Avelumab 联合放化疗治疗 II/III 期可切除食管癌和胃食管癌

纳入标准：

1. 患有经组织学证实、可能治愈的食管和胃食管鳞状细胞癌、腺癌或大细胞未分化癌（Siewert 1-3 型）的患者
2. 临床分期为 T1N1 或 T2-3N0-2 的局部区域疾病
3. 没有转移扩散的临床证据。 分期应包括 NCCN 指南推荐的超声内镜和 PET/CT。 PET/CT 应在签署知情同意书后 3 周内进行
4. 年满 18 岁
5. ECOG 体能状态 0-2
6. 受试者必须被评估外科医生视为潜在的手术候选人

7. 足够的器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   2. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输血）
   3. 血小板 ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
   5. 血清总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)
   6. 根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
8. 有生育能力的女性患者必须在研究药物治疗开始前 21 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并且如果在研究期间和治疗后最多 30 天内可能怀孕，则必须同意使用充分的避孕措施完成辅助治疗
9. 男性患者必须同意在研究期间和最后一次 avelumab 剂量后最多 30 天内使用充分的避孕措施
10. 哺乳期妇女必须在参加试验前停止母乳喂养
11. 患者必须能够并愿意按照协议遵守研究程序
12. 患者能够理解并愿意在任何协议特定程序之前的筛查访问中签署书面自愿知情同意书 (ICF) 并注明日期

排除标准：

1. 既往纵隔放疗史
2. 颈段食管癌的诊断
3. 最近 3 年内的其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、非侵入性/原位癌或惰性非转移性 Gleason 6 前列腺癌除外）
4. 患有活动性或已知自身免疫性疾病的受试者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代/抑制的甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进、不需要全身免疫抑制治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）的受试者符合条件

5. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

   1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇 ≤ 10 毫克/天泼尼松或等效药物
   3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
6. 研究治疗开始时需要全身治疗的活动性感染
7. 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植
8. 已知的 HIV 检测阳性史或已知的免疫缺陷综合症
9. 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）
10. avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外
11. 治疗开始前 4 周内的大手术（手术切口应在所有新辅助治疗开始前完全愈合）
12. 任何先前的食管癌抗癌治疗
13. 由与卡铂、紫杉醇或 avelumab 具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 等级 ≥ 3）
14. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。 心率稳定的心房颤动患者将被允许参加
15. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
16. 可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭或社会状况