ステージ II/III の切除可能な食道および胃食道癌に対するアベルマブと化学放射線療法
ステージ II/III の切除可能な食道および胃食道癌の治療における化学放射線療法と組み合わせたアベルマブの第 I/II 相試験
これは、切除可能な食道がんおよび胃食道がん患者における化学放射線療法と組み合わせたアベルマブの安全性、忍容性、有効性を評価する 2 部構成の第 I/II 相臨床試験です。
パート 1: これは、トライアルの慣らし段階です。 この部分は、6人の患者における化学放射線療法と組み合わせたアベルマブの安全性と忍容性を決定します。 提案された組み合わせは、用量制限毒性が最大 1 人の患者で観察された場合、安全であると見なされます。
パート 2: これは試験の第 2 相部分であり、ステージ II/III の切除可能な食道がんおよび胃食道がん患者における提案された治療レジメンの有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
ネオアジュバント化学放射線療法は、ステージ II および III の切除可能な食道がんおよび胃食道がん患者に対する標準治療の一部です。 このアプローチは、手術単独で治療された患者と比較して、ネオアジュバント化学放射線療法とその後の外科的切除を受けた患者で優れた生存率を示した大規模なランダム化臨床試験 (CROSS) の結果に基づいています。 切除時の病理学的完全寛解は、生存率の向上と強く関連しています。 ただし、現在の戦略では、病理学的完全奏効は少数の患者 (29%) でのみ達成されます。 残りの患者、特に切除時に陽性のリンパ節を有する患者は、再発の危険性が非常に高いです。 これらの患者の 5 年生存率はわずか 37% であり、持続性リンパ節疾患の患者の全生存率は 9 か月と低いです。 再発性疾患を発症する患者の中で、ほとんどは放射線照射野の外側に遠隔転移を示します。 この疾患に対して受け入れられている治療パラダイムは、播種性の微視的全身性疾患の可能性を対象としないため、これは驚くべきことではありません。 したがって、これらの患者の転帰を改善するには、新しい戦略が必要です。 切除可能な食道癌の管理において、免疫チェックポイント阻害剤の役割を化学放射線療法と組み合わせて、術後に評価する第 I/II 相臨床試験を実施することを提案します。
研究の根拠:
- 多くの前臨床および臨床研究で、放射線と免疫療法の相乗効果が実証されており、これらのアプローチを組み合わせることで抗腫瘍活性が高まり、治療効果が高まることが示唆されています。
- 免疫チェックポイント阻害剤は、転移性食道がんおよび胃がん患者のサブセットで有望な活性を示しています。 これらの薬剤をネオアジュバント設定に移行すると、標準的なアプローチと比較して、この疾患の治癒率が高まる可能性があります。
- 化学療法は主に放射線増感剤として機能するため、現在のネオアジュバント療法は、放射線照射野以外の潜在的な微視的疾患を対象としていません。 免疫療法治療は、局所疾患と全身疾患の両方を対象とします。
仮説：
アベルマブと化学放射線療法の同時投与は忍容性が高く、切除された腫瘍標本における病理学的完全寛解率を高めるという仮説を立てています。 また、アベルマブ治療は疾患の再発率を低下させるという仮説を立てています。
研究デザイン:
これは、切除可能な食道がんおよび胃食道がん患者における化学放射線療法と組み合わせたアベルマブの安全性、忍容性、有効性を評価する 2 部構成の第 I/II 相臨床試験です。
パート 1: これは、トライアルの慣らし段階です。 この部分は、6人の患者における化学放射線療法と組み合わせたアベルマブの安全性と忍容性を決定します。 提案された組み合わせは、用量制限毒性が最大 1 人の患者で観察された場合、安全であると見なされます。
パート 2: これは試験の第 2 相部分であり、ステージ II/III の切除可能な食道および胃食道癌患者における提案された治療計画の有効性を評価します。
目的:
プライマリ: 切除可能な食道癌および周術期療法を受けている胃食道患者における化学放射線療法と組み合わせた avelumab の安全性を評価します。
二次: この患者集団における提案された薬物の組み合わせの有効性データとさらなる安全性データを取得します。
探索的目的: この研究のトランスレーショナル フォーカスでは、放射線および免疫療法に反応して発生する腫瘍微小環境の変化を評価します。
エンドポイント:
パート 1 - 主要評価項目: 提案された治療法の安全性と忍容性を確立します。
パート 2 - 主要評価項目: 病理学的完全奏効率。
パート 2 - 二次エンドポイント:
- 安全性と忍容性。
- 無病生存。
- 外科的合併症の発生率。
- R0切除率。
センターと患者の数: 1 つのセンター。
パート1：提案された組み合わせの安全性と忍容性を評価するために、合計6人の適格な患者が発生します。
パート 2: 18 人の患者が試験のフェーズ 2 部分に登録されます。
人口：
組織学的に確認され、治癒の可能性がある食道および胃食道の扁平上皮がん、腺がん、または大細胞未分化がんの患者で、ネオアジュバント療法および外科的切除の候補。
治験薬：
アベルマブ（EMD Serono提供）。 必要に応じて追加される IND 情報。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、潜在的に治癒可能な扁平上皮癌、腺癌、または食道および胃食道の未分化大細胞癌（Siewert type 1-3）の患者
- T1N1またはT2-3N0-2の臨床病期を伴う局所領域疾患
- 転移の広がりの臨床的証拠はありません。 ステージングには、NCCN ガイドラインで推奨されているように、超音波内視鏡検査と PET/CT を含める必要があります。 PET/CT は、インフォームド コンセントに署名してから 3 週間以内に実施する必要があります。
- 年齢 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -被験者は、評価する外科医によって潜在的な外科的候補者であると見なされなければなりません
適切な臓器機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL（輸血可）
- 血小板≧100×109/L
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 1.5以下の総血清ビリルビン×施設の正常上限（ULN）
- -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分
- -出産の可能性のある女性患者は、治験薬治療の開始前21日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければならず、妊娠が可能な場合は適切な避妊を使用することに同意する必要があります 研究中および研究後30日まで補助療法の完了
- -男性患者は、研究中および最後のアベルマブ投与後30日以内に適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -授乳中の女性は、試験に登録する前に授乳を中止する必要があります
- -患者は、プロトコルに従って研究手順を順守することができ、喜んで従う必要があります
- -患者は、プロトコル固有の手順の前のスクリーニング訪問時に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名して日付を記入する意思がある
除外基準:
- 縦隔への放射線照射の既往
- 子宮頸部食道癌の診断
- -過去3年以内の他の活動的な悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、非浸潤性/上皮内がん、または無痛性非転移性グリーソン6前立腺がんを除く）
- -活動性または既知の自己免疫疾患のある被験者。 -I型糖尿病、ホルモン補充/抑制のみを必要とする甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、全身性免疫抑制治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は適格です
-免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
- 生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物
- 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
- -研究治療開始時に全身療法を必要とする活動性感染症
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- -HIV陽性または既知の免疫不全症候群の検査の既知の歴史
- -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
- 不活化ワクチンの投与を除いて、アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています
- -治療開始から4週間以内の大手術（すべてのネオアジュバント治療開始前に外科的切開が完全に治癒する必要があります）
- -食道がんに対する以前の抗がん療法
- -カルボプラチン、パクリタキセル、またはアベルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴、既知の重度のモノクローナル抗体に対する過敏症反応を含む（NCI CTCAE v5.0グレード≥3）
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。 -安定したレート制御された心房細動の患者は参加が許可されます
- 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
- -心理的、家族的、または社会学的な状態 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：拡張コホート
慣らし段階の安全で許容可能な治療結果の決定に続いて、試験の第 2 部では 18 人の追加患者を登録して、提案された治療の活性を評価し、さらなる安全性情報 (カルボプラチン、パクリタキセル、放射線およびアベルマブと化学放射線療法の併用) を取得します。 ）。
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術前期間におけるアベルマブと化学放射線療法の同時投与。
毎週のカルボプラチン (AUC2) [1、8、15、22、および 29 日目の静脈内注入]
毎週のパクリタキセル [1、8、15、22、および 29 日目の静脈内注入]
放射線療法 [23 分割、M-F、推定完了 35 日目]
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実験的：慣らし運転フェーズ
登録された6人の患者は、放射線療法を受けている間、毎週カルボプラチン（AUC2）とパクリタキセル（50 mg/m2）[1、8、15、22、29日目に静脈内点滴]を受け、放射線療法[23分割、月曜〜金曜、推定完了日35日目]を受ける。 アベルマブと化学放射線療法の併用 - 最後の化学療法注入日（29日目）から開始して2週間ごとにアベルマブ（10 mg/kg IV）。 術前期間中に合計 3 回のアベルマブを投与し、術後にさらに 6 回のアベルマブを投与。 治験登録は、DLT評価期間中に少なくとも5人の患者が用量制限毒性（DLT）を示さなかった場合、または6人の患者全員が術後評価のために診察を受けるまで再開されます。 2 人以上の患者が提案された治療法に関連する用量制限毒性を経験した場合、さらなる被験者の獲得は中止され、治験は中止されます。 提案された治療法の適切なスケジュールと用量の変更により、将来的に治験が再開される可能性があります。 |
術前期間におけるアベルマブと化学放射線療法の同時投与。
毎週のカルボプラチン (AUC2) [1、8、15、22、および 29 日目の静脈内注入]
毎週のパクリタキセル [1、8、15、22、および 29 日目の静脈内注入]
放射線療法 [23 分割、M-F、推定完了 35 日目]
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：すべてのRun-In Phase参加者の切除後最大4週間（研究では最大約4か月）
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治験の導入段階では、合計 6 人の被験者が登録されます。
サンプルサイズ 6 は、提案されたアベルマブ/化学放射線療法の真の用量制限毒性率を適切な精度で推定するのに十分です。提案された治療の組み合わせは、最大 1 人の患者で用量制限毒性が観察された場合、安全であると見なされます。
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すべてのRun-In Phase参加者の切除後最大4週間（研究では最大約4か月）
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病理学的完全寛解を示した参加者の数
時間枠：すべての参加者に対する切除後（80～100日）の病理検査（研究期間は最大約4か月）
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病理学的競合反応（pCR）は、術前補助療法後の手術後に採取された原発腫瘍およびリンパ節の顕微鏡検査で生存可能な腫瘍が存在しないこととして定義されます。
pCR 評価が無効または欠落している参加者は、非応答者として定義されます。
pCR を有する患者の数と頻度は表形式で要約されます。
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すべての参加者に対する切除後（80～100日）の病理検査（研究期間は最大約4か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象がグレード3以上の参加者の数
時間枠：アベルマブ投与後最大 30 日間（研究期間は最大 4 か月）
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パート 2 では、パート 1 の観察に基づいて、研究された薬剤の組み合わせの安全性をさらに評価します。 アベルマブを少なくとも 1 回投与されたすべての患者の毒性が評価されます。 観察された毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v 5.0 によって種類と重症度の観点から要約されます (有害事象のセクションを参照)。 |
アベルマブ投与後最大 30 日間（研究期間は最大 4 か月）
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計画された治療を完了または完了しなかった参加者の数
時間枠：すべての参加者のアベルマブ投与後最大 30 日間（研究期間は最大 4 か月）
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パート 2 では、パート 1 の観察に基づいて、研究対象の併用薬剤の忍容性をさらに評価します。 忍容性は、治療を早期に終了した理由を含め、計画された治療を完了したまたは完了しなかった被験者の数として報告されます。 |
すべての参加者のアベルマブ投与後最大 30 日間（研究期間は最大 4 か月）
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予期せぬ外科的合併症を患った参加者の数
時間枠：参加者全員の切除後（80～100日）（研究期間は最長約5ヶ月）
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参加者全員の切除後（80～100日）（研究期間は最長約5ヶ月）
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R0切除率
時間枠：すべての参加者に対して切除後の病理検査（80～100日）を実施（研究期間は最大約4か月）
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R0 切除は、治癒または完全寛解のための切除に相当します。
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すべての参加者に対して切除後の病理検査（80～100日）を実施（研究期間は最大約4か月）
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無病生存
時間枠：すべての参加者の切除後最長 4 年
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無病生存期間（DFS）は、切除日から対象が疾患の再発または死亡を経験する日のいずれか早い方までの日数として定義されます。
分析時に被験者が疾患の再発進行または死亡のイベントを経験していない場合、被験者のデータは最後に利用可能な評価の日付で打ち切られます。
DFS は、進行までの時間中央値の点推定値と関連する 95% 信頼区間を使用して要約されます。
データは、カプラン マイヤー プロットを使用してグラフで表示されます。
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すべての参加者の切除後最長 4 年
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推定1年無再発生存期間
時間枠：1年まで
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1年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nataliya Uboha、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UW17106
- A534260 (その他の識別子：UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (その他の識別子：UW Madison)
- NCI-2018-00150 (レジストリ識別子：NCI Trial ID)
- 2017-1491 (その他の識別子：Institutional Review Board)
- Protocol Version 7/5/2021 (その他の識別子：UW Madison)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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