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Neuroesteroides en el PTSD: biomarcadores para la terapéutica

3 de mayo de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development
El propósito de esta investigación es determinar si un medicamento de estudio llamado dehidroepiandrosterona (DHEA) ayuda a reducir los síntomas del PTSD en los veteranos de OEF/OIF/OND. Además de averiguar si la DHEA es efectiva para tratar los síntomas del PTSD, esta investigación busca determinar si la DHEA es efectiva para tratar otros síntomas, como la depresión y la ansiedad. La depresión y la ansiedad son síntomas que con frecuencia están presentes en los veteranos que experimentan PTSD. Otro propósito de esta investigación es tomar imágenes del cerebro utilizando imágenes por resonancia magnética (IRM) y los niveles en sangre de varias moléculas pequeñas, incluidos los neuroesteroides y también las proteínas, que pueden verse afectadas por el fármaco del estudio y/o estar relacionadas con los síntomas en los veteranos con TEPT. . Este estudio busca determinar si la DHEA se cambia a otros compuestos después de que se toma por vía oral y la seguridad y eficacia de la DHEA en veteranos con PTSD. Este es un estudio "complementario" y los Veteranos inscritos en el estudio continuarán tomando todos sus medicamentos actuales sin ningún cambio (también llamado "cuidado habitual") y DHEA o una pastilla de azúcar (también llamada "placebo") luego se agregará a su régimen actual de medicamentos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (PBO) que usa dehidroxiepiandrosterona adyuvante [DHEA (400 mg)] para establecer una prueba de concepto (POC) para el uso de este agente en veteranos con PTSD .

El primer objetivo de los investigadores es el compromiso del objetivo POC para evaluar una dosis oral adjunta única de DHEA (400 mg) en relación con PBO en el circuito neuronal de la conectividad miedo-ansiedad-emoción. Esto se logrará comparando los cambios previos y posteriores al tratamiento en la conectividad funcional de la amígdala-hipocampo con DHEA y PBO durante la activación de fMRI. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con la PBO, la DHEA aumentará la conectividad funcional de la IRMf asociada a la tarea entre la amígdala y el hipocampo (resultado principal).

El segundo objetivo es determinar si un tratamiento de 8 semanas con DHEA adyuvante es superior a PBO para reducir los síntomas de PTSD (CAPS-5) y depresión (BDI) en veteranos OEF/OIF/OND y mejorar la resiliencia (CD-RISC) . Los investigadores plantean la hipótesis de que 400 mg de DHEA darán como resultado una reducción de la gravedad de los síntomas de TEPT y depresión en relación con la PBO, según lo determinado por una disminución antes y después del tratamiento en las puntuaciones CAPS-5 y BDI, respectivamente, con una mejora en las puntuaciones de resiliencia utilizando el CD-RISC. a las 6 semanas.

El tercer objetivo es evaluar el impacto de la DHEA en relación con la PBO en los niveles séricos de neuroesteroides en veteranos con OEF/OIF/OND con PTSD. Los investigadores plantean la hipótesis de que la DHEA dará como resultado un aumento estadísticamente significativo en los niveles séricos de neuroesteroides (DHEA, DHEAS, androsterona) en relación con la PBO, según lo determinado por las reducciones antes y después del tratamiento en la gravedad de los síntomas del TEPT. Esta asociación se evaluará mediante la correlación de los niveles de neuroesteroides con las puntuaciones de TEPT, depresión y resiliencia durante 6 semanas de tratamiento.

El objetivo exploratorio es determinar la evidencia preliminar de una asociación de fMRI y medidas de integridad de mielina de los circuitos de miedo-ansiedad-emoción con los niveles séricos de neuroesteroides y la respuesta al tratamiento con DHEA. Los cambios en la integridad de la mielina después del tratamiento con DHEA se evaluarán utilizando imágenes de difusión de susceptibilidad novedosas [STI]), ya que la DHEA afecta la mielinización en modelos preclínicos de roedores. Los investigadores también determinarán si los niveles séricos de neuroesteroides se correlacionan con la integridad de la mielina en las STI. Los investigadores plantean la hipótesis de que la resonancia magnética funcional y la integridad de la mielina de los circuitos de miedo-ansiedad se correlacionarán con los neuroesteroides séricos y la respuesta al tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Veteranos de la era OEF/OIF/OND
  • Diagnóstico de TEPT (puntaje CAPS-5 33).

  • Prueba de embarazo negativa si es mujer.

    • Los sujetos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable si están en edad fértil y podrían quedar embarazadas durante el estudio.
    • Una forma médicamente aceptable de control de la natalidad incluye dispositivos intrauterinos no hormonales, esterilización quirúrgica o métodos de doble barrera (p. ej., diafragma con gel anticonceptivo, condón con espuma anticonceptiva, capuchones cervicales con gel anticonceptivo).
    • Se permite la abstinencia sexual con el acuerdo de continuar la abstinencia o de usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en caso de que ocurra actividad sexual.
  • Las participantes femeninas deben haber tenido una mamografía normal en el último año (si tienen más de 40 años)
  • Las participantes femeninas deben haber tenido un examen pélvico normal en el último año.
  • Ningún cambio en los medicamentos menos de 4 semanas antes de la evaluación inicial
  • No se prevé la necesidad de modificar los medicamentos para el PTSD durante las 6 semanas de duración del estudio (según lo determinado por la revisión de los registros del médico del estudio y/o la discusión con el médico que prescribe).
  • Capacidad para participar plenamente en el proceso de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad médica o neurológica inestable, incluidas convulsiones, insuficiencia renal o CVA e incapacidad para participar en neuroimágenes (fMRI).
  • El uso de anticonceptivos orales u otros suplementos hormonales, ya que no está claro si el metabolismo de la DHEA a otros neuroesteroides como el estradiol puede afectar potencialmente la eficacia anticonceptiva.
  • Ideación suicida u homicida significativa.
  • Diagnóstico actual del DSM-5 de trastorno bipolar, esquizofrenia u otro trastorno psicótico (incluida la depresión mayor con características psicóticas) o trastorno cognitivo debido a una afección médica general.
  • Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
  • Alergia conocida a la medicación del estudio.
  • Antecedentes de TCE moderado o grave.
  • Dependencia de sustancias en los últimos tres meses, según los criterios del DSM-5 (excluyendo cafeína y nicotina).
  • Antígeno prostático específico anormal (PSA; >2,5 ng/ml en hombres de 49 años o menos; >4 ng/ml en hombres de 50 años o más) o antecedentes de cáncer de próstata, cáncer de mama o cáncer de útero.
  • Antecedentes familiares de cáncer de próstata, mama o endometrio en un familiar de primer grado.
  • Presencia de factores/condiciones, médicas o no médicas, que puedan interferir con la realización de las evaluaciones del estudio a juicio del equipo de estudio.
  • Enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, metabólicas, respiratorias o hematológicas graves o inestables, enfermedades vasculares periféricas sintomáticas u otras afecciones médicas o psiquiátricas o comportamientos que comprometerían la participación y/o probablemente conducirían a un empeoramiento de los síntomas durante el curso de la estudio según la opinión del médico del estudio y del equipo de investigación.
  • No son ambulatorios o requieren el uso de muletas o un andador.
  • Tomar medicamentos narcóticos o benzodiazepinas por cualquier motivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Placebo
Los sujetos recibirán una dosis oral única de PBO antes de la imagen cerebral inicial, seguida de una administración sostenida de PBO durante 6 semanas.
Comparador de placebos: DHEA
Los sujetos recibirán una dosis oral única de DHEA antes de la imagen cerebral inicial seguida de una administración sostenida de DHEA durante 6 semanas.
Droga: DHEA
Los sujetos serán aleatorizados para recibir una dosis oral única de DHEA (400 mg) o PBO y la administración sostenida del fármaco del estudio durante 6 semanas. Habrá un período inicial de placebo de 2 semanas [todos los participantes], seguido de sujetos que continúan en el bloque de aleatorización de DHEA o placebo durante 6 semanas después de la administración aguda).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Conectividad funcional entre la amígdala y el hipocampo evaluada utilizando el paradigma de evaluación de emociones de atención desplazada (SEAT) basado en fMRI.
Periodo de tiempo: 6 semanas
El Paradigma de Evaluación de Emoción de Atención Cambiada (SEAT) presentará estímulos compuestos que incluyen ambas caras emocionales (p. triste, feliz, enojado) y escenas neutras. En tres condiciones diferentes, se les pide a los participantes que respondan a tres preguntas diferentes: (1) 'Género'; (2) 'Adentro/Afuera'; o (3) 'Me gusta/No me gusta'. Esto permite probar múltiples componentes de la cognición, incluidos (1) el procesamiento emocional implícito, (2) la modulación atencional y (3) la modulación cognitiva de la emoción. La memoria específica de elementos se probará primero utilizando juicios de reconocimiento de sí/no. La prueba de memoria conjuntiva requerirá que los participantes realicen juicios de "coincidencia" (rostros vistos previamente y edificios presentados en combinaciones vistas durante la codificación) o juicios "no coincidentes" (elementos en combinaciones que no se habían visto juntos anteriormente). Cambio en el paradigma SEAT (puntuación Z) desde el inicio hasta las 6 semanas
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de TEPT administrada por un médico para el DSM-5 (CAPS-5)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
El CAPS es el estándar de oro en la evaluación del PTSD. El CAPS-5 es una entrevista estructurada de 30 elementos que se puede utilizar para hacer un diagnóstico de PTSD y evaluar los síntomas de PTSD. Evalúa la intensidad y la frecuencia de los síntomas del TEPT. Cambio en la puntuación total de CAPS-5 desde el inicio hasta las 6 semanas. Las puntuaciones van de 0 a 80; una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base y 6 semanas
Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
El BDI-II es un inventario de autoinforme de 21 ítems sobre síntomas de depresión. Los valores mínimo y máximo para el BDI-II son (0-63). Cambio en la puntuación total del BDI-II desde el inicio hasta las 6 semanas. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base y 6 semanas
Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La HAM-A es una entrevista calificada por un médico que mide la presencia de síntomas relacionados con la ansiedad en 14 áreas. La puntuación total oscila entre 0 y 56. Una puntuación más alta indica una mayor ansiedad. Cambio en la puntuación HAM-A total desde el inicio hasta las 6 semanas
Línea de base y 6 semanas
Lista de verificación de síntomas-90-Revisada (SCL-90-R)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
Cambio en la puntuación total de SCL-90-R (rango: 90 a 450; una puntuación más alta indica una mayor gravedad) desde el inicio hasta las 6 semanas. Esta escala evalúa somatización, obsesivo-compulsivo, sensibilidad interpersonal, depresión, ansiedad, hostilidad, ansiedad fóbica, ideación paranoide y psicoticismo.
Línea de base y 6 semanas
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) - Escala de intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
PROMIS Pain Intensity es una escala de tres ítems que mide la gravedad del dolor utilizando una escala tipo Likert de cinco puntos (es decir, sin dolor = 1, leve = 2, moderado = 3, severo = 4, muy severo = 5). Cambio en puntuación total de la escala de intensidad del dolor PROMIS (rango: 3 a 15) desde el inicio hasta las 6 semanas. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base y 6 semanas
Sistema de Información de Medición de Resultados Reportados por el Paciente (PROMIS) - Escala de Trastornos del Sueño
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
El PROMIS Sleep Disturbance de 8 ítems mide los trastornos del sueño con cada ítem en la medida calificado en una escala de 5 puntos (1 = nunca; 2 = rara vez; 3 = a veces; 4 = a menudo; y 5 = siempre) con un rango en la puntuación de 8 a 40. Cambio en la puntuación total de alteración del sueño de PROMIS desde el inicio hasta las 6 semanas. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad.
Línea de base y 6 semanas
PROMIS-Escala de ira
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La PROMIS-Anger Scale es una escala de 8 ítems que evalúa la ira. Las puntuaciones van de 5 a 25, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la ira. Cambio en la puntuación total de PROMIS-Anger desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Escala de Impulsividad de Barrat (BIS-11)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
El BIS-11 es un cuestionario de 30 ítems para medir la impulsividad. Los ítems se responden en una escala de 4 puntos. Las puntuaciones totales oscilan entre 30 y 120, y una puntuación suma más alta indica una mayor impulsividad. Cambio en la puntuación total del BIS-11 desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Escala de resiliencia de Connor-Davidson (CD-RISC)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La escala CD-RISC evalúa la resiliencia en los individuos. Hay 25 elementos en la encuesta, cada elemento se califica de 0 a 4 y el total varía de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican una mayor resiliencia. Cambio en la puntuación total de CD-RISC desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La HAM-D es una escala de calificación estandarizada administrada por un médico; evalúa 17 ítems característicamente asociados con la depresión mayor. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 50. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Cambio en la puntuación total de HAM-D desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) - Escala de depresión
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
PROMIS-Depression Scale es una escala autoinformada de síntomas depresivos. Cada elemento se califica de 1 a 5 (1 = Nunca; 5 = Siempre). Los rangos totales son de 8 a 40. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Cambio en la puntuación total de depresión de PROMIS desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) - Escala de ansiedad
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La PROMIS-Anxiety Scale es un autoinforme de síntomas de ansiedad. Cada ítem se puntúa del 1 al 5 (1 = Nunca; 5 = Siempre). La puntuación total oscila entre 8 y 40. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Cambio en la puntuación total de ansiedad de PROMIS desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Escala de impresión global del médico (CGI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
La escala CGI se utilizará para calificar la mejora en la condición del sujeto. Rango de puntaje total de 0-30. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. Cambio en la puntuación CGI total desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas
Inventario Breve del Dolor (BPI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas
El Inventario Breve del Dolor (BPI) evalúa la gravedad del dolor y su impacto en el funcionamiento. Rango total de 0-110. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Cambio en la puntuación total del BPI desde el inicio hasta las 6 semanas.
Línea de base y 6 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Suero DHEA
Periodo de tiempo: 6 semanas
Cambio en los niveles séricos de DHEA desde el inicio hasta las 6 semanas
6 semanas
Imágenes de tensor de susceptibilidad de integridad de mielina (STI)
Periodo de tiempo: 6 semanas
Cambio en STI (puntuación Z) desde el inicio hasta las 6 semanas
6 semanas
Suero DHEAS
Periodo de tiempo: 6 semanas
Cambio en los niveles séricos de DHEAS desde el inicio hasta las 6 semanas
6 semanas
Androsterona sérica
Periodo de tiempo: 6 semanas
Cambio en los niveles de androsterona sérica desde el inicio hasta las 6 semanas
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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