil bli studert i den midtfollikulære fasen av syklusen (dager 5-9), mens PCOS-kvinner vil være anovulatoriske og ikke ha en syklusdagparameter.
  3. På studiedag én vil rekombinant-hCG (r-hCG) bli administrert intravenøst ​​i en dose på 25 mikrogram.
  4. Blodprøver vil bli tatt 1 time før (T = -1), umiddelbart før (T = 0) og 24 timer etter (T = +24) iv hCG-injeksjon.
  5. Sera vil til enhver tid bli analysert for steroid- og peptidhormoner, inkludert 17OHP, androstenedion, testosteron, østradiol, progesteron, LH, FSH og AMH.
  6. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en oral glukosetoleransetest. Hver vil bli satt på en 300-grams karbohydratdiett i tre dager før studien. På testdagen vil hvert individ innta 75 g av en glukoseløsning og blodprøver for glukose og insulin vil bli tatt 0, 15, 30, 60, 120 og 180 minutter etter glukosebelastningen.

Fase 2 (etterbehandling)

  1. Hver PCOS-person vil bli administrert metformin, 1500 mg/dag i 3 måneder. Alle fag vil bli oppfordret til å opprettholde samme kostholds- og treningsaktivitet gjennom hele studiet.
  2. Etter 3 måneders behandling vil alle tester som beskrevet i fase 1 gjentas.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Beata E Banaszewska, MD PhD
  • Telefonnummer: +48501303173
  • E-post: bbeata48@gmail.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
      • Poznan, Polen
        • Rekruttering
        • Division of Infertility and Reproductive Endocrinology, Department of Gynecology and Obsterics
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Antoni J Duleba, Prof
        • Underetterforsker:
          • Leszek A Pawelczyk, Prof
        • Underetterforsker:
          • Robert Z Spaczyński, Prof
        • Underetterforsker:
          • Piotr Piekarski, MD
        • Underetterforsker:
          • Jeff Chang, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 37 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • <8 spontane menstruasjoner per år • hyperandrogenisme klinisk (Ferriman-Gallway-score≥8 eller total testosteron>0,5ng/ml).

Ekskluderingskriterier:

  • CAH, hyperprolaktinemi, skjoldbrusklidelse, Cushings syndrom, hypothalamus anovulasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Styre
Aktiv komparator: PCOS
Metformin administrasjon 1500mg/dag
Legemiddel: MetFORMIN 500 mg oral tablett
metformin administrasjon 1500mg per dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
17-OHP-responser på hCG hos PCOS og normale kvinner
Tidsramme: 2 år
Demonstrere en sammenheng mellom theca-celleresponser på hCG, og insulinfølsomhet før og etter behandling med et insulinsenkende medikament, metformin.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ovariemorfologi ved PCOS og normale kvinner
Tidsramme: 2 år
Demonstrere en sammenheng mellom theca-celleresponser på hCG og follikkelmorfologi, før og etter behandling med et insulinsenkende medikament, metformin.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Samarbeidspartnere

University of California, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. januar 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PoznanUMS6

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PCOS

Kliniske studier på MetFORMIN 500 mg oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere