Avelumabe com quimiorradiação para câncer esofágico e gastroesofágico ressecável em estágio II/III

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma de células escamosas, potencialmente curável, confirmado histologicamente, adenocarcinoma ou carcinoma indiferenciado de grandes células do esôfago e gastroesófago (Siewert tipo 1-3)
2. Doença locorregional com estágio clínico de T1N1 ou T2-3N0-2
3. Nenhuma evidência clínica de disseminação metastática. O estadiamento deve incluir ultrassonografia endoscópica e PET/CT conforme recomendado pelas diretrizes da NCCN. PET/CT deve ser realizado dentro de 3 semanas após a assinatura do consentimento informado
4. Idade 18 anos ou mais
5. Status de desempenho ECOG 0-2
6. Os indivíduos devem ser considerados potenciais candidatos cirúrgicos por um cirurgião avaliador

7. Função adequada dos órgãos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusões permitidas)
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
   5. Bilirrubina sérica total de ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN)
   6. Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 21 dias antes do início do tratamento medicamentoso do estudo e devem concordar em usar controle de natalidade adequado se a concepção for possível durante o estudo e até 30 dias após o conclusão da terapia adjuvante
9. Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo e até 30 dias após a última dose de avelumabe
10. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da inscrição no estudo
11. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
12. Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo

Critério de exclusão:

1. História prévia de radiação para o mediastino
2. Diagnóstico de Carcinoma de Esôfago Cervical
3. Outra malignidade ativa nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma, câncer não invasivo/in situ ou câncer de próstata indolente não metastático Gleason 6)
4. Indivíduos com uma doença autoimune ativa ou conhecida. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipo ou hipertireoidismo que requerem apenas reposição/supressão hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento imunossupressor sistêmico são elegíveis

5. Uso atual de medicação imunossupressora, exceto para o seguinte:

   1. esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
   2. corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica no momento do início do tratamento do estudo
7. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
8. História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência conhecida
9. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo)
10. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas
11. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes do início do tratamento neoadjuvante)
12. Qualquer terapia anticancerígena anterior para câncer de esôfago
13. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à carboplatina, paclitaxel ou avelumabe, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3)
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação. Pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência estável poderão participar
15. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
16. Condição psicológica, familiar ou sociológica que pode dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento