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Neurosteroidi nel disturbo da stress post-traumatico da biomarcatori alla terapia

3 maggio 2023 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Lo scopo di questa ricerca è determinare se un farmaco in studio chiamato deidroepiandrosterone (DHEA) aiuta a ridurre i sintomi di PTSD nei veterani OEF/OIF/OND. Oltre a scoprire se il DHEA è efficace nel trattamento dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico, questa ricerca cerca di determinare se il DHEA è efficace nel trattamento di altri sintomi, come la depressione e l'ansia. La depressione e l'ansia sono sintomi che sono frequentemente presenti nei veterani che soffrono di PTSD. Un altro scopo di questa ricerca è scattare foto del cervello utilizzando la risonanza magnetica (MRI) e i livelli ematici di varie piccole molecole tra cui neurosteroidi e anche proteine, che possono essere influenzate dal farmaco in studio e/o correlate ai sintomi nei veterani con PTSD . Questo studio cerca di determinare se il DHEA viene modificato in altri composti dopo che è stato assunto per via orale e la sicurezza e l'efficacia del DHEA nei veterani con PTSD. Questo è uno studio "aggiuntivo" e i veterani iscritti allo studio continueranno a prendere tutti i loro farmaci attuali senza alcuna modifica (chiamata anche "cura abituale") e DHEA o una pillola di zucchero (chiamata anche "placebo") verranno quindi aggiunti al loro attuale regime terapeutico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota di fase 2 randomizzato, controllato con placebo (PBO), a gruppi paralleli, in doppio cieco, che utilizza l'aggiunta di deiidrossiepiandrosterone [DHEA (400 mg)] per stabilire la prova del concetto (POC) per l'uso di questo agente nei veterani con PTSD .

Il primo obiettivo dei ricercatori è il coinvolgimento del target POC per valutare una dose orale aggiuntiva una tantum di DHEA (400 mg) rispetto al PBO sul circuito neuronale della connettività paura-ansia-emozione. Ciò sarà ottenuto confrontando i cambiamenti pre e post trattamento nella connettività funzionale amigdala-ippocampo con DHEA e PBO durante l'attivazione fMRI. I ricercatori ipotizzano che rispetto al PBO, il DHEA aumenterà la connettività funzionale fMRI associata all'attività tra l'amigdala e l'ippocampo (risultato primario).

Il secondo obiettivo è determinare se un trattamento di 8 settimane con DHEA aggiuntivo è superiore al PBO nel ridurre i sintomi di PTSD (CAPS-5) e depressione (BDI) nei veterani OEF/OIF/OND e migliorare la resilienza (CD-RISC) . I ricercatori ipotizzano che 400 mg di DHEA si tradurranno in una riduzione della gravità dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico e della depressione rispetto al PBO, come determinato da una diminuzione pre-post-trattamento dei punteggi CAPS-5 e BDI, rispettivamente, con un miglioramento dei punteggi di resilienza utilizzando il CD-RISC a 6 settimane.

Il terzo obiettivo è valutare l'impatto del DHEA rispetto al PBO sui livelli sierici di neurosteroidi nei veterani OEF/OIF/OND con PTSD. I ricercatori ipotizzano che il DHEA si tradurrà in un aumento statisticamente significativo dei livelli sierici di neurosteroidi (DHEA, DHEAS, androsterone) rispetto al PBO, come determinato dalle riduzioni pre- e post-trattamento della gravità dei sintomi di PTSD. Questa associazione sarà valutata correlando i livelli di neurosteroidi con i punteggi di PTSD, depressione e resilienza nell'arco di 6 settimane di trattamento.

L'obiettivo esplorativo è determinare prove preliminari per un'associazione di fMRI e misure di integrità della mielina dei circuiti paura-ansia-emozione con livelli sierici di neurosteroidi e risposta al trattamento al DHEA. I cambiamenti nell'integrità della mielina dopo il trattamento con DHEA saranno valutati utilizzando nuove immagini di diffusione della suscettibilità [STI]), poiché il DHEA influisce sulla mielinizzazione nei modelli preclinici di roditori. Gli investigatori determineranno anche se i livelli sierici di neurosteroidi sono correlati con l'integrità della mielina su STI. I ricercatori ipotizzano che la fMRI e l'integrità della mielina dei circuiti paura-ansia saranno correlate con i neurosteroidi sierici e la risposta al trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Veterani dell'era OEF/OIF/OND
  • Diagnosi di PTSD (punteggio CAPS-5 33).

  • Test di gravidanza negativo se femmina.

    • I soggetti sessualmente attivi sono tenuti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico se sono in età fertile e potrebbero rimanere incinta durante lo studio.
    • Una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico include dispositivi intrauterini non ormonali, sterilizzazione chirurgica o metodi a doppia barriera (ad esempio, diaframma con gelatina contraccettiva, preservativo con schiuma contraccettiva, cappucci cervicali con gelatina contraccettiva).
    • È consentita l'astinenza sessuale con l'accordo di continuare l'astinenza o di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico in caso di attività sessuale.
  • Le partecipanti di sesso femminile devono aver avuto una mammografia normale nell'ultimo anno (se di età superiore ai 40 anni)
  • Le partecipanti donne devono aver avuto un normale esame pelvico nell'ultimo anno
  • Nessun cambiamento nei farmaci meno di 4 settimane prima della valutazione basale
  • Nessuna necessità anticipata di modificare i farmaci per il disturbo da stress post-traumatico per la durata dello studio di 6 settimane (come determinato dalla revisione dei registri da parte del medico dello studio e/o dalla discussione con il medico prescrittore).
  • Capacità di partecipare pienamente al processo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Malattia medica o neurologica instabile, comprese convulsioni, insufficienza renale o CVA e incapacità di partecipare a neuroimaging (fMRI).
  • Uso di contraccettivi orali o altri integratori ormonali, poiché non è chiaro se il metabolismo del DHEA in altri neurosteroidi come l'estradiolo possa potenzialmente influire sull'efficacia contraccettiva.
  • Idea suicida o omicida significativa.
  • Attuale diagnosi DSM-5 di disturbo bipolare, schizofrenia o altri disturbi psicotici (inclusa la depressione maggiore con caratteristiche psicotiche) o disturbo cognitivo dovuto a una condizione medica generale.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Allergia nota ai farmaci in studio.
  • Storia di trauma cranico moderato o grave.
  • Dipendenza da sostanze negli ultimi tre mesi, secondo i criteri del DSM-5 (escluse caffeina e nicotina).
  • Antigene prostatico specifico anomalo (PSA; >2,5 ng/ml nei maschi di età pari o inferiore a 49 anni; >4 ng/ml nei maschi di età pari o superiore a 50 anni) o storia di cancro alla prostata, cancro al seno o cancro uterino.
  • Una storia familiare di cancro alla prostata, al seno o all'endometrio in un parente di primo grado.
  • Presenza di qualsiasi fattore/condizione, medica o non medica, che possa interferire con la conduzione delle valutazioni dello studio a giudizio del team dello studio.
  • Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, metaboliche, respiratorie o ematologiche gravi o instabili, malattie vascolari periferiche sintomatiche o altre condizioni mediche o condizioni psichiatriche o comportamenti che potrebbero compromettere la partecipazione e/o potrebbero portare a un peggioramento dei sintomi durante il corso del studio secondo il parere del medico dello studio e del gruppo di ricerca.
  • Non sono deambulanti o richiedono l'uso di stampelle o di un deambulatore.
  • Assunzione di farmaci narcotici o benzodiazepine per qualsiasi motivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Placebo
I soggetti riceveranno una dose orale una tantum di PBO prima dell'imaging cerebrale iniziale seguito da una somministrazione prolungata di PBO per 6 settimane.
Comparatore placebo: DHEA
I soggetti riceveranno una dose orale una tantum di DHEA prima dell'imaging cerebrale iniziale seguita da una somministrazione prolungata di DHEA per 6 settimane.
Droga: DHEA
I soggetti saranno randomizzati per ricevere una dose orale una tantum di DHEA (400 mg) o PBO e una somministrazione prolungata del farmaco in studio per 6 settimane. Ci sarà un periodo iniziale di 2 settimane con placebo [tutti i partecipanti], seguito da soggetti che continueranno nel blocco di randomizzazione di DHEA o placebo per 6 settimane dopo la somministrazione acuta).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale tra amigdala-ippocampo valutata utilizzando il paradigma SEAT (Shifted-attention Emotion Appraisal) basato su fMRI.
Lasso di tempo: 6 settimane
Il paradigma Shifted-Attention Emotion Appraisal (SEAT) presenterà stimoli composti che includono entrambi i volti emotivi (ad es. tristi, felici, arrabbiati) e scene neutre. In tre diverse condizioni, ai partecipanti viene chiesto di rispondere a tre diverse domande: (1) "Genere"; (2) "Dentro/Fuori"; o (3) 'Mi piace/Non mi piace'. Ciò consente di sondare più componenti della cognizione, tra cui (1) elaborazione emotiva implicita, (2) modulazione attenzionale e (3) modulazione cognitiva delle emozioni. La memoria specifica dell'oggetto verrà prima testata utilizzando giudizi di riconoscimento sì/no. Il test di memoria congiuntiva richiederà ai partecipanti di formulare giudizi di "corrispondenza" (volti ed edifici visti in precedenza presentati in una combinazione vista durante la codifica) o "mancata corrispondenza" (elementi in combinazioni non viste in precedenza insieme) giudizi. Modifica del paradigma SEAT (punteggio Z) dal basale a 6 settimane
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala PTSD amministrata dal medico per DSM-5 (CAPS-5)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Il CAPS è il gold standard nella valutazione del disturbo da stress post-traumatico. Il CAPS-5 è un'intervista strutturata di 30 item che può essere utilizzata per fare una diagnosi di PTSD e valutare i sintomi di PTSD. Valuta l'intensità e la frequenza dei sintomi di PTSD. Variazione del punteggio CAPS-5 totale dal basale a 6 settimane. I punteggi vanno da 0 a 80; un punteggio più alto indica una maggiore gravità.
Basale e 6 settimane
Beck-Depression Inventory-II (BDI-II)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Il BDI-II è un inventario self-report di 21 item sui sintomi della depressione. I valori minimo e massimo per il BDI-II sono (0-63). Variazione del punteggio BDI-II totale dal basale a 6 settimane. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità.
Basale e 6 settimane
Scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
L'HAM-A è un'intervista valutata dal medico che misura la presenza di sintomi correlati all'ansia in 14 aree. Il punteggio totale va da 0 a 56. Un punteggio più alto indica una maggiore ansia. Variazione del punteggio HAM-A totale dal basale a 6 settimane
Basale e 6 settimane
Elenco di controllo dei sintomi-90-rivisto (SCL-90-R)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Variazione del punteggio SCL-90-R totale (intervallo: da 90 a 450; un punteggio più alto indica una maggiore gravità) dal basale a 6 settimane. Questa scala valuta la somatizzazione, l'ossessivo-compulsivo, la sensibilità interpersonale, la depressione, l'ansia, l'ostilità, l'ansia fobica, l'ideazione paranoide e lo psicotismo.
Basale e 6 settimane
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) - Scala dell'intensità del dolore
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
L'intensità del dolore PROMIS è una scala a tre elementi che misura la gravità del dolore utilizzando una scala di tipo Likert a cinque punti (vale a dire, nessun dolore=1, lieve=2, moderato=3, grave=4, molto grave=5). punteggio totale PROMIS Pain Intensity Scale (intervallo: da 3 a 15) dal basale a 6 settimane. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità.
Basale e 6 settimane
Sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) - Scala dei disturbi del sonno
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Il PROMIS Sleep Disturbance a 8 voci misura i disturbi del sonno con ogni voce sulla misura valutata su una scala a 5 punti (1=mai; 2=raramente; 3=qualche volta; 4=spesso; e 5=sempre) con un intervallo di punteggio dalle 8 alle 40. Variazione del punteggio PROMIS-disturbi del sonno totale dal basale a 6 settimane. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità.
Basale e 6 settimane
PROMIS-Scala della rabbia
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
La scala PROMIS-Anger è una scala di 8 elementi che valuta la rabbia. I punteggi vanno da 5 a 25, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della rabbia. Variazione del punteggio PROMIS-Anger totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Scala dell'impulsività di Barrat (BIS-11)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Il BIS-11 è un questionario di 30 item per misurare l'impulsività. Gli elementi ricevono una risposta su una scala a 4 punti. I punteggi totali vanno da 30 a 120 con un punteggio sommato più alto che indica una maggiore impulsività. Variazione del punteggio BIS-11 totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Scala di resilienza di Connor-Davidson (CD-RISC)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
La scala CD-RISC valuta la resilienza negli individui. Ci sono 25 elementi nel sondaggio, ogni elemento ha un punteggio da 0 a 4 e il totale varia da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una maggiore resilienza. Variazione del punteggio CD-RISC totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
L'HAM-D è una scala di valutazione standardizzata, amministrata dal medico; valuta 17 item tipicamente associati alla depressione maggiore. I punteggi totali vanno da 0 a 50. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità. Variazione del punteggio HAM-D totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) - Scala della depressione
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
PROMIS-Depression Scale è una scala auto-riportata dei sintomi depressivi Ogni item ha un punteggio da 1 a 5 (1 = Mai; 5 = Sempre). Gli intervalli totali vanno da 8 a 40. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità. Variazione del punteggio PROMIS Depressione totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS) - Scala dell'ansia
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
La PROMIS-Anxiety Scale è un self-report dei sintomi di ansia. Ogni elemento ha un punteggio da 1 a 5 (1 = Mai; 5 = Sempre). Il punteggio totale va da 8 a 40. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità. Variazione del punteggio totale di ansia PROMIS dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Scala delle impressioni globali del medico (CGI)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
La scala CGI verrà utilizzata per valutare il miglioramento delle condizioni del soggetto. Intervallo di punteggio totale di 0-30. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità. Variazione del punteggio CGI totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane
Inventario breve del dolore (BPI)
Lasso di tempo: Basale e 6 settimane
Il Brief Pain Inventory (BPI) valuta la gravità del dolore e il suo impatto sul funzionamento. Gamma totale di 0-110. Un punteggio più alto indica una maggiore gravità. Variazione del punteggio BPI totale dal basale a 6 settimane.
Basale e 6 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Siero DHEA
Lasso di tempo: 6 settimane
Variazione dei livelli sierici di DHEA dal basale a 6 settimane
6 settimane
Imaging del tensore della suscettibilità dell'integrità della mielina (STI)
Lasso di tempo: 6 settimane
Variazione di STI (punteggio Z) dal basale a 6 settimane
6 settimane
Siero DHEAS
Lasso di tempo: 6 settimane
Variazione dei livelli sierici di DHEAS dal basale a 6 settimane
6 settimane
Siero Androsterone
Lasso di tempo: 6 settimane
Variazione dei livelli sierici di androsterone dal basale a 6 settimane
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

16 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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