Avelumab med kemoradiation for trin II/III resektabel esophageal og gastroøsofageal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet, potentielt helbredeligt planocellulært karcinom, adenokarcinom eller storcellet udifferentieret karcinom i spiserøret og gastroøsopagus (Siewert type 1-3)
2. Lokoregional sygdom med klinisk stadium af T1N1 eller T2-3N0-2
3. Ingen kliniske tegn på metastatisk spredning. Stadieinddeling bør omfatte endoskopisk ultralyd og PET/CT som anbefalet af NCCNs retningslinjer. PET/CT skal udføres inden for 3 uger efter underskrivelse af informeret samtykke
4. Alder 18 år eller ældre
5. ECOG ydeevne status 0-2
6. Forsøgspersoner skal anses for at være potentielle kirurgiske kandidater af en evaluerende kirurg

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusioner tilladt)
   3. Blodplader ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   5. Total serumbilirubin på ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   6. Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsens lægemiddelbehandling og skal acceptere at anvende passende prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen og op til 30 dage efter afslutning af adjuverende terapi
9. Mandlige patienter skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste avelumab-dosis
10. Kvinder, der ammer, skal ophøre med at amme før optagelsen i forsøget
11. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
12. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med stråling til mediastinum
2. Diagnose af cervikal esophageal carcinom
3. Anden aktiv malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, en ikke-invasiv/in situ cancer eller indolent ikke-metastatisk Gleason 6 prostatacancer)
4. Personer med en aktiv eller kendt autoimmun sygdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypo- eller hyperthyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning/suppression, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling, er kvalificerede

5. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, bortset fra følgende:

   1. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
   2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
6. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen
7. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
8. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt immundefektsyndrom
9. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)
10. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner
11. Større operation inden for de foregående 4 uger efter behandlingsstart (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet inden al neoadjuverende behandlingsstart)
12. Enhver tidligere kræftbehandling til kræft i spiserøret
13. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som carboplatin, paclitaxel eller avelumab, inklusive kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Patienter med stabil hastighedsstyret atrieflimren vil få lov til at deltage
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
16. Psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen