II/III기 절제 가능한 식도암 및 위식도암에 대한 화학방사선요법과 아벨루맙
II/III기 절제 가능한 식도암 및 위식도암 치료에서 화학방사선 요법과 병용한 Avelumab의 I/II상 시험
이것은 절제 가능한 식도암 및 위식도암 환자에서 화학방사선 요법과 병용한 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 2단계 I/II상 임상 시험입니다.
파트 1: 평가판의 시작 단계입니다. 이 부분은 6명의 환자에서 화학방사선요법과 조합된 아벨루맙의 안전성과 내약성을 결정할 것입니다. 제안된 조합은 용량 제한 독성이 최대 1명의 환자에서 관찰되는 경우 안전한 것으로 간주됩니다.
파트 2: 이것은 II/III기 절제 가능한 식도암 및 위식도암 환자에서 제안된 치료 요법의 효능을 평가할 시험의 2상 부분입니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
선행 화학방사선 요법은 II기 및 III기 절제 가능한 식도암 및 위식도암 환자를 위한 표준 치료의 일부입니다. 이 접근법은 대규모 무작위 임상 시험(CROSS)의 결과를 기반으로 하며, 선행 화학방사선요법을 받은 후 외과적 절제술을 받은 환자가 수술만 받은 환자에 비해 우수한 생존율을 입증했습니다. 절제 시 병리학적 완전 반응은 더 나은 생존과 밀접하게 연관되어 있습니다. 그러나 현재의 전략으로 병리학적 완전 반응은 소수(29%)의 환자에서만 달성됩니다. 나머지 환자, 특히 절제 당시 양성 림프절을 가진 환자는 재발 위험이 큽니다. 이들 환자의 5년 생존율은 37%에 불과하고, 지속성 림프절 질환 환자의 전체 생존율은 9개월로 낮습니다. 재발성 질환이 발생하는 환자 중 대부분은 방사선 조사 영역 외부에서 원격 전이가 나타납니다. 이것은 이 질병에 대해 허용된 치료 패러다임이 가능한 전파된 현미경적 전신 질환을 표적으로 하지 않기 때문에 놀라운 일이 아닙니다. 따라서 이러한 환자의 결과를 개선하기 위해서는 새로운 전략이 필요합니다. 우리는 절제 가능한 식도암 관리에서 수술 후 화학방사선 요법과 병용하여 면역 체크포인트 억제제의 역할을 평가하는 I/II상 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다.
연구 근거:
- 많은 전임상 및 임상 연구에서 방사선과 면역 요법 간의 시너지 효과가 입증되었으며, 이러한 접근법을 결합하면 항종양 활동을 강화하고 치료 효능을 높일 수 있음을 시사합니다.
- 면역 체크포인트 억제제는 전이성 식도암 및 위암 환자의 하위 집합에서 유망한 활동을 입증했습니다. 이러한 제제를 신보강 설정으로 옮기면 표준 접근 방식에 비해 이 질병의 치료율이 증가할 수 있습니다.
- 현재 신보강 요법은 화학요법이 주로 방사선 감작제 역할을 하기 때문에 방사선장 외부의 잠재적인 미세 질병을 대상으로 하지 않습니다. 면역 요법 치료는 국소 및 전신 질환을 모두 대상으로 합니다.
가설:
우리는 아벨루맙과 화학방사선 요법의 병용 투여가 내약성이 우수하고 절제된 종양 표본에서 병리학적 완전 반응률을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 avelumab 치료가 또한 질병 재발률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 설계:
이것은 절제 가능한 식도암 및 위식도암 환자에서 화학방사선 요법과 병용한 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 2단계 I/II상 임상 시험입니다.
파트 1: 평가판의 시작 단계입니다. 이 부분은 6명의 환자에서 화학방사선요법과 조합된 아벨루맙의 안전성과 내약성을 결정할 것입니다. 제안된 조합은 용량 제한 독성이 최대 1명의 환자에서 관찰되는 경우 안전한 것으로 간주됩니다.
파트 2: 이것은 II/III기 절제 가능한 식도암 및 위식도암 환자에서 제안된 치료 요법의 효능을 평가할 시험의 2상 부분입니다.
목표:
1차: 절제 가능한 식도암 환자 및 수술 전후 요법을 받는 위식도암 환자에서 화학방사선 요법과 병용한 아벨루맙의 안전성을 평가합니다.
2차: 이 환자 모집단에서 제안된 약물 조합의 효능 데이터 및 추가 안전성 데이터를 얻습니다.
탐구 목표: 연구의 중개 초점은 방사선 및 면역 요법에 반응하여 발생하는 종양 미세 환경의 변화를 평가할 것입니다.
끝점:
파트 1 - 1차 종점: 제안된 치료의 안전성과 내약성을 확립합니다.
파트 2 - 일차 종점: 병리학적 완전 반응률.
파트 2 - 보조 종점:
- 안전성과 내약성.
- 무질병 생존.
- 수술 합병증의 발생.
- R0 절제율.
센터 및 환자 수: 하나의 센터.
파트 1: 제안된 조합의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 총 6명의 적격 환자가 누적됩니다.
2부: 18명의 환자가 시험의 2상 부분에 등록됩니다.
인구:
조직학적으로 확인되고 잠재적으로 치료 가능한 편평 세포 암종, 선암종 또는 식도 및 위식도의 대세포 미분화 암종이 있는 환자로서 신보강 요법 및 외과적 절제가 필요한 환자.
조사 약물:
아벨루맙(EMD 세로노 제공). IND 정보는 필요에 따라 추가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 식도 및 위식도의 편평세포암종, 선암종 또는 대세포 미분화 암종(Siewert type 1-3)이 조직학적으로 확인되고 잠재적으로 치료 가능한 환자
- 임상 병기가 T1N1 또는 T2-3N0-2인 국소 질환
- 전이 확산의 임상적 증거 없음. 병기 결정에는 NCCN 가이드라인에서 권장하는 대로 내시경 초음파 및 PET/CT가 포함되어야 합니다. PET/CT는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 3주 이내에 수행해야 합니다.
- 18세 이상
- ECOG 수행 상태 0-2
- 피험자는 평가 외과의에 의해 잠재적인 수술 후보로 간주되어야 합니다.
적절한 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 허용)
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)의 총 혈청 빌리루빈
- Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
- 가임 여성 환자는 연구 약물 치료 시작 전 21일 이내에 임신 검사(소변 또는 혈청) 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 후 최대 30일 동안 임신이 가능한 경우 적절한 산아제한 사용에 동의해야 합니다. 보조 요법의 완료
- 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 아벨루맙 투여 후 최대 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 수유 중인 여성은 시험 등록 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 환자는 프로토콜에 따라 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
- 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문 시 서면 자발적 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 의사가 있는 환자
제외 기준:
- 종격동에 대한 방사선 과거력
- 자궁경부 식도암의 진단
- 지난 3년 이내의 기타 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암, 비침윤성/원위치 암 또는 무통성 비전이성 글리슨 6 전립선암 제외)
- 활동성 또는 알려진 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 당뇨병, 호르몬 대체/억제만 필요한 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증, 전신 면역 억제 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
다음을 제외한 현재 면역억제제 사용:
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
- 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
- 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
- 연구 치료 개시 시점에 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염
- 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
- HIV 또는 알려진 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려진 병력
- 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
- 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방접종은 금지됩니다.
- 치료 시작 전 4주 이내의 대수술(수술 절개는 모든 신보조 치료 시작 전에 완전히 치유되어야 함)
- 식도암에 대한 이전의 모든 항암 요법
- 단클론 항체(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대해 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 카보플라틴, 파클리탁셀 또는 아벨루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥. 안정적인 속도 제어 심방 세동 환자가 참여할 수 있습니다.
- 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적 또는 사회학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 확장 코호트
준비 단계의 안전하고 허용 가능한 치료 결과가 결정된 후, 시험의 파트 2는 제안된 치료의 활동을 평가하고 추가 안전 정보(카보플라틴, 파클리탁셀, 방사선 및 화학방사선 요법과 결합된 아벨루맙)를 얻기 위해 18명의 추가 환자를 등록할 것입니다. ).
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수술 전 기간에 화학방사선 요법과 아벨루맙의 병용.
주간 카보플라틴(AUC2) [1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 정맥내 주입]
매주 파클리탁셀[1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 정맥 내 주입]
방사선 요법[23분할, 월~금, 예상 완료일 35일]
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실험적: 런인 단계
등록된 6명의 환자는 방사선 치료를 받는 동안 매주 카보플라틴(AUC2)과 파클리탁셀(50mg/m2)[1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 정맥 주사]을 받게 되며[23분할, 월-금, 예상 완료일 35일]. 아벨루맙과 화학방사선요법 - 마지막 화학요법 주입일(29일)부터 시작하여 2주마다 아벨루맙(10mg/kg IV). 수술 전 기간 동안 총 3회 용량을 투여하고 수술 후 아벨루맙을 추가로 6회 투여합니다. DLT 평가 기간 동안 최소 5명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 나타내지 않거나 6명의 환자 모두가 수술 후 평가를 받을 때까지 시험 등록이 재개됩니다. 2명 이상의 환자가 제안된 치료법과 관련된 용량 제한 독성을 경험하는 경우, 피험자의 추가 증가가 중단되고 시험이 중단됩니다. 제안된 치료법의 적절한 일정과 용량 수정을 통해 향후 시험이 재개될 수 있습니다. |
수술 전 기간에 화학방사선 요법과 아벨루맙의 병용.
주간 카보플라틴(AUC2) [1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 정맥내 주입]
매주 파클리탁셀[1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에 정맥 내 주입]
방사선 요법[23분할, 월~금, 예상 완료일 35일]
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 모든 도입 단계 참가자의 경우 절제 후 최대 4주(연구에서 최대 약 4개월)
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시험 시작 단계 동안 총 6명의 피험자가 등록됩니다.
표본 크기 6이면 제안된 아벨루맙/화학방사선 요법의 실제 용량 제한 독성 비율을 적절한 정확도로 추정하는 데 충분합니다. 제안된 치료 조합은 최대 1명의 환자에서 용량 제한 독성이 관찰되는 경우 안전한 것으로 간주됩니다.
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모든 도입 단계 참가자의 경우 절제 후 최대 4주(연구에서 최대 약 4개월)
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병리학적 완전 반응을 보이는 참가자 수
기간: 모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일) 병리 검토(연구 기간 최대 약 4개월)
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병리학적 경쟁 반응(pCR)은 신보강 요법 후 수술 후 채취한 원발 종양과 림프절의 현미경 검사에서 생존 가능한 종양이 없는 것으로 정의됩니다.
pCR 평가가 유효하지 않거나 누락된 참가자는 무응답자로 정의됩니다.
pCR이 있는 환자의 수와 빈도는 표 형식으로 요약됩니다.
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모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일) 병리 검토(연구 기간 최대 약 4개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3등급 이상의 치료 관련 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 모두 아벨루맙 투여 후 최대 30일(연구 중 최대 4개월)
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2부에서는 1부에서 관찰한 내용을 토대로 연구된 약물 조합의 안전성을 추가로 평가합니다. 아벨루맙을 1회 이상 투여받은 모든 환자는 독성 평가를 받게 됩니다. 관찰된 독성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0(부작용 섹션 참조)에 따라 유형 및 심각도 측면에서 요약됩니다. |
모두 아벨루맙 투여 후 최대 30일(연구 중 최대 4개월)
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계획된 치료를 완료하거나 완료하지 않은 참가자 수
기간: 모든 참가자의 아벨루맙 이후 최대 30일(연구 기간 최대 4개월)
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2부에서는 1부에서 관찰한 내용을 토대로 연구된 약물 조합의 내약성을 추가로 평가합니다. 내약성은 치료를 조기에 종료한 이유를 포함하여 계획된 치료를 완료하거나 완료하지 않은 피험자의 수로 보고됩니다. |
모든 참가자의 아벨루맙 이후 최대 30일(연구 기간 최대 4개월)
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예상치 못한 수술 합병증이 있는 참가자 수
기간: 모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일)(연구 기간 최대 약 5개월)
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모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일)(연구 기간 최대 약 5개월)
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R0 절제율
기간: 모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일) 병리 검토 후(연구 최대 약 4개월)
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R0 절제는 치료 또는 완전 완화를 위한 절제에 해당합니다.
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모든 참가자에 대한 절제 후(80~100일) 병리 검토 후(연구 최대 약 4개월)
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질병 없는 생존
기간: 모든 참가자에 대해 절제 후 최대 4년
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무질병 생존(DFS)은 절제일부터 피험자가 질병 재발 또는 사망을 경험하는 날 중 먼저 도래하는 날까지의 일수로 정의됩니다.
피험자가 분석 당시 질병 재발 진행 또는 사망 사건을 경험하지 않은 경우, 피험자의 데이터는 마지막 이용 가능한 평가 날짜에 검열됩니다.
DFS는 진행까지의 중앙값 시간 및 관련 95% 신뢰 구간의 점 추정을 사용하여 요약됩니다.
데이터는 Kaplan-Meier 플롯을 사용하여 그래픽으로 표시됩니다.
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모든 참가자에 대해 절제 후 최대 4년
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예상 1년 무재발 생존율
기간: 최대 1년
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nataliya Uboha, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UW17106
- A534260 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (기타 식별자: UW Madison)
- NCI-2018-00150 (레지스트리 식별자: NCI Trial ID)
- 2017-1491 (기타 식별자: Institutional Review Board)
- Protocol Version 7/5/2021 (기타 식별자: UW Madison)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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