Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurosteroidy u PTSD - biomarkery k terapii

3. května 2023 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Účelem tohoto výzkumu je zjistit, zda studijní lék nazývaný Dehydroepiandrosteron (DHEA) pomáhá snižovat příznaky PTSD u veteránů OEF/OIF/OND. Kromě zjištění, zda je DHEA účinný při léčbě příznaků PTSD, se tento výzkum snaží zjistit, zda je DHEA účinný při léčbě dalších příznaků, jako je deprese a úzkost. Deprese a úzkost jsou příznaky, které se často vyskytují u veteránů, kteří trpí PTSD. Dalším účelem tohoto výzkumu je pořídit snímky mozku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a krevních hladin různých malých molekul včetně neurosteroidů a také proteinů, které mohou být ovlivněny studovaným lékem a/nebo související s příznaky u veteránů s PTSD. . Tato studie se snaží zjistit, zda se DHEA mění na jiné sloučeniny poté, co je užíván ústy, a bezpečnost a účinnost DHEA u veteránů s PTSD. Toto je „doplňková“ studie a veteráni zapsaní do studie budou nadále užívat všechny své současné léky bez jakýchkoli změn (také nazývané „obvyklá péče“) a DHEA nebo cukrovou pilulku (také nazývanou „placebo“). budou poté přidány k jejich aktuálnímu léčebnému režimu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o paralelní skupinu, dvojitě zaslepenou, placebem (PBO) kontrolovanou, randomizovanou pilotní studii fáze 2 využívající adjuvantní dehydroxyepiandrosteron [DHEA (400 mg)] ke stanovení Proof of Concept (POC) pro použití této látky u veteránů s PTSD .

Prvním cílem vyšetřovatelů je zapojení cíle POC k vyhodnocení jednorázové doplňkové orální dávky DHEA (400 mg) ve vztahu k PBO na neuronálním okruhu propojení strachu-úzkosti-emoce. Toho bude dosaženo porovnáním změn funkční konektivity amygdala-hipokamp s DHEA a PBO během aktivace fMRI před léčbou a po léčbě. Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s PBO DHEA zvýší funkční konektivitu fMRI spojenou s úkolem mezi amygdalou a hipokampem (primární výsledek).

Druhým cílem je určit, zda je 8týdenní léčba přídavným DHEA lepší než PBO ve snížení příznaků PTSD (CAPS-5) a deprese (BDI) u veteránů OEF/OIF/OND a ve zvýšení odolnosti (CD-RISC) . Vyšetřovatelé předpokládají, že 400 mg DHEA povede ke snížení PTSD a závažnosti příznaků deprese ve srovnání s PBO, jak je určeno snížením skóre CAPS-5 a BDI před léčbou a po léčbě, se zvýšením skóre odolnosti pomocí CD-RISC. v 6 týdnech.

Třetím cílem je vyhodnotit dopad DHEA ve vztahu k PBO na hladiny neurosteroidů v séru u OEF/OIF/OND veteránů s PTSD. Vyšetřovatelé předpokládají, že DHEA bude mít za následek statisticky významné zvýšení sérových hladin neurosteroidů (DHEA, DHEAS, androsteron) ve srovnání s PBO, jak bylo určeno snížením závažnosti symptomů PTSD před léčbou a po léčbě. Tato souvislost bude hodnocena korelací hladin neurosteroidů se skóre PTSD, deprese a odolnosti během 6 týdnů léčby.

Cílem průzkumu je určit předběžné důkazy pro asociaci fMRI a měření integrity myelinu okruhů strach-úzkost-emoce se sérovými hladinami neurosteroidů a léčebnou odpovědí na DHEA. Změny v integritě myelinu po léčbě DHEA budou hodnoceny pomocí nového zobrazování difúze citlivosti [STI]), protože DHEA ovlivňuje myelinizaci v preklinických modelech hlodavců. Vyšetřovatelé také určí, zda hladiny neurosteroidů v séru korelují s integritou myelinu při STI. Vyšetřovatelé předpokládají, že fMRI a integrita myelinu v obvodech strachu a úzkosti budou korelovat se sérovými neurosteroidy a léčebnou odpovědí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Veteráni z éry OEF/OIF/OND
  • Diagnóza PTSD (CAPS-5 skóre 33).

  • Negativní těhotenský test u ženy.

    • Sexuálně aktivní subjekty musí používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku a mohly by během studie otěhotnět.
    • Medicínsky přijatelná forma antikoncepce zahrnuje nehormonální nitroděložní tělíska, chirurgickou sterilizaci nebo metody dvojité bariéry (např. bránice s antikoncepčním želé, kondom s antikoncepční pěnou, cervikální čepičky s antikoncepčním želé).
    • Sexuální abstinence se souhlasem pokračovat v abstinenci nebo používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce v případě sexuální aktivity je přípustná.
  • Účastnice musí mít v posledním roce normální mamografii (pokud jsou starší 40 let)
  • Účastnice musely mít v posledním roce normální vyšetření pánve
  • Žádná změna v medikaci méně než 4 týdny před výchozím hodnocením
  • Žádná předpokládaná potřeba měnit léky pro PTSD po dobu 6týdenní studie (jak bylo stanoveno hodnocením záznamů studovaného lékaře a/nebo diskusí s předepisujícím lékařem).
  • Schopnost plně se zapojit do procesu informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní lékařské nebo neurologické onemocnění, včetně záchvatů, poškození ledvin nebo CVA a neschopnosti účastnit se neurozobrazování (fMRI).
  • Užívání perorální antikoncepce nebo jiných hormonálních doplňků, protože není jasné, zda metabolismus DHEA na jiné neurosteroidy, jako je estradiol, může potenciálně ovlivnit antikoncepční účinnost.
  • Významné sebevražedné nebo vražedné myšlenky.
  • Současná DSM-5 diagnóza bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy (včetně velké deprese s psychotickými rysy) nebo kognitivní poruchy způsobené obecným zdravotním stavem.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Známá alergie na studované léky.
  • Anamnéza středně těžkého nebo těžkého TBI.
  • Látková závislost během posledních tří měsíců podle kritérií DSM-5 (kromě kofeinu a nikotinu).
  • Abnormální prostatický specifický antigen (PSA; >2,5 ng/ml u mužů ve věku 49 let nebo méně; >4 ng/ml u mužů ve věku 50 let nebo starších) nebo anamnéza rakoviny prostaty, rakoviny prsu nebo rakoviny dělohy.
  • Rodinná anamnéza rakoviny prostaty, prsu nebo endometria u příbuzného prvního stupně.
  • Přítomnost jakýchkoli faktorů/stavů, lékařských nebo nelékařských, které mohou narušovat provádění hodnocení studie podle úsudku studijního týmu.
  • Závažné nebo nestabilní kardiovaskulární, jaterní, renální, metabolické, respirační nebo hematologické onemocnění, symptomatické onemocnění periferních cév nebo jiný zdravotní stav nebo psychiatrické stavy nebo chování, které by ohrozily účast a/nebo pravděpodobně vedly ke zhoršení symptomů v průběhu studie podle názoru studijního lékaře a výzkumného týmu.
  • Jsou nechodící nebo vyžadují použití berlí nebo chodítka.
  • Užívání narkotik nebo benzodiazepinů z jakéhokoli důvodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Placebo
Subjekty dostanou jednorázovou orální dávku PBO před počátečním zobrazením mozku, po které bude následovat trvalé podávání PBO po dobu 6 týdnů.
Komparátor placeba: DHEA
Subjekty dostanou jednorázovou orální dávku DHEA před počátečním zobrazením mozku s následným trvalým podáváním DHEA po dobu 6 týdnů.
Lék: DHEA
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly jednorázovou orální dávku DHEA (400 mg) nebo PBO a trvalé podávání studovaného léčiva po dobu 6 týdnů. Bude následovat 2týdenní úvodní období placeba [všichni účastníci], po kterém budou subjekty pokračovat v randomizačním bloku DHEA nebo placeba po dobu 6 týdnů po akutním podání).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční konektivita mezi amygdala-hippocampus posouzena pomocí fMRI založeného na paradigmatu Shifted-attention Emotion Appraisal (SEAT).
Časové okno: 6 týdnů
Paradigma Shifted-Attention Emotion Appraisal (SEAT) bude představovat složené podněty, které zahrnují obě emocionální tváře (např. smutné, veselé, naštvané) a neutrální scény. Ve třech různých podmínkách jsou účastníci požádáni, aby odpověděli na tři různé otázky: (1) „Gender“; (2) „uvnitř/vně“; nebo (3) 'To se mi líbí/Nelíbí'. To umožňuje zkoumat více složek kognice, včetně (1) implicitního emočního zpracování, (2) modulace pozornosti a (3) kognitivní modulace emocí. Paměť specifická pro položku bude nejprve testována pomocí hodnocení ano/ne. Test konjunktivní paměti bude od účastníků vyžadovat, aby posoudili „shodu“ (dříve zobrazené tváře a budovy prezentované v kombinacích viděných během kódování) nebo „nesoulad“ (položky v kombinacích, které nebyly předtím společně vidět). Změna paradigmatu SEAT (skóre Z) z výchozí hodnoty na 6 týdnů
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice PTSD spravovaná lékařem pro DSM-5 (CAPS-5)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
CAPS je zlatý standard v hodnocení PTSD. CAPS-5 je strukturovaný rozhovor o 30 položkách, který lze použít ke stanovení diagnózy PTSD a posouzení příznaků PTSD. Hodnotí intenzitu a frekvenci příznaků PTSD. Změna celkového skóre CAPS-5 od výchozího stavu do 6 týdnů. Skóre se pohybuje od 0 do 80; vyšší skóre znamená větší závažnost.
Výchozí stav a 6 týdnů
Beck-Depression Inventory-II (BDI-II)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
BDI-II je 21-položkový seznam příznaků deprese. Minimální a maximální hodnoty pro BDI-II jsou (0-63). Změna celkového skóre BDI-II od výchozí hodnoty do 6 týdnů. Vyšší skóre znamená větší závažnost.
Výchozí stav a 6 týdnů
Hamiltonova stupnice úzkosti (HAM-A)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
HAM-A je rozhovor hodnocený lékařem, který měří přítomnost symptomů souvisejících s úzkostí ve 14 oblastech. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56. Vyšší skóre znamená větší úzkost. Změna celkového skóre HAM-A od výchozí hodnoty do 6 týdnů
Výchozí stav a 6 týdnů
Kontrolní seznam příznaků-90-Revidovaný (SCL-90-R)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
Změna celkového skóre SCL-90-R (rozsah: 90 až 450; vyšší skóre znamená větší závažnost) od výchozího stavu do 6 týdnů. Tato škála hodnotí somatizaci, obsedantně-kompulzivní, interpersonální citlivost, depresi, úzkost, hostilitu, fobickou úzkost, paranoidní představy a psychotismus.
Výchozí stav a 6 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – stupnice intenzity bolesti
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
PROMIS Intenzita bolesti je třípoložková škála měřící závažnost bolesti pomocí pětibodové škály Likertova typu (tj. žádná bolest=1, mírná=2, střední=3, závažná=4, velmi silná=5). celkové skóre stupnice intenzity bolesti PROMIS (rozsah: 3 až 15) od výchozího stavu do 6 týdnů. Vyšší skóre znamená větší závažnost.
Výchozí stav a 6 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – stupnice poruch spánku
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
8-položkový PROMIS Sleep Disturbance měří poruchy spánku, přičemž každá položka měření je hodnocena na 5bodové stupnici (1=nikdy; 2=zřídka; 3=někdy; 4=často; a 5=vždy) s rozsahem skóre od 8-40. Změna celkového skóre PROMIS-Sleep Disturbance od výchozí hodnoty do 6 týdnů. Vyšší skóre znamená větší závažnost.
Výchozí stav a 6 týdnů
PROMIS-Hněvová stupnice
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
PROMIS-Hněv Scale je 8-položková škála, která hodnotí hněv. Skóre se pohybuje od 5 do 25, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost hněvu. Změna celkového skóre PROMIS-Anger z výchozí hodnoty na 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Barratova škála impulzivity (BIS-11)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
BIS-11 je dotazník o 30 položkách k měření impulzivity. Položky jsou zodpovězeny na 4bodové škále. Celkové skóre se pohybuje od 30 do 120, přičemž vyšší součtové skóre naznačuje vyšší impulzivitu. Změna celkového skóre BIS-11 od výchozího stavu do 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Connor-Davidsonova škála odolnosti (CD-RISC)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
Škála CD-RISC hodnotí odolnost jednotlivců. V průzkumu je 25 položek, každá položka je bodována od 0 do 4 a součet se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre značí větší odolnost. Změna celkového skóre CD-RISC od výchozí hodnoty do 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Hamiltonova stupnice hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
HAM-D je standardizovaná, lékařem spravovaná hodnotící stupnice; hodnotí 17 položek charakteristicky spojených s těžkou depresí. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 50. Vyšší skóre znamená větší závažnost. Změna celkového skóre HAM-D od výchozí hodnoty do 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – stupnice deprese
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
PROMIS-Depression Scale je škála depresivních symptomů, kterou si sami uvedete. Každá položka je hodnocena 1-5 (1 = nikdy; 5 = vždy). Celkový rozsah je 8 až 40. Vyšší skóre znamená větší závažnost. Změna celkového skóre deprese PROMIS z výchozí hodnoty na 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – stupnice úzkosti
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
PROMIS-Škála úzkosti je self-report symptomů úzkosti. Každá položka je hodnocena 1-5 (1 = nikdy; 5 = vždy). Celkové skóre se pohybuje od 8 do 40. Vyšší skóre znamená větší závažnost. Změna celkového skóre úzkosti PROMIS z výchozí hodnoty na 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Klinická globální škála dojmu (CGI)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
K hodnocení zlepšení stavu subjektu bude použita stupnice CGI. Celkový rozsah skóre 0-30. Vyšší skóre znamená větší závažnost. Změna celkového skóre CGI od výchozí hodnoty do 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů
Stručný inventář bolesti (BPI)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů
Brief Pain Inventory (BPI) hodnotí závažnost bolesti a její dopad na fungování. Celkový rozsah 0-110. Vyšší skóre znamená větší závažnost. Změna celkového skóre BPI od výchozí hodnoty do 6 týdnů.
Výchozí stav a 6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérum DHEA
Časové okno: 6 týdnů
Změna sérových hladin DHEA od výchozí hodnoty do 6 týdnů
6 týdnů
Zobrazování tenzorem citlivosti myelinové integrity (STI)
Časové okno: 6 týdnů
Změna STI (Z skóre) od výchozí hodnoty do 6 týdnů
6 týdnů
Sérum DHEAS
Časové okno: 6 týdnů
Změna sérových hladin DHEAS z výchozí hodnoty na 6 týdnů
6 týdnů
Sérum Androsteron
Časové okno: 6 týdnů
Změna sérových hladin androsteronu od výchozích hodnot do 6 týdnů
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha

Klinické studie na DHEA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit