Avelumab met chemoradiatie voor stadium II/III resectabele slokdarm- en gastro-oesofageale kanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd, potentieel geneesbaar plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of grootcellig ongedifferentieerd carcinoom van de slokdarm en gastro-oesopagus (Siewert type 1-3)
2. Locoregionale ziekte met klinisch stadium van T1N1 of T2-3N0-2
3. Geen klinisch bewijs van uitgezaaide verspreiding. Staging moet endoscopische echografie en PET/CT omvatten, zoals aanbevolen door de NCCN-richtlijnen. PET/CT moet worden uitgevoerd binnen 3 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
4. Leeftijd 18 jaar of ouder
5. ECOG-prestatiestatus 0-2
6. Proefpersonen moeten door een evaluerende chirurg worden beschouwd als potentiële chirurgische kandidaten

7. Adequate orgaanfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusies toegestaan)
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Totaal serumbilirubine van ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   6. Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelbehandeling en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken als conceptie mogelijk is tijdens de studie en tot 30 dagen na de zwangerschap. voltooiing van adjuvante therapie
9. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis avelumab
10. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met het geven van borstvoeding voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek
11. De patiënt moet in staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures volgens het protocol na te leven
12. Patiënt kan het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures begrijpen en ondertekenen en dateren

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van bestraling naar het mediastinum
2. Diagnose van cervicaal slokdarmcarcinoom
3. Andere actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker, een niet-invasieve/in situ kanker of indolente niet-gemetastaseerde Gleason 6 prostaatkanker)
4. Proefpersonen met een actieve of bekende auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypo- of hyperthyreoïdie die alleen hormoonvervanging/onderdrukking nodig hebben, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking

5. Actueel gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van:

   1. intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
   2. systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent
   3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist op het moment dat de studiebehandeling start
7. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
8. Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend immunodeficiëntiesyndroom
9. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
10. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins
11. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling (de chirurgische incisie moet volledig zijn genezen voordat alle neoadjuvante behandelingen worden gestart)
12. Elke eerdere antikankertherapie voor slokdarmkanker
13. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carboplatine, paclitaxel of avelumab, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3)
14. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn. Patiënten met stabiel, frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren mogen deelnemen
15. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie
16. Psychologische, familiale of sociologische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert