Avelumab con quimiorradiación para el cáncer de esófago y gastroesofágico resecable en estadio II/III

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado de células grandes de esófago y gastroesópago confirmado histológicamente y potencialmente curable (Siewert tipo 1-3)
2. Enfermedad locorregional con estadio clínico de T1N1 o T2-3N0-2
3. Sin evidencia clínica de diseminación metastásica. La estadificación debe incluir ultrasonido endoscópico y PET/CT según lo recomendado por las pautas de NCCN. La PET/TC debe realizarse dentro de las 3 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado.
4. 18 años o más
5. Estado funcional ECOG 0-2
6. Los sujetos deben ser considerados candidatos quirúrgicos potenciales por un cirujano evaluador.

7. Función adecuada del órgano:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusiones permitidas)
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
   5. Bilirrubina sérica total de ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN)
   6. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (orina o suero) negativa dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado si la concepción es posible durante el estudio y hasta 30 días después del mismo. finalización de la terapia adyuvante
9. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de avelumab
10. Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la inscripción en el ensayo.
11. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
12. Paciente capaz de entender y dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario (ICF) por escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de radiación al mediastino
2. Diagnóstico del carcinoma de esófago cervical
3. Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer no invasivo/in situ o cáncer de próstata Gleason 6 no metastásico indolente)
4. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa o conocida. Son elegibles los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipo o hipertiroidismo que solo requieren reemplazo/supresión hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento inmunosupresor sistémico.

5. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, excepto los siguientes:

   1. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
   2. corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente
   3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico en el momento del inicio del tratamiento del estudio
7. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
8. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia conocido
9. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva)
10. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de iniciar el tratamiento neoadyuvante)
12. Cualquier tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de esófago
13. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a carboplatino, paclitaxel o avelumab, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3)
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación. Se permitirá la participación de pacientes con fibrilación auricular de frecuencia controlada estable.
15. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
16. Condición psicológica, familiar o sociológica que podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento