Avelumab con chemioradioterapia per carcinoma esofageo e gastroesofageo resecabile in stadio II/III

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma indifferenziato a grandi cellule dell'esofago e del gastroesopago confermati istologicamente, potenzialmente curabili (Siewert tipo 1-3)
2. Malattia locoregionale con stadio clinico di T1N1 o T2-3N0-2
3. Nessuna evidenza clinica di diffusione metastatica. La stadiazione dovrebbe includere ecografia endoscopica e PET/TC come raccomandato dalle linee guida del NCCN. La PET/TC deve essere eseguita entro 3 settimane dalla firma del consenso informato
4. Età 18 anni o più
5. Performance status ECOG 0-2
6. I soggetti devono essere considerati potenziali candidati chirurgici da un chirurgo valutatore

7. Adeguata funzione degli organi:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusioni consentite)
   3. Piastrine ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   5. Bilirubina sierica totale di ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   6. Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento farmacologico in studio e devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato se il concepimento è possibile durante lo studio e fino a 30 giorni dopo il completamento della terapia adiuvante
9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di avelumab
10. Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'arruolamento nello studio
11. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo
12. Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario (ICF) scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di radiazioni al mediastino
2. Diagnosi di carcinoma dell'esofago cervicale
3. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma, un cancro non invasivo/in situ o il cancro alla prostata Gleason 6 non metastatico indolente)
4. Soggetti con una malattia autoimmune attiva o nota. Sono ammissibili i soggetti con diabete mellito di tipo I, ipo o ipertiroidismo che richiedono solo sostituzione/soppressione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico

5. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, ad eccezione di quanto segue:

   1. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
   2. corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalenti
   3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
6. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica al momento dell'inizio del trattamento in studio
7. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
8. Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza nota
9. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo)
10. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le sperimentazioni è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
11. Chirurgia maggiore entro le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima dell'inizio di qualsiasi trattamento neoadiuvante)
12. Qualsiasi precedente terapia antitumorale per il cancro esofageo
13. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a carboplatino, paclitaxel o avelumab, incluse gravi reazioni di ipersensibilità note agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3)
14. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci. Saranno ammessi a partecipare i pazienti con fibrillazione atriale stabile a frequenza controllata
15. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
16. Condizione psicologica, familiare o sociologica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up