Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Neuroesteróides no TEPT - Biomarcadores para Terapêutica

3 de maio de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development
O objetivo desta pesquisa é determinar se um medicamento do estudo chamado dehidroepiandrosterona (DHEA) ajuda a reduzir os sintomas de TEPT em veteranos OEF/OIF/OND. Além de descobrir se o DHEA é eficaz no tratamento dos sintomas do TEPT, esta pesquisa procura determinar se o DHEA é eficaz no tratamento de outros sintomas, como depressão e ansiedade. Depressão e ansiedade são sintomas frequentemente presentes em veteranos que sofrem de TEPT. Outro objetivo desta pesquisa é tirar fotos do cérebro usando ressonância magnética (MRI) e níveis sanguíneos de várias pequenas moléculas, incluindo neuroesteróides e também proteínas, que podem ser afetadas pela droga do estudo e/ou relacionadas a sintomas em veteranos com PTSD . Este estudo procura determinar se o DHEA é alterado para outros compostos após ser tomado por via oral e a segurança e eficácia do DHEA em veteranos com TEPT. Este é um estudo "add-on" e os veteranos inscritos no estudo continuarão a tomar todos os seus medicamentos atuais sem nenhuma alteração (também chamado de "cuidado usual") e DHEA ou uma pílula de açúcar (também chamada de "placebo") serão então adicionados ao seu regime de medicação atual.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um grupo paralelo, duplo-cego, controlado por placebo (PBO), randomizado Fase 2 estudo piloto usando adjuvante desidroxiepiandrosterona [DHEA (400 mg)] para estabelecer Prova de Conceito (POC) para uso deste agente em veteranos com PTSD .

O primeiro objetivo dos investigadores é o engajamento do alvo POC para avaliar uma dose oral adjuvante única de DHEA (400 mg) em relação ao PBO no circuito neuronal da conectividade medo-ansiedade-emoção. Isso será alcançado comparando as alterações pré e pós-tratamento na conectividade funcional amígdala-hipocampo com DHEA e PBO durante a ativação de fMRI. Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com o PBO, o DHEA aumentará a conectividade funcional fMRI associada à tarefa entre a amígdala e o hipocampo (resultado primário).

O segundo objetivo é determinar se um tratamento de 8 semanas com DHEA adjuvante é superior ao PBO na redução dos sintomas de TEPT (CAPS-5) e depressão (BDI) em veteranos OEF/OIF/OND e aumento da resiliência (CD-RISC) . Os investigadores levantam a hipótese de que 400 mg de DHEA resultarão em redução da gravidade dos sintomas de PTSD e depressão em relação ao PBO, conforme determinado por uma diminuição pré e pós-tratamento nas pontuações CAPS-5 e BDI, respectivamente, com aumento nas pontuações de resiliência usando o CD-RISC em 6 semanas.

O terceiro objetivo é avaliar o impacto do DHEA em relação ao PBO nos níveis séricos de neuroesteróides em veteranos OEF/OIF/OND com TEPT. Os investigadores levantam a hipótese de que o DHEA resultará em um aumento estatisticamente significativo nos níveis séricos de neuroesteróides (DHEA, DHEAS, androsterona) em relação ao PBO, conforme determinado pelas reduções pré e pós-tratamento na gravidade dos sintomas de TEPT. Esta associação será avaliada pela correlação dos níveis de neuroesteróides com TEPT, depressão e escores de resiliência ao longo de 6 semanas de tratamento.

O objetivo exploratório é determinar evidências preliminares para uma associação de fMRI e medidas de integridade de mielina de circuitos de medo-ansiedade-emoção com níveis séricos de neuroesteróides e resposta ao tratamento com DHEA. Alterações na integridade da mielina após o tratamento com DHEA serão avaliadas usando novas imagens de difusão de suscetibilidade [STI]), pois o DHEA afeta a mielinização em modelos pré-clínicos de roedores. Os investigadores também determinarão se os níveis séricos de neuroesteróides estão correlacionados com a integridade da mielina no STI. Os investigadores levantam a hipótese de que a fMRI e a integridade da mielina dos circuitos de medo e ansiedade se correlacionarão com os neuroesteróides séricos e a resposta ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Veteranos da era OEF/OIF/OND
  • Diagnóstico de TEPT (escore CAPS-5 33).

  • Teste de gravidez negativo se for mulher.

    • Indivíduos sexualmente ativos são obrigados a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade se estiverem em idade fértil e puderem engravidar durante o estudo.
    • Uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade inclui dispositivos intrauterinos não hormonais, esterilização cirúrgica ou métodos de dupla barreira (por exemplo, diafragma com geléia contraceptiva, preservativo com espuma anticoncepcional, capuz cervical com geléia contraceptiva).
    • A abstinência sexual com concordância em continuar a abstinência ou em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, caso ocorra atividade sexual, é permitida.
  • Participantes do sexo feminino devem ter feito uma mamografia normal no último ano (se tiverem mais de 40 anos)
  • Participantes do sexo feminino devem ter tido um exame pélvico normal no último ano
  • Nenhuma mudança nos medicamentos menos de 4 semanas antes da avaliação inicial
  • Nenhuma necessidade antecipada de alterar os medicamentos para PTSD durante as 6 semanas de duração do estudo (conforme determinado pela revisão dos registros do médico do estudo e/ou discussão com o médico prescritor).
  • Capacidade de participar plenamente no processo de consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Doença médica ou neurológica instável, incluindo convulsões, insuficiência renal ou AVC e incapacidade de participar de neuroimagem (fMRI).
  • Uso de contraceptivos orais ou outros suplementos hormonais, pois não está claro se o metabolismo do DHEA para outros neuroesteróides, como o estradiol, pode afetar potencialmente a eficácia contraceptiva.
  • Ideação suicida ou homicida significativa.
  • Diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno bipolar, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico (incluindo depressão maior com características psicóticas) ou transtorno cognitivo devido a uma condição médica geral.
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
  • Alergia conhecida ao medicamento do estudo.
  • História de TCE moderado ou grave.
  • Dependência de substância nos últimos três meses, de acordo com os critérios do DSM-5 (excluindo cafeína e nicotina).
  • Antígeno específico da próstata anormal (PSA; > 2,5 ng/ml em homens com 49 anos ou menos; > 4 ng/ml em homens com 50 anos ou mais) ou história de câncer de próstata, câncer de mama ou câncer uterino.
  • História familiar de câncer de próstata, mama ou endométrio em parente de primeiro grau.
  • Presença de quaisquer fatores/condições, médicas ou não médicas, que possam interferir na condução das avaliações do estudo a critério da equipe do estudo.
  • Doença cardiovascular, hepática, renal, metabólica, respiratória ou hematológica grave ou instável, doença vascular periférica sintomática ou outra condição médica ou condições psiquiátricas ou comportamentos que comprometam a participação e/ou possam levar ao agravamento dos sintomas durante o curso do estudo na opinião do médico do estudo e da equipe de pesquisa.
  • São incapazes de andar ou requerem o uso de muletas ou andador.
  • Tomar medicamentos narcóticos ou benzodiazepínicos por qualquer motivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Placebo
Os indivíduos receberão uma dose oral única de PBO antes da imagem cerebral inicial, seguida por administração sustentada de PBO por 6 semanas.
Comparador de Placebo: DHEA
Os indivíduos receberão uma dose oral única de DHEA antes da imagem cerebral inicial, seguida por administração sustentada de DHEA por 6 semanas.
Medicamento: DHEA
Os indivíduos serão randomizados para receber uma dose oral única de DHEA (400 mg) ou PBO e administração sustentada do medicamento do estudo por 6 semanas. Haverá um período de introdução de placebo de 2 semanas [todos os participantes], seguido por indivíduos que continuam no bloco de randomização de DHEA ou placebo por 6 semanas após a administração aguda).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conectividade funcional entre amígdala-hipocampo avaliada usando fMRI baseada no paradigma de avaliação de emoção com atenção deslocada (SEAT).
Prazo: 6 semanas
O Paradigma de Avaliação de Emoção de Atenção Deslocada (SEAT) apresentará estímulos compostos que incluem ambas as faces emocionais (p. cenas tristes, felizes, zangadas) e neutras. Em três condições diferentes, os participantes são convidados a responder a três perguntas diferentes: (1) 'Gênero'; (2) 'Dentro/Fora'; ou (3) 'Gostei/Não gostei'. Isso permite que vários componentes da cognição sejam investigados, incluindo (1) processamento emocional implícito, (2) modulação atencional e (3) modulação cognitiva da emoção. A memória específica do item será testada primeiro usando julgamentos de reconhecimento sim/não. O teste de memória conjuntiva exigirá que os participantes façam julgamentos de "correspondência" (faces e edifícios vistos anteriormente apresentados em combinações vistas durante a codificação) ou "incompatibilidade" (itens em combinações não vistas anteriormente juntas). Mudança no paradigma SEAT (escore Z) desde o início até 6 semanas
6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de TEPT administrada por médicos para DSM-5 (CAPS-5)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O CAPS é o padrão-ouro na avaliação do TEPT. O CAPS-5 é uma entrevista estruturada de 30 itens que pode ser usada para fazer um diagnóstico de TEPT e avaliar os sintomas de TEPT. Ele avalia a intensidade e a frequência dos sintomas de TEPT. Alteração na pontuação total do CAPS-5 desde o início até 6 semanas. As pontuações variam de 0-80; maior pontuação indica maior gravidade.
Linha de base e 6 semanas
Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O BDI-II é um inventário de auto-relato de 21 itens de sintomas de depressão. Os valores mínimo e máximo para o BDI-II são (0-63). Alteração na pontuação total do BDI-II desde a linha de base até 6 semanas. Maior pontuação indica maior gravidade.
Linha de base e 6 semanas
Escala de avaliação de ansiedade de Hamilton (HAM-A)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O HAM-A é uma entrevista avaliada por médicos que mede a presença de sintomas relacionados à ansiedade em 14 áreas. A pontuação total varia de 0 a 56. Maior pontuação indica maior ansiedade. Alteração no escore HAM-A total desde o início até 6 semanas
Linha de base e 6 semanas
Lista de Verificação de Sintomas-90-Revisada (SCL-90-R)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
Alteração na pontuação total do SCL-90-R (intervalo: 90 a 450; pontuação mais alta indica maior gravidade) desde o início até 6 semanas. Essa escala avalia somatização, obsessivo-compulsivo, sensibilidade interpessoal, depressão, ansiedade, hostilidade, ansiedade fóbica, ideação paranóide e psicoticismo.
Linha de base e 6 semanas
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) - Escala de Intensidade da Dor
Prazo: Linha de base e 6 semanas
A intensidade da dor PROMIS é uma escala de três itens que mede a gravidade da dor usando uma escala do tipo Likert de cinco pontos (isto é, sem dor=1, leve=2, moderada=3, intensa=4, muito intensa=5). pontuação total da Escala de Intensidade da Dor PROMIS (intervalo: 3 a 15) desde o início até 6 semanas. Maior pontuação indica maior gravidade.
Linha de base e 6 semanas
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) - Escala de Distúrbios do Sono
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O PROMIS Sleep Disturbance de 8 itens mede o distúrbio do sono com cada item da medida classificado em uma escala de 5 pontos (1=nunca; 2=raramente; 3=às vezes; 4=frequentemente; e 5=sempre) com uma faixa de pontuação de 8-40. Alteração na pontuação total de distúrbios do sono PROMIS desde a linha de base até 6 semanas. Maior pontuação indica maior gravidade.
Linha de base e 6 semanas
PROMIS-Escala de Raiva
Prazo: Linha de base e 6 semanas
A PROMIS-Anger Scale é uma escala de 8 itens que avalia a raiva. As pontuações variam de 5 a 25, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da raiva. Alteração na pontuação total do PROMIS-Anger desde a linha de base até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Escala de Impulsividade de Barrat (BIS-11)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O BIS-11 é um questionário de 30 itens para medir a impulsividade. Os itens são respondidos em uma escala de 4 pontos. As pontuações totais variam de 30 a 120, com uma pontuação somada mais alta indicando maior impulsividade. Alteração na pontuação total do BIS-11 desde o início até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Escala de Resiliência de Connor-Davidson (CD-RISC)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
A escala CD-RISC avalia a resiliência em indivíduos. Existem 25 itens na pesquisa, cada item é pontuado de 0 a 4 e o total varia de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam maior resiliência. Alteração na pontuação total do CD-RISC desde o início até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O HAM-D é uma escala de classificação padronizada, administrada por médicos; avalia 17 itens caracteristicamente associados à depressão maior. As pontuações totais variam de 0-50. Maior pontuação indica maior gravidade. Alteração no escore HAM-D total desde o início até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) - Escala de Depressão
Prazo: Linha de base e 6 semanas
PROMIS-Depression Scale é uma escala auto-relatada de sintomas depressivos. Cada item é pontuado de 1 a 5 (1 = Nunca; 5 = Sempre). Os intervalos totais são de 8 a 40. Maior pontuação indica maior gravidade. Alteração no escore total de depressão do PROMIS desde o início até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) - Escala de Ansiedade
Prazo: Linha de base e 6 semanas
A PROMIS-Anxiety Scale é um auto-relato de sintomas de ansiedade. Cada item é pontuado de 1 a 5 (1 = Nunca; 5 = Sempre). A pontuação total varia de 8 a 40. Maior pontuação indica maior gravidade. Alteração no escore total de ansiedade do PROMIS desde a linha de base até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Escala de impressão global clínica (CGI)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
A escala CGI será usada para avaliar a melhora na condição do sujeito. Faixa de pontuação total de 0-30. Pontuações mais altas indicam maior gravidade. Alteração na pontuação total do CGI desde a linha de base até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas
Inventário breve de dor (BPI)
Prazo: Linha de base e 6 semanas
O Inventário Breve de Dor (BPI) avalia a gravidade da dor e seu impacto no funcionamento. Faixa total de 0-110. Maior pontuação indica maior gravidade. Alteração na pontuação total do BPI desde a linha de base até 6 semanas.
Linha de base e 6 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Soro DHEA
Prazo: 6 semanas
Alteração nos níveis séricos de DHEA desde a linha de base até 6 semanas
6 semanas
Integridade da Mielina Suscetibilidade por Tensão de Imagem (STI)
Prazo: 6 semanas
Alteração no STI (escore Z) desde o início até 6 semanas
6 semanas
Soro DHEAS
Prazo: 6 semanas
Alteração nos níveis séricos de DHEAS desde o início até 6 semanas
6 semanas
Androsterona sérica
Prazo: 6 semanas
Alteração nos níveis séricos de androsterona desde o início até 6 semanas
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

16 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

5 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transtorno de Estresse Pós-Traumático

Ensaios clínicos em DHEA

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever