Авелумаб с химиолучевой терапией при операбельном раке пищевода II/III стадии и гастроэзофагеальном раке

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным, потенциально излечимым плоскоклеточным раком, аденокарциномой или крупноклеточным недифференцированным раком пищевода и гастроэзофагуса (тип Siewert 1-3)
2. Местно-регионарное заболевание с клинической стадией T1N1 или T2-3N0-2
3. Нет клинических признаков метастатического распространения. Стадирование должно включать эндоскопическое ультразвуковое исследование и ПЭТ/КТ в соответствии с рекомендациями NCCN. ПЭТ/КТ следует провести в течение 3 недель после подписания информированного согласия.
4. Возраст 18 лет и старше
5. Состояние производительности ECOG 0-2
6. Субъекты должны рассматриваться оценивающим хирургом как потенциальные кандидаты на хирургическое вмешательство.

7. Адекватная функция органов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливания разрешены)
   3. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   4. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
   5. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
   6. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (мочи или сыворотки) в течение 21 дня до начала лечения исследуемым препаратом и должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств, если зачатие возможно во время исследования и до 30 дней после него. завершение адъювантной терапии
9. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы авелумаба.
10. Кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание до включения в исследование.
11. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
12. Пациент, способный понимать и желающий подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия (ICF) во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола

Критерий исключения:

1. Предыдущая история облучения средостения
2. Диагностика карциномы шейки матки
3. Другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака/рака in situ или индолентного неметастатического рака предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона)
4. Субъекты с активным или известным аутоиммунным заболеванием. Подходят субъекты с сахарным диабетом I типа, гипо- или гипертиреозом, требующим только заместительной/супрессивной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного иммунодепрессивного лечения.

5. Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего:

   1. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
   2. системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента
   3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
6. Активная инфекция, требующая системной терапии на момент начала исследуемого лечения.
7. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
8. Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или известный синдром иммунодефицита в анамнезе
9. Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный)
10. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
11. Обширное хирургическое вмешательство в течение предшествующих 4 недель от начала лечения (операционный разрез должен полностью зажить до начала любого неоадъювантного лечения)
12. Любая предшествующая противораковая терапия рака пищевода
13. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с карбоплатином, паклитакселом или авелумабом, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)
14. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения. К участию допускаются пациенты со стабильной мерцательной аритмией с контролируемым ритмом.
15. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
16. Психологическое, семейное или социальное состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения