Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevrosteroider ved PTSD - Biomarkører til terapi

3. mai 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Hensikten med denne forskningen er å finne ut om en studiemedisin kalt Dehydroepiandrosterone (DHEA) bidrar til å redusere PTSD-symptomer hos OEF/OIF/OND-veteraner. I tillegg til å finne ut om DHEA er effektivt for å behandle PTSD-symptomer, søker denne forskningen å avgjøre om DHEA er effektiv i å behandle andre symptomer, som depresjon og angst. Depresjon og angst er symptomer som ofte er tilstede hos veteraner som opplever PTSD. Et annet formål med denne forskningen er å ta bilder av hjernen ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) og blodnivåer av forskjellige små molekyler, inkludert nevrosteroider og også proteiner, som kan være påvirket av studiemedikamentet og/eller relatert til symptomer hos veteraner med PTSD . Denne studien søker å avgjøre om DHEA endres til andre forbindelser etter at det er tatt gjennom munnen og sikkerheten og effektiviteten til DHEA hos veteraner med PTSD. Dette er en "tilleggsstudie", og veteraner som er registrert i studien vil fortsette å ta alle sine nåværende medisiner uten noen endringer (også kalt "vanlig omsorg"), og DHEA eller en sukkerpille (også kalt en "placebo") vil da bli lagt til deres nåværende medisinering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en parallell-gruppe, dobbeltblind, placebo (PBO)-kontrollert, randomisert fase 2 pilotstudie som bruker adjunktiv dehydroxyepiandrosteron [DHEA (400 mg)] for å etablere Proof of Concept (POC) for bruk av dette middelet hos veteraner med PTSD .

Etterforskernes første mål er POC-målengasjement for å evaluere en engangs tilleggsdose av DHEA (400 mg) i forhold til PBO på det nevronale kretsløpet til frykt-angst-følelse-tilkobling. Dette vil oppnås ved å sammenligne endringer i amygdala-hippocampus funksjonell tilkobling før til etter behandling med DHEA og PBO under fMRI-aktivering. Etterforskerne antar at sammenlignet med PBO, vil DHEA øke oppgaveassosiert fMRI funksjonell tilkobling mellom amygdala og hippocampus (primært resultat).

Det andre målet er å finne ut om en 8-ukers behandling med tilleggsbehandling med DHEA er overlegen PBO når det gjelder å redusere symptomer på PTSD (CAPS-5) og depresjon (BDI) hos OEF/OIF/OND Veterans, og øke motstandskraften (CD-RISC) . Etterforskerne antar at 400 mg DHEA vil resultere i redusert PTSD- og depresjonssymptom-alvorlighet i forhold til PBO, bestemt av en reduksjon i henholdsvis CAPS-5 og BDI-poeng før til etter behandling, med forbedring av motstandsskår ved bruk av CD-RISC ved 6 uker.

Det tredje målet er å evaluere virkningen av DHEA i forhold til PBO på serumnevrosteroidnivåer hos OEF/OIF/OND-veteraner med PTSD. Etterforskerne antar at DHEA vil resultere i en statistisk signifikant økning i serumnevrosteroidnivåer (DHEA, DHEAS, androsteron) i forhold til PBO, bestemt av reduksjoner i alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer før til etter behandling. Denne assosiasjonen vil bli evaluert ved å korrelere nevrosteroidnivåer med PTSD, depresjon og motstandsdyktighet over 6 ukers behandling.

Det utforskende målet er å bestemme foreløpige bevis for en assosiasjon av fMRI- og myelinintegritetsmål av frykt-angst-emosjonskretser med serumnevrosteroidnivåer og behandlingsrespons på DHEA. Endringer i myelinintegritet etter DHEA-behandling vil bli evaluert ved hjelp av ny følsomhetsdiffusjonsavbildning [STI]), ettersom DHEA påvirker myeliniseringen i prekliniske gnagermodeller. Etterforskerne vil også avgjøre om serumnevrosteroidnivåer er korrelert med myelinintegritet på STI. Etterforskerne antar at fMRI og myelinintegritet i frykt-angstkretser vil korrelere med serumnevrosteroider og behandlingsrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Veteraner fra OEF/OIF/OND-tiden
  • PTSD-diagnose (CAPS-5 score 33).

  • Negativ graviditetstest hvis kvinne.

    • Seksuelt aktive personer er pålagt å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon hvis de er i fertil alder og kan bli gravide i løpet av studien.
    • En medisinsk akseptabel form for prevensjon inkluderer ikke-hormonelle intrauterine enheter, kirurgisk sterilisering eller doble barrieremetoder (f.eks. diafragma med prevensjonsgelé, kondom med prevensjonsskum, cervikalhetter med prevensjonsgelé).
    • Seksuell avholdenhet med avtale om å fortsette avholdenhet eller å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode dersom seksuell aktivitet forekommer er tillatt.
  • Kvinnelige deltakere må ha hatt en normal mammografi i løpet av det siste året (hvis eldre enn 40)
  • Kvinnelige deltakere skal ha hatt normal bekkenundersøkelse i løpet av det siste året
  • Ingen endring i medisiner mindre enn 4 uker før baseline vurdering
  • Ingen forventet behov for å endre medisiner for PTSD i løpet av 6-ukers studievarighet (som bestemt av studielegens gjennomgang av journaler og/eller diskusjon med forskrivende lege).
  • Evne til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil medisinsk eller nevrologisk sykdom, inkludert anfall, nedsatt nyrefunksjon eller CVA og manglende evne til å delta i nevroimaging (fMRI).
  • Bruk av orale prevensjonsmidler eller andre hormonelle kosttilskudd, da det er uklart om DHEA-metabolisme til andre nevrosteroider som østradiol potensielt kan påvirke prevensjonseffekten.
  • Betydelige selvmordstanker eller drapstanker.
  • Gjeldende DSM-5 diagnose av bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse (inkludert alvorlig depresjon med psykotiske egenskaper), eller kognitiv lidelse på grunn av en generell medisinsk tilstand.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
  • Kjent allergi mot studiemedisin.
  • Historie med moderat eller alvorlig TBI.
  • Rusavhengighet i løpet av de siste tre månedene, i henhold til DSM-5-kriterier (unntatt koffein og nikotin).
  • Unormalt prostataspesifikt antigen (PSA; >2,5 ng/ml hos menn 49 år eller yngre; >4ng/ml hos menn 50 år eller eldre) eller historie med prostatakreft, brystkreft eller livmorkreft.
  • En familiehistorie med prostata-, bryst- eller endometriekreft hos en førstegrads slektning.
  • Tilstedeværelse av faktorer/tilstander, medisinske eller ikke-medisinske, som kan forstyrre gjennomføringen av studievurderinger etter studieteamets vurdering.
  • Alvorlig eller ustabil kardiovaskulær, lever-, nyre-, metabolsk, respiratorisk eller hematologisk sykdom, symptomatisk perifer vaskulær sykdom eller annen medisinsk tilstand eller psykiatriske tilstander eller atferd som ville kompromittere deltakelse og/eller sannsynligvis føre til forverring av symptomene i løpet av studie etter vurdering fra studielege og forskerteam.
  • Er ikke-ambulerende eller krever bruk av krykker eller rullator.
  • Tar narkotiske medisiner eller benzodiazepiner uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Placebo
Forsøkspersonene vil motta en engangs oral dose PBO før innledende hjerneavbildning etterfulgt av vedvarende administrering av PBO i 6 uker.
Placebo komparator: DHEA
Forsøkspersonene vil motta en engangs oral dose av DHEA før innledende hjerneavbildning etterfulgt av vedvarende administrering av DHEA i 6 uker.
Legemiddel: DHEA
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta en engangs oral dose av DHEA (400 mg) eller PBO og vedvarende administrering av studiemedikamentet i 6 uker. Det vil være en 2 ukers introduksjonsperiode for placebo [alle deltakere], etterfulgt av forsøkspersoner som fortsetter i randomiseringsblokken av DHEA eller placebo i 6 uker etter akutt administrering).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell tilkobling mellom Amygdala-hippocampus Vurdert ved hjelp av fMRI-basert Emotion Appraisal (SEAT)-paradigme basert på forskjøvet oppmerksomhet.
Tidsramme: 6 uker
SEAT-paradigmet (Shifted-Attention Emotion Appraisal) vil presentere sammensatte stimuli som inkluderer begge emosjonelle ansikter (f.eks. triste, glade, sinte) og nøytrale scener. Under tre forskjellige forhold blir deltakerne bedt om å svare på tre forskjellige spørsmål: (1) 'Kjønn'; (2) 'Inne/Ute'; eller (3) "Liker/misliker". Dette gjør det mulig å undersøke flere komponenter av kognisjon, inkludert (1) implisitt emosjonell prosessering, (2) oppmerksomhetsmodulering og (3) kognitiv modulering av følelser. Varespesifikt minne vil først bli testet ved å bruke ja/nei-gjenkjenningsdommer. Den konjunktive minnetesten vil kreve at deltakerne gjør "match" (tidligere sett ansikter og bygninger presentert i en kombinasjon sett under koding) eller "mismatch" (elementer i kombinasjoner som ikke tidligere er sett sammen). Endring i SEAT-paradigme (Z-score) fra baseline til 6 uker
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinikeradministrert PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
CAPS er gullstandarden i PTSD-vurdering. CAPS-5 er et strukturert intervju med 30 elementer som kan brukes til å stille en diagnose av PTSD og vurdere PTSD-symptomer. Den vurderer intensiteten og frekvensen av PTSD-symptomer. Endring i total CAPS-5-score fra baseline til 6 uker. Poeng varierer fra 0-80; høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline og 6 uker
Beck-Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
BDI-II er en 21-elements selvrapportering av depresjonssymptomer. Minimums- og maksimumsverdiene for BDI-II er (0-63). Endring i total BDI-II-score fra baseline til 6 uker. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline og 6 uker
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
HAM-A er klinikervurdert intervju som måler tilstedeværelsen av angstrelaterte symptomer i 14 områder. Total poengsum varierer fra 0 til 56. Høyere poengsum indikerer større angst. Endring i total HAM-A-score fra baseline til 6 uker
Baseline og 6 uker
Symptom Sjekkliste-90-Revidert (SCL-90-R)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
Endring i total SCL-90-R-skåre (område: 90 til 450; høyere skåre indikerer større alvorlighetsgrad) fra baseline til 6 uker. Denne skalaen vurderer somatisering, obsessiv-kompulsiv, mellommenneskelig sensitivitet, depresjon, angst, fiendtlighet, fobisk angst, paranoide ideer og psykosisme.
Baseline og 6 uker
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) - Smerteintensitetsskala
Tidsramme: Baseline og 6 uker
PROMIS smerteintensitet er en skala med tre elementer som måler alvorlighetsgraden av smerte ved å bruke en fempunkts Likert-skala (dvs. ingen smerte=1, mild=2, moderat=3, alvorlig=4, svært alvorlig=5). total PROMIS Pain Intensity Scale-score (område: 3 til 15) fra baseline til 6 uker. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline og 6 uker
Pasientrapporterte utfallsmålinger informasjonssystem (PROMIS) - Sleep Disturbance Scale
Tidsramme: Baseline og 6 uker
8-elementet PROMIS søvnforstyrrelse måler søvnforstyrrelser med hvert element på tiltaket vurdert på en 5-punkts skala (1=aldri; 2=sjelden; 3=noen ganger; 4=ofte; og 5=alltid) med et poengområde fra 8-40. Endring i total PROMIS-søvnforstyrrelsesscore fra baseline til 6 uker. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline og 6 uker
PROMIS-Anger Scale
Tidsramme: Baseline og 6 uker
PROMIS-Anger Scale er en 8-elements skala som vurderer sinne. Poeng varierer fra 5 til 25, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av sinne. Endring i total PROMIS-Anger score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Barrat Impulsivity Scale (BIS-11)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
BIS-11 er et spørreskjema med 30 elementer for å måle impulsivitet. Punkter besvares på en 4-punkts skala. Total score varierer fra 30-120 med en høyere summert poengsum som indikerer høyere impulsivitet. Endring i total BIS-11-score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
CD-RISC-skalaen vurderer motstandsdyktighet hos individer. Det er 25 elementer i undersøkelsen, hvert element er scoret fra 0-4, og totalen varierer fra 0-100. Høyere skårer indikerer større motstandskraft. Endring i total CD-RISC-score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Hamilton Depression Ratings Scale (HAM-D)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
HAM-D er en standardisert, kliniker-administrert vurderingsskala; vurderer 17 elementer karakteristisk assosiert med alvorlig depresjon. Totalscore varierer fra 0-50. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Endring i total HAM-D-score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) - Depresjonsskala
Tidsramme: Baseline og 6 uker
PROMIS-Depresjonsskala er en selvrapportert skala over depressive symptomer. Hvert element er skåret 1-5 (1 = Aldri; 5 = Alltid). Totale områder er 8 til 40. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Endring i total PROMIS-depresjonsscore fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) - Angstskala
Tidsramme: Baseline og 6 uker
PROMIS-Angstskalaen er en selvrapportering av angstsymptomer. Hvert element får 1-5 (1 = Aldri; 5 = Alltid). Total poengsum varierer fra 8 til 40. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Endring i total PROMIS angstscore fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Clinician Global Impression Scale (CGI)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
CGI-skalaen vil bli brukt til å rangere forbedring i pasientens tilstand. Total poengsum på 0-30. Høyere score indikerer større alvorlighetsgrad. Endring i total CGI-score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker
Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Baseline og 6 uker
The Brief Pain Inventory (BPI) vurderer alvorlighetsgraden av smerte og dens innvirkning på funksjon. Total rekkevidde på 0-110. Høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad. Endring i total BPI-score fra baseline til 6 uker.
Baseline og 6 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum DHEA
Tidsramme: 6 uker
Endring i serumnivåer av DHEA fra baseline til 6 uker
6 uker
Myelin Integrity Susceptibility Tensor Imaging (STI)
Tidsramme: 6 uker
Endring i STI (Z-score) fra baseline til 6 uker
6 uker
Serum DHEAS
Tidsramme: 6 uker
Endring i serum DHEAS-nivåer fra baseline til 6 uker
6 uker
Serum Androsterone
Tidsramme: 6 uker
Endring i serum androsteronnivåer fra baseline til 6 uker
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Posttraumatisk stresslidelse

Kliniske studier på DHEA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere