Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab med kemoradiation för steg II/III Resektabel matstrupscancer och gastroesofageal cancer

28 mars 2022 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Fas I/II-studie av Avelumab i kombination med kemoradiation vid behandling av steg II/III Resektabel matstrupscancer och gastroesofageal cancer

Detta är en klinisk fas I/II-studie i två delar som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av avelumab i kombination med kemoradiation hos patienter med resektabel esofagus- och gastroesofagealcancer.

Del 1: Detta är inkörningsfasen av försöket. Denna del kommer att avgöra säkerheten och tolerabiliteten för avelumab i kombination med kemoradioterapi hos 6 patienter. Den föreslagna kombinationen kommer att betraktas som säker om dosbegränsande toxicitet observeras hos högst 1 patient.

Del 2: Detta är en fas 2-del av studien, som kommer att utvärdera effektiviteten av den föreslagna behandlingsregimen hos patienter med steg II/III resektabel matstrupscancer och gastroesofageal cancer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Neoadjuvant kemoradiation är en del av standarden för vård för patienter med steg II och III resektabel matstrupscancer och gastroesofageal cancer. Detta tillvägagångssätt är baserat på resultaten av en stor randomiserad klinisk prövning (CROSS) som visade överlägsen överlevnad hos patienter som fick neoadjuvant kemoradioterapi följt av kirurgisk resektion jämfört med patienter som behandlats med enbart kirurgi. Patologiskt fullständigt svar vid tidpunkten för resektion är starkt kopplat till bättre överlevnad. Men med nuvarande strategier uppnås patologiskt fullständigt svar endast hos en minoritet (29%) av patienterna. Kvarvarande patienter, särskilt de med positiva lymfkörtlar vid tidpunkten för resektionen, löper betydande risk för återfall. Femårsöverlevnaden för dessa patienter är endast 37 %, och den totala överlevnaden är så låg som 9 månader för dem med ihållande lymfkörtelsjukdom. Bland patienter som utvecklar återkommande sjukdom, de flesta med fjärrmetastaser utanför strålfältet. Detta är inte förvånande eftersom det accepterade behandlingsparadigmet för denna sjukdom inte riktar sig mot eventuell spridd mikroskopisk systemisk sjukdom. Därför behövs nya strategier för att förbättra resultaten för dessa patienter. Vi föreslår att man genomför en klinisk fas I/II-studie som utvärderar rollen av immunkontrollpunktshämmare i kombination med kemoradioterapi och postoperativt vid hanteringen av resektabel matstrupscancer.

Studiemotiv:

  1. Ett antal prekliniska och kliniska studier visade synergism mellan strålning och immunterapi, vilket tyder på att en kombination av dessa metoder kan förbättra antitumöraktiviteten och öka behandlingens effektivitet.
  2. Immunkontrollpunktshämmare har visat lovande aktivitet hos en undergrupp av patienter med metastaserande esofagus- och magcancer. Att flytta dessa medel till neoadjuvans kan öka botningshastigheten för denna sjukdom jämfört med standardmetoden.
  3. Nuvarande neoadjuvant terapi riktar sig inte mot någon potentiell mikroskopisk sjukdom utanför strålningsfältet eftersom kemoterapi främst fungerar som strålsensibiliserande. Immunterapibehandling kommer att inriktas på både lokal och systemisk sjukdom.

Hypotes:

Vi antar att samtidig administrering av avelumab med kemoradiation kommer att tolereras väl och kommer att öka patologisk fullständig svarsfrekvens i resekerade tumörprover. Vi antar att behandling med avelumab också kommer att minska antalet återkommande sjukdomar.

Studera design:

Detta är en klinisk fas I/II-studie i två delar som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av avelumab i kombination med kemoradiation hos patienter med resektabel esofagus- och gastroesofagealcancer.

Del 1: Detta är inkörningsfasen av försöket. Denna del kommer att avgöra säkerheten och tolerabiliteten för avelumab i kombination med kemoradioterapi hos 6 patienter. Den föreslagna kombinationen kommer att betraktas som säker om dosbegränsande toxicitet observeras hos högst 1 patient.

Del 2: Detta är en fas 2-del av studien, som kommer att utvärdera effekten av den föreslagna behandlingsregimen hos patienter med steg II/III resektabel matstrupscancer och gastroesofageal cancer.

Mål:

Primärt: Utvärdera säkerheten för avelumab i kombination med kemoradiation hos patienter med resektabel matstrupscancer och gastroesofageal som får perioperativ behandling.

Sekundärt: Inhämta effektdata och ytterligare säkerhetsdata för den föreslagna läkemedelskombinationen i denna patientpopulation.

Explorativa mål: Studiens translationella fokus kommer att utvärdera förändringar i tumörens mikromiljö som uppstår som svar på strålning och immunterapi.

Slutpunkter:

Del 1 - Primärt effektmått: Fastställ säkerhet och tolerabilitet för den föreslagna behandlingen.

Del 2 - Primär endpoint: Patologisk fullständig svarsfrekvens.

Del 2 - Sekundära slutpunkter:

  1. Säkerhet och tolerabilitet.
  2. Sjukdomsfri överlevnad.
  3. Förekomst av kirurgiska komplikationer.
  4. Hastighet för R0-resektion.

Antal centra & patienter: En klinik.

Del 1: totalt 6 kvalificerade patienter kommer att samlas in för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för den föreslagna kombinationen.

Del 2: 18 patienter kommer att registreras i fas 2-delen av studien.

Befolkning:

Patienter med histologiskt bekräftade, potentiellt härdbara skivepitelcancer, adenokarcinom eller storcelligt odifferentierat karcinom i matstrupen och gastroesofagus som är kandidater för neoadjuvant terapi och kirurgisk resektion.

Utredande droger:

Avelumab (tillhandahålls av EMD Serono). IND-information ska läggas till vid behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftat, potentiellt härdbart skivepitelcancer, adenokarcinom eller storcelligt odifferentierat karcinom i matstrupen och gastroensopagus (Siewert typ 1-3)
  2. Lokoregional sjukdom med kliniskt stadium av T1N1 eller T2-3N0-2
  3. Inga kliniska bevis för metastaserande spridning. Stadieindelningen bör innefatta endoskopiskt ultraljud och PET/CT enligt NCCN:s riktlinjer. PET/CT ska utföras inom 3 veckor efter det att informerat samtycke har undertecknats
  4. Ålder 18 år eller äldre
  5. ECOG-prestandastatus 0-2
  6. Försökspersoner måste anses vara potentiella kirurgiska kandidater av en utvärderande kirurg

  7. Tillräcklig organfunktion:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusioner tillåtna)
    3. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    4. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    5. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN)
    6. Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 21 dagar innan studiens läkemedelsbehandling påbörjas och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel om befruktning är möjlig under studien och upp till 30 dagar efter avslutad adjuvant terapi
  9. Manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och upp till 30 dagar efter den sista avelumabdosen
  10. Kvinnor som ammar måste avbryta amningen innan inskrivningen i prövningen
  11. Patienten måste kunna och vilja följa studieprocedurerna enligt protokoll
  12. Patienten kan förstå och är villig att underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke (ICF) vid screeningbesök före eventuella protokollspecifika procedurer

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historia av strålning till mediastinum
  2. Diagnos av livmoderhalscancer i matstrupen
  3. Annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer, en icke-invasiv/in situ cancer eller indolent icke-metastaserande Gleason 6 prostatacancer)
  4. Försökspersoner med en aktiv eller känd autoimmun sjukdom. Personer med typ I-diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreos som endast kräver hormonersättning/suppression, hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk immunsuppressiv behandling är berättigade

  5. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, med undantag för följande:

    1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
    2. systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
  6. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
  7. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
  8. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt immunbristsyndrom
  9. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening (positivt HBV ytantigen eller HCV RNA om anti-HCV antikroppsscreening testar positivt)
  10. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
  11. Större operation inom de senaste 4 veckorna efter behandlingsstart (det kirurgiska snittet ska vara helt läkt innan all neoadjuvant behandling påbörjas)
  12. All tidigare anticancerterapi för matstrupscancer
  13. Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som karboplatin, paklitaxel eller avelumab, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
  14. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering. Patienter med stabilt frekvenskontrollerat förmaksflimmer kommer att tillåtas delta
  15. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studiebehandling eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
  16. Psykologiskt, familjärt eller sociologiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inkörningsfas

6 inskrivna patienter kommer att få karboplatin (AUC2) och paklitaxel (50 mg/m2) varje vecka [intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29] medan de genomgår strålbehandling [23 fraktioner, M-F, beräknad fullbordansdag 35].

Avelumab kombinerat med kemoterapi - Avelumab (10 mg/kg IV) varannan vecka med början på dagen för den sista kemoterapiinfusionen (dag 29). Totalt 3 doser administrerade under den preoperativa perioden och ytterligare 6 doser avelumab postoperativt.

Försöksregistreringen kommer att återupptas efter att minst 5 patienter inte har en DLT under DLT-utvärderingsperioden eller tills alla 6 patienter ses för postoperativ utvärdering. Om 2 eller fler patienter upplever dosbegränsande toxiciteter associerade med de föreslagna behandlingarna, kommer ytterligare ackumulering av försökspersonerna att stoppas och försöket kommer att avbrytas. Försöket kan återupptas i framtiden med lämpligt schema och dosändringar av den föreslagna behandlingen.
Kombinationsprodukt: Avelumab kombinerat med Chemoradiation
Samtidig administrering av avelumab med kemoradiation under preoperativ period.
Läkemedel: Karboplatin
Varje vecka Carboplatin (AUC2) [intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29]
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel varje vecka [intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29]
Strålning: Strålning
Strålbehandling [23 fraktioner, M-F, beräknad fullbordansdag 35]
Experimentell: Expansionskohort
Efter att ha fastställt ett säkert och tolererbart behandlingsresultat av inkörningsfasen, kommer del 2 av studien att rekrytera ytterligare 18 patienter för att utvärdera aktiviteten av den föreslagna behandlingen och för att få ytterligare säkerhetsinformation (karboplatin, paklitaxel, strålning & Avelumab kombinerat med kemoradiation). ).
Kombinationsprodukt: Avelumab kombinerat med Chemoradiation
Samtidig administrering av avelumab med kemoradiation under preoperativ period.
Läkemedel: Karboplatin
Varje vecka Carboplatin (AUC2) [intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29]
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel varje vecka [intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29]
Strålning: Strålning
Strålbehandling [23 fraktioner, M-F, beräknad fullbordansdag 35]

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 4 veckor efter resektion av alla 6 del 1 försökspersoner.
Ett totalt antal av 6 försökspersoner kommer att registreras under inkörningsfasen av försöket. En provstorlek på 6 är tillräcklig för att uppskatta den sanna dosbegränsande toxicitetsfrekvensen för den föreslagna avelumab/kemoradiationsbehandlingen med tillräcklig noggrannhet. Specifikt kommer den sanna dosbegränsande toxicitetsgraden att uppskattas med ett standardfel på 20 %. Den föreslagna behandlingskombinationen kommer att betraktas som säker om dosbegränsande toxicitet observeras hos högst 1 patient.
Upp till 4 veckor efter resektion av alla 6 del 1 försökspersoner.
Del 2: Patologisk fullständig svarsfrekvens.
Tidsram: Patologisk granskning efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 del 2-personer.
Patologiskt kompetitivt svar (pCR) definieras som frånvaro av någon livsduglig tumör vid mikroskopisk undersökning av den primära tumören och eventuella lymfkörtlar som tagits efter operation efter neoadjuvant terapi. Deltagare med ogiltiga/saknade PCR-bedömningar kommer att definieras som icke-svarare. Antalet och frekvensen av patienter med en pCR kommer att sammanfattas i tabellformat. pCR-frekvensen kommer att rapporteras tillsammans med motsvarande 90 % konfidensintervall som kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Patologisk granskning efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 del 2-personer.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal negativa händelser
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avelumab av alla 24 del 2-personer.

Del 2 kommer att ytterligare utvärdera säkerheten för den studerade läkemedelskombinationen, med utgångspunkt i observationerna från del 1.

Alla patienter som får minst en dos avelumab kommer att utvärderas med avseende på toxicitet. Toxiciteter som observerats kommer att sammanfattas i termer av typer och svårighetsgrad av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. Antalet och svårighetsgraden av toxicitetsincidenter kommer att analyseras beskrivande i tabellformat. Konfidensintervallet på 90 % för den dosbegränsande toxicitetshastigheten (DLT) kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Upp till 30 dagar efter avelumab av alla 24 del 2-personer.
Antal försökspersoner som slutför planerad behandling
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avelumab av alla 24 del 2-personer.

Del 2 kommer att ytterligare utvärdera tolerabiliteten för den studerade läkemedelskombinationen, med utgångspunkt i observationerna från del 1.

Tolerabilitet kommer att rapporteras som antalet försökspersoner som gjorde eller inte fullföljde den planerade behandlingen, inklusive anledningen till att de avslutade behandlingen tidigt.
Upp till 30 dagar efter avelumab av alla 24 del 2-personer.
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år efter resektion för alla 24 försökspersoner.
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) kommer att definieras som antalet dagar från dagen för resektion till den dag då en patient upplever en händelse av sjukdomsrecidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först. Om en försöksperson inte har upplevt en händelse av återkommande sjukdomsprogression eller död vid analystillfället, kommer patientens data att censureras vid datumet för den senaste tillgängliga utvärderingen. DFS kommer att sammanfattas med hjälp av punktuppskattningar av mediantiden till progression och det associerade 95 % konfidensintervall. Data kommer att presenteras grafiskt med hjälp av Kaplan-Meier-diagram.
Upp till 4 år efter resektion för alla 24 försökspersoner.
Förekomst av kirurgiska komplikationer
Tidsram: Efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 försökspersoner.
Incidensen av kirurgiska komplikationer kommer att beräknas och rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall som kommer att konstrueras med hjälp av Wilsons poängmetoden.
Efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 försökspersoner.
Hastighet för R0-resektion
Tidsram: Efter patologisk granskning efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 försökspersoner.
Frekvensen av R0-resektion kommer att beräknas och rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall som kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Efter patologisk granskning efter resektion (80-100 dagar) för alla 24 försökspersoner.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Utredare

  • Huvudutredare: Nataliya Uboha, University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2018

Första postat (Faktisk)

6 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UW17106
  • A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annan identifierare: UW Madison)
  • NCI-2018-00150 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
  • 2017-1491 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 7/5/2021 (Annan identifierare: UW Madison)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Resektabel matstrupscancer

Kliniska prövningar på Avelumab kombinerat med Chemoradiation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera