Neurosteroider vid PTSD - Biomarkers to Therapeutics
3 maj 2023 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Syftet med denna forskning är att avgöra om en studiemedicin som kallas Dehydroepiandrosterone (DHEA) hjälper till att minska PTSD-symtom hos OEF/OIF/OND-veteraner.
Förutom att ta reda på om DHEA är effektivt för att behandla PTSD-symtom, försöker denna forskning avgöra om DHEA är effektivt för att behandla andra symtom, såsom depression och ångest.
Depression och ångest är symtom som ofta förekommer hos veteraner som upplever PTSD.
Ett annat syfte med denna forskning är att ta bilder av hjärnan med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) och blodnivåer av olika små molekyler inklusive neurosteroider och även proteiner, som kan påverkas av studieläkemedlet och/eller relaterade till symtom hos veteraner med PTSD .
Denna studie syftar till att avgöra om DHEA ändras till andra föreningar efter att det tagits genom munnen och säkerheten och effektiviteten av DHEA hos veteraner med PTSD.
Detta är en "tilläggsstudie" och veteraner som är inskrivna i studien kommer att fortsätta att ta alla sina nuvarande mediciner utan några förändringar (även kallad "vanlig vård"), och DHEA eller ett sockerpiller (även kallat "placebo") kommer sedan att läggas till deras nuvarande medicinering.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en parallellgrupps, dubbelblind, placebo (PBO)-kontrollerad, randomiserad Fas 2-pilotstudie med hjälp av adjuvant dehydroxiepiandrosteron [DHEA (400 mg)] för att fastställa Proof of Concept (POC) för användning av detta medel hos veteraner med PTSD .
Utredarnas första mål är POC-målengagemang för att utvärdera en engångsadjuvant oral dos av DHEA (400 mg) i förhållande till PBO på neuronala kretsar av rädsla-ångest-känsla-anslutning. Detta kommer att uppnås genom att jämföra förändringar i amygdala-hippocampus funktionella anslutning före till efter behandling med DHEA och PBO under fMRI-aktivering. Utredarna antar att jämfört med PBO kommer DHEA att öka uppgiftsassocierad fMRI funktionell anslutning mellan amygdala och hippocampus (primärt resultat).
Det andra målet är att avgöra om en 8-veckors behandling med tilläggsbehandling med DHEA är överlägsen PBO när det gäller att minska symtom på PTSD (CAPS-5) och depression (BDI) hos OEF/OIF/OND Veterans, och förbättra motståndskraften (CD-RISC) . Utredarna antar att 400 mg DHEA kommer att resultera i minskad PTSD och depressionssymptom i förhållande till PBO, vilket bestäms av en minskning av CAPS-5 respektive BDI-poäng före till efter behandling, med förbättring av motståndskraftspoäng med CD-RISC vid 6 veckor.
Det tredje målet är att utvärdera effekten av DHEA i förhållande till PBO på neurosteroidnivåer i serum hos OEF/OIF/OND-veteraner med PTSD. Utredarna antar att DHEA kommer att resultera i en statistiskt signifikant ökning av serumnivåer av neurosteroider (DHEA, DHEAS, androsteron) i förhållande till PBO, vilket bestäms av minskningar av PTSD-symptom före till efter behandling. Detta samband kommer att utvärderas genom att korrelera neurosteroidnivåer med PTSD, depression och motståndskraftspoäng under 6 veckors behandling.
Det undersökande målet är att fastställa preliminära bevis för ett samband mellan fMRI- och myelinintegritetsmått för kretsar med rädsla, ångest och känslor med neurosteroidnivåer i serum och behandlingssvar på DHEA. Förändringar i myelinintegritet efter DHEA-behandling kommer att utvärderas med hjälp av ny känslighetsdiffusionsavbildning [STI]), eftersom DHEA påverkar myelineringen i prekliniska gnagarmodeller. Utredarna kommer också att avgöra om neurosteroidnivåer i serum är korrelerade med myelinintegritet på STI. Utredarna antar att fMRI och myelinintegritet hos rädsla-ångestkretsar kommer att korrelera med serumneurosteroider och behandlingssvar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Veteraner från OEF/OIF/OND-eran
- PTSD-diagnos (CAPS-5 poäng 33).
Negativt graviditetstest om kvinnan.
- Sexuellt aktiva försökspersoner måste använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel om de är i fertil ålder och kan bli gravida under studien.
- En medicinskt godtagbar form av preventivmedel inkluderar icke-hormonella intrauterina anordningar, kirurgisk sterilisering eller metoder med dubbla barriärer (t.ex. diafragma med preventivmedelsgelé, kondom med preventivmedelsskum, cervikala hattar med preventivmedelsgelé).
- Sexuell avhållsamhet med överenskommelse om att fortsätta avhållsamheten eller att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod om sexuell aktivitet förekommer är tillåtet.
- Kvinnliga deltagare måste ha genomgått ett normalt mammografi under det senaste året (om äldre än 40)
- Kvinnliga deltagare måste ha genomgått en normal bäckenundersökning under det senaste året
- Ingen förändring av medicinering mindre än 4 veckor före baslinjebedömning
- Inget förväntat behov av att ändra medicinering för PTSD under den 6-veckors långa studieperioden (som fastställts av studieläkarens genomgång av journaler och/eller diskussion med förskrivande läkare).
- Förmåga att fullt ut delta i processen för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Instabil medicinsk eller neurologisk sjukdom, inklusive kramper, nedsatt njurfunktion eller CVA och oförmåga att delta i neuroimaging (fMRI).
- Användning av p-piller eller andra hormonella kosttillskott, eftersom det är oklart om DHEA-metabolism till andra neurosteroider såsom östradiol potentiellt kan påverka preventivmedelseffekten.
- Betydande självmordstankar eller mordtankar.
- Aktuell DSM-5 diagnos av bipolär sjukdom, schizofreni eller annan psykotisk störning (inklusive egentlig depression med psykotiska egenskaper), eller kognitiv störning på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- Känd allergi mot studier av medicin.
- Historik av måttlig eller svår TBI.
- Substansberoende under de senaste tre månaderna, enligt DSM-5-kriterier (exklusive koffein och nikotin).
- Onormalt prostataspecifikt antigen (PSA; >2,5 ng/ml hos män 49 år eller yngre; >4ng/ml hos män 50 år eller äldre) eller historia av prostatacancer, bröstcancer eller livmodercancer.
- En familjehistoria av prostatacancer, bröst- eller endometriecancer hos en första gradens släkting.
- Förekomst av faktorer/tillstånd, medicinska eller icke-medicinska, som kan störa genomförandet av studiebedömningar enligt studiegruppens bedömning.
- Allvarlig eller instabil kardiovaskulär, lever-, njur-, metabolisk, respiratorisk eller hematologisk sjukdom, symtomatisk perifer kärlsjukdom eller annat medicinskt tillstånd eller psykiatriska tillstånd eller beteenden som skulle äventyra deltagandet och/eller sannolikt leda till förvärrade symtom under loppet av studie enligt studieläkarens och forskargruppens uppfattning.
- Är inte ambulerande eller kräver användning av kryckor eller rollator.
- Tar narkotiska mediciner eller bensodiazepiner av någon anledning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Placebo
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av PBO före initial hjärnavbildning följt av ihållande administrering av PBO i 6 veckor.
|
|
|
Placebo-jämförare: DHEA
Försökspersonerna kommer att få en oral engångsdos av DHEA före initial hjärnavbildning följt av ihållande administrering av DHEA i 6 veckor.
|
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få en oral engångsdos av DHEA (400 mg) eller PBO och ihållande administrering av studieläkemedlet i 6 veckor.
Det kommer att finnas en 2 veckors placebo-inledningsperiod [alla deltagare], följt av försökspersoner som fortsätter i randomiseringsblocket av DHEA eller placebo i 6 veckor efter akut administrering).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell anslutning mellan Amygdala-hippocampus Bedömd med hjälp av fMRI-baserad emotionsbedömning (SEAT) Paradigm.
Tidsram: 6 veckor
|
SEAT-paradigmet (Shifted-Attention Emotion Appraisal) kommer att presentera sammansatta stimuli som inkluderar båda känslomässiga ansikten (t.ex.
ledsna, glada, arga) och neutrala scener.
Under tre olika förhållanden ombeds deltagarna att svara på tre olika frågor: (1) "Kön"; (2) 'Inside/Utanvänd'; eller (3) "Gilla/ogilla".
Detta gör att flera komponenter av kognition kan undersökas inklusive (1) implicit känslomässig bearbetning, (2) uppmärksamhetsmodulering och (3) kognitiv modulering av känslor.
Objektspecifikt minne kommer att testas först med ja/nej-igenkänningsbedömningar.
Det konjunktiva minnestestet kommer att kräva att deltagarna gör "matchning" (tidigare visade ansikten och byggnader presenterade i en kombination som ses under kodning) eller "missmatch" (objekt i kombinationer som inte tidigare setts tillsammans) bedömningar.
Förändring i SEAT-paradigm (Z-poäng) från baslinjen till 6 veckor
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikeradministrerad PTSD-skala för DSM-5 (CAPS-5)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
CAPS är guldstandarden för PTSD-bedömning.
CAPS-5 är en strukturerad intervju med 30 punkter som kan användas för att ställa en diagnos av PTSD och bedöma PTSD-symtom.
Den bedömer intensiteten och frekvensen av PTSD-symtom.
Förändring av total CAPS-5 poäng från baslinjen till 6 veckor.
Poäng varierar från 0-80; högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Beck-Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
BDI-II är en självrapportering av 21 artiklar över depressionssymtom.
Minsta och maximala värden för BDI-II är (0-63).
Förändring i total BDI-II-poäng från baslinjen till 6 veckor.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
HAM-A är en klinikerklassad intervju som mäter förekomsten av ångestrelaterade symtom i 14 områden.
Totalpoäng varierar från 0 till 56.
Högre poäng indikerar större ångest.
Förändring av total HAM-A-poäng från baslinje till 6 veckor
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Symptom Checklista-90-Reviderad (SCL-90-R)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
Förändring i total SCL-90-R-poäng (intervall: 90 till 450; högre poäng indikerar större svårighetsgrad) från baslinjen till 6 veckor.
Denna skala bedömer somatisering, tvångsmässighet, interpersonell känslighet, depression, ångest, fientlighet, fobisk ångest, paranoida föreställningar och psykoticism.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS) - Smärtintensitetsskala
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
PROMIS Pain Intensity är en trepunktsskala som mäter smärtans svårighetsgrad med hjälp av en fempunktsskala av Likert-typ (dvs ingen smärta=1, mild=2, måttlig=3, svår=4, mycket svår=5). totalt PROMIS Pain Intensity Scale-poäng (intervall: 3 till 15) från baslinjen till 6 veckor.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Patient-rapporterade resultat Mätning Information System (PROMIS) - Sleep Disturbance Scale
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
PROMIS sömnstörning med 8 punkter mäter sömnstörning med varje punkt på måttet betygsatt på en 5-gradig skala (1=aldrig; 2=sällan; 3=ibland; 4=ofta; och 5=alltid) med ett intervall i poäng från 8-40.
Förändring av totalt PROMIS-sömnstörningspoäng från baslinjen till 6 veckor.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
PROMIS-Ilska Skala
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
PROMIS-Ilska skalan är en skala med 8 punkter som bedömer ilska.
Poäng varierar från 5 till 25, med högre poäng indikerar större ilska svårighetsgrad.
Förändring av total PROMIS-Anger-poäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Barrat Impulsivity Scale (BIS-11)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
BIS-11 är ett frågeformulär med 30 artiklar för att mäta impulsivitet.
Punkter besvaras på en 4-gradig skala.
Totalpoäng varierar från 30-120 med en högre summerad poäng som indikerar högre impulsivitet.
Förändring av total BIS-11-poäng från baslinje till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
CD-RISC-skalan bedömer resiliens hos individer.
Det finns 25 objekt i undersökningen, varje objekt får poäng från 0-4 och det totala intervallet 0-100.
Högre poäng tyder på större motståndskraft.
Förändring av totalt CD-RISC-poäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Hamilton Depression Ratings Scale (HAM-D)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
HAM-D är en standardiserad betygsskala som administreras av kliniker; bedömer 17 saker som är karakteristiska förknippade med allvarlig depression.
Totalpoäng varierar från 0-50.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring i total HAM-D-poäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS) - Depressionsskala
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
PROMIS-Depressionsskalan är en självrapporterad skala av depressiva symtom. Varje punkt får poängen 1-5 (1 = Aldrig; 5 = Alltid).
Totala intervall är 8 till 40.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring av total PROMIS-depressionspoäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS) - Anxiety Scale
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
PROMIS-ångestskalan är en självrapportering av ångestsymtom.
Varje föremål får poäng 1-5 (1 = Aldrig; 5 = Alltid).
Totalpoäng varierar från 8 till 40.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring av totalt PROMIS-ångestpoäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Clinician Global Impression Scale (CGI)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
CGI-skalan kommer att användas för att bedöma förbättringar i försökspersonens tillstånd.
Totalt poängintervall 0-30.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring i total CGI-poäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
|
Kort smärtinventering (BPI)
Tidsram: Baslinje och 6 veckor
|
Brief Pain Inventory (BPI) bedömer smärtans svårighetsgrad och dess inverkan på funktionen.
Totalt intervall på 0-110.
Högre poäng indikerar större svårighetsgrad.
Förändring i total BPI-poäng från baslinjen till 6 veckor.
|
Baslinje och 6 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum DHEA
Tidsram: 6 veckor
|
Förändring i serumnivåer av DHEA från baslinjen till 6 veckor
|
6 veckor
|
|
Myelin Integrity Susceptibility Tensor Imaging (STI)
Tidsram: 6 veckor
|
Förändring i STI (Z-poäng) från baslinjen till 6 veckor
|
6 veckor
|
|
Serum DHEAS
Tidsram: 6 veckor
|
Förändring av DHEAS-nivåer i serum från baslinjen till 6 veckor
|
6 veckor
|
|
Serum Androsterone
Tidsram: 6 veckor
|
Förändring av androsteronnivåer i serum från baslinjen till 6 veckor
|
6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
16 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
16 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2018
Första postat (Faktisk)
6 april 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MHBB-021-17S
- 1IK2CX001397-01A2 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .