PTSD 中的神经类固醇 - 治疗学的生物标志物
2023年5月3日 更新者：VA Office of Research and Development
这项研究的目的是确定一种名为脱氢表雄酮 (DHEA) 的研究药物是否有助于减少 OEF/OIF/OND 退伍军人的 PTSD 症状。
除了确定 DHEA 是否能有效治疗 PTSD 症状外，本研究还试图确定 DHEA 是否能有效治疗其他症状，例如抑郁和焦虑。
抑郁和焦虑是患有创伤后应激障碍的退伍军人中经常出现的症状。
这项研究的另一个目的是使用磁共振成像 (MRI) 拍摄大脑照片和各种小分子的血液水平，包括神经类固醇和蛋白质，这些小分子可能会受到研究药物的影响和/或与患有 PTSD 的退伍军人的症状有关.
本研究旨在确定 DHEA 在口服后是否会变成其他化合物，以及 DHEA 在患有 PTSD 的退伍军人中的安全性和有效性。
这是一项“附加”研究，参加该研究的退伍军人将继续服用他们目前所有的药物（也称为“常规护理”），以及 DHEA 或糖丸（也称为“安慰剂”）然后将添加到他们当前的药物治疗方案中。
研究概览
详细说明
这是一项平行组、双盲、安慰剂 (PBO) 对照、随机的 2 期试验研究，使用辅助性脱氢表雄酮 [DHEA (400 mg)] 来建立概念验证 (POC)，以便在患有 PTSD 的退伍军人中使用该药物.
研究人员的第一个目标是 POC 目标参与，以评估相对于 PBO 的一次性辅助口服剂量 DHEA（400 毫克）对恐惧-焦虑-情绪连接的神经回路的影响。 这将通过比较 fMRI 激活期间杏仁核-海马功能连接与 DHEA 和 PBO 的治疗前后变化来实现。 研究人员假设，与 PBO 相比，DHEA 将增加杏仁核和海马体之间任务相关的 fMRI 功能连接（主要结果）。
第二个目标是确定在减少 OEF/OIF/OND 退伍军人的 PTSD (CAPS-5) 和抑郁症 (BDI) 症状以及增强恢复力 (CD-RISC) 方面，使用 DHEA 辅助治疗 8 周是否优于 PBO . 研究人员假设，与 PBO 相比，400 毫克 DHEA 将导致 PTSD 和抑郁症状的严重程度降低，这分别通过 CAPS-5 和 BDI 评分在治疗前后的降低以及使用 CD-RISC 的恢复力评分的提高来确定在 6 周时。
第三个目标是评估 DHEA 相对于 PBO 对患有 PTSD 的 OEF/OIF/OND 退伍军人血清神经类固醇水平的影响。 研究人员假设，DHEA 将导致血清神经类固醇水平（DHEA、DHEAS、雄酮）相对于 PBO 显着增加，这由治疗前后 PTSD 症状严重程度的降低决定。 这种关联将通过将神经类固醇水平与治疗 6 周内的 PTSD、抑郁和复原力评分相关联来评估。
探索性目标是确定 fMRI 和恐惧-焦虑-情绪回路的髓鞘完整性测量与血清神经类固醇水平和对 DHEA 的治疗反应相关的初步证据。 由于 DHEA 影响临床前啮齿动物模型中的髓鞘形成，因此将使用新型磁敏扩散成像 [STI] 评估 DHEA 治疗后髓鞘完整性的变化。 研究人员还将确定血清神经类固醇水平是否与 STI 上的髓鞘完整性相关。 研究人员假设 fMRI 和恐惧焦虑回路的髓鞘完整性将与血清神经类固醇和治疗反应相关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- OEF/OIF/OND时代退伍军人
- PTSD 诊断（CAPS-5 评分 33）。
女性妊娠试验阴性。
- 如果性活跃的受试者具有生育潜力并且可能在研究期间怀孕，则他们需要使用医学上可接受的节育形式。
- 医学上可接受的节育形式包括非激素宫内节育器、手术绝育或双屏障方法（例如，带有避孕胶的隔膜、带有避孕泡沫的避孕套、带有避孕胶的宫颈帽）。
- 如果发生性活动，同意继续禁欲或使用医学上可接受的避孕方法的性禁欲是允许的。
- 女性参与者必须在过去一年内进行过正常的乳房 X 光检查（如果年龄超过 40 岁）
- 女性参与者必须在过去一年内进行过正常的骨盆检查
- 基线评估前 4 周内药物没有变化
- 预计在 6 周的研究期间不需要改变 PTSD 的药物治疗（由研究医师审查记录和/或与处方医师讨论确定）。
- 能够充分参与知情同意过程
排除标准：
- 不稳定的医学或神经系统疾病，包括癫痫发作、肾功能损害或 CVA 以及无法参与神经影像学检查 (fMRI)。
- 使用口服避孕药或其他激素补充剂，因为尚不清楚 DHEA 代谢为其他神经类固醇（如雌二醇）是否可能影响避孕效果。
- 显着的自杀或杀人意念。
- 当前 DSM-5 诊断为双相情感障碍、精神分裂症或其他精神病性障碍（包括具有精神病性特征的重度抑郁症），或由于一般医学状况导致的认知障碍。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 已知过敏研究用药。
- 中度或重度 TBI 病史。
- 根据 DSM-5 标准（不包括咖啡因和尼古丁）过去三个月内的物质依赖。
- 前列腺特异性抗原异常（PSA；49 岁或以下男性 >2.5ng/ml；50 岁或以上男性 >4ng/ml）或前列腺癌、乳腺癌或子宫癌病史。
- 一级亲属有前列腺癌、乳腺癌或子宫内膜癌家族史。
- 存在任何可能干扰研究团队判断进行研究评估的医学或非医学因素/条件。
- 严重或不稳定的心血管、肝脏、肾脏、代谢、呼吸系统或血液系统疾病、有症状的外周血管疾病或其他会影响参与和/或可能导致症状恶化的医学状况或精神状况或行为根据研究医师和研究团队的意见进行研究。
- 不能走动或需要使用拐杖或助行器。
- 出于任何原因服用麻醉药物或苯二氮卓类药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：安慰剂
在初始脑成像之前，受试者将接受一次性口服剂量的 PBO，然后持续服用 PBO 6 周。
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安慰剂比较：脱氢表雄酮
在初始脑成像之前，受试者将接受一次性口服剂量的 DHEA，然后持续服用 DHEA 6 周。
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受试者将被随机分配接受一次性口服剂量的 DHEA (400mg) 或 PBO，并持续服用研究药物 6 周。
将有 2 周的安慰剂导入期 [所有参与者]，随后受试者在急性给药后继续随机分组 DHEA 或安慰剂 6 周）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用基于 fMRI 的转移注意情绪评估 (SEAT) 范式评估杏仁核-海马体之间的功能连接。
大体时间：6周
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转移注意力情绪评估 (SEAT) 范式将呈现包括两种情绪面孔的复合刺激（例如
悲伤、快乐、愤怒）和中性场景。
在三种不同的情况下，参与者被要求回答三个不同的问题：（1）“性别”； (2) '内部/外部'；或 (3) '喜欢/不喜欢'。
这允许探索认知的多个组成部分，包括 (1) 内隐情绪处理，(2) 注意力调节，和 (3) 情绪的认知调节。
首先使用是/否识别判断来测试特定项目的记忆。
联合记忆测试将要求参与者做出“匹配”（以前看到的面孔和建筑物在编码过程中以组合形式呈现）或“不匹配”（以前没有一起看到的组合中的项目）判断。
SEAT 范式（Z 分数）从基线到 6 周的变化
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5)
大体时间：基线和 6 周
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CAPS 是 PTSD 评估的金标准。
CAPS-5 是一个包含 30 个项目的结构化访谈，可用于诊断 PTSD 和评估 PTSD 症状。
它评估 PTSD 症状的强度和频率。
CAPS-5 总分从基线到 6 周的变化。
分数范围从0-80；分数越高表示严重程度越高。
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基线和 6 周
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贝克抑郁量表-II (BDI-II)
大体时间：基线和 6 周
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BDI-II 是一份包含 21 项的抑郁症状自我报告清单。
BDI-II 的最小值和最大值为 (0-63)。
BDI-II 总分从基线到 6 周的变化。
分数越高表明严重程度越高。
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基线和 6 周
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汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A)
大体时间：基线和 6 周
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HAM-A 是临床医生评定的访谈，可测量 14 个方面是否存在焦虑相关症状。
总分范围从 0 到 56。
得分越高表明焦虑程度越高。
HAM-A 总分从基线到 6 周的变化
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基线和 6 周
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症状检查表 - 90-修订版 (SCL-90-R)
大体时间：基线和 6 周
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从基线到 6 周，SCL-90-R 总分（范围：90 到 450；分数越高表示严重程度越高）的变化。
该量表评估躯体化、强迫症、人际关系敏感性、抑郁、焦虑、敌意、恐惧性焦虑、偏执观念和精神病。
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基线和 6 周
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) - 疼痛强度量表
大体时间：基线和 6 周
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PROMIS 疼痛强度是一个三项量表，使用五点李克特式量表测量疼痛的严重程度（即无痛=1，轻度=2，中度=3，重度=4，非常重度=5）。从基线到 6 周的 PROMIS 疼痛强度量表总分（范围：3 至 15）。
分数越高表明严重程度越高。
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基线和 6 周
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) - 睡眠障碍量表
大体时间：基线和 6 周
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8 项 PROMIS 睡眠障碍测量睡眠障碍，测量中的每个项目都按 5 分制（1=从不；2=很少；3=有时；4=经常；5=总是）评分范围从 8-40。
PROMIS-睡眠障碍总分从基线到 6 周的变化。
分数越高表明严重程度越高。
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基线和 6 周
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PROMIS-愤怒量表
大体时间：基线和 6 周
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PROMIS-愤怒量表是一个评估愤怒的 8 项量表。
分数范围从 5 到 25，分数越高表明愤怒的严重程度越高。
PROMIS-Anger 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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Barrat 冲动量表 (BIS-11)
大体时间：基线和 6 周
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BIS-11 是一个包含 30 个项目的问卷，用于衡量冲动性。
项目以 4 分制进行回答。
总分在 30-120 之间，总分越高表明冲动性越高。
BIS-11 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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Connor-Davidson 复原力量表 (CD-RISC)
大体时间：基线和 6 周
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CD-RISC 量表评估个人的弹性。
问卷共25个条目，每个条目的评分范围为0-4分，总分为0-100分。
分数越高表示弹性越大。
CD-RISC 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D)
大体时间：基线和 6 周
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HAM-D 是一种标准化的、由临床医生管理的评定量表；评估 17 个与重度抑郁症相关的特征项目。
总分范围为 0-50。
分数越高表明严重程度越高。
HAM-D 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) - 抑郁量表
大体时间：基线和 6 周
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PROMIS-抑郁量表是一种自我报告的抑郁症状量表。每个项目的评分为 1-5（1 = 从不；5 = 总是）。
总范围为 8 到 40。
分数越高表明严重程度越高。
PROMIS 抑郁总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) - 焦虑量表
大体时间：基线和 6 周
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PROMIS-焦虑量表是焦虑症状的自我报告。
每项评分为 1-5（1 = 从不；5 = 总是）。
总分范围从 8 到 40。
分数越高表明严重程度越高。
PROMIS 焦虑总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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临床医生整体印象量表 (CGI)
大体时间：基线和 6 周
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CGI 量表将用于评估受试者状况的改善情况。
总分范围0-30。
分数越高表明严重程度越高。
CGI 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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简要疼痛量表 (BPI)
大体时间：基线和 6 周
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简明疼痛量表 (BPI) 评估疼痛的严重程度及其对功能的影响。
总范围为 0-110。
分数越高表明严重程度越高。
BPI 总分从基线到 6 周的变化。
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基线和 6 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清DHEA
大体时间：6周
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DHEA 血清水平从基线到 6 周的变化
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6周
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髓磷脂完整性易感性张量成像 (STI)
大体时间：6周
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STI（Z 分数）从基线到 6 周的变化
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6周
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血清DHEAS
大体时间：6周
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血清 DHEAS 水平从基线到 6 周的变化
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6周
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血清雄酮
大体时间：6周
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血清雄酮水平从基线到 6 周的变化
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven Szabo, MD PhD、Durham VA Medical Center, Durham, NC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月8日
初级完成 (实际的)
2020年11月16日
研究完成 (实际的)
2020年11月16日
研究注册日期
首次提交
2018年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月30日
首次发布 (实际的)
2018年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月3日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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