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Neurostéroïdes dans le SSPT - Des biomarqueurs à la thérapeutique

3 mai 2023 mis à jour par: VA Office of Research and Development
Le but de cette recherche est de déterminer si un médicament à l'étude appelé déhydroépiandrostérone (DHEA) aide à réduire les symptômes du SSPT chez les vétérans OEF/OIF/OND. En plus de découvrir si la DHEA est efficace pour traiter les symptômes du SSPT, cette recherche cherche à déterminer si la DHEA est efficace pour traiter d'autres symptômes, tels que la dépression et l'anxiété. La dépression et l'anxiété sont des symptômes fréquemment présents chez les vétérans qui souffrent de SSPT. Un autre objectif de cette recherche est de prendre des photos du cerveau à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des niveaux sanguins de diverses petites molécules, y compris des neurostéroïdes et également des protéines, qui peuvent être affectées par le médicament à l'étude et/ou liées à des symptômes chez les anciens combattants atteints de SSPT. . Cette étude vise à déterminer si la DHEA est remplacée par d'autres composés après avoir été prise par voie orale, ainsi que l'innocuité et l'efficacité de la DHEA chez les vétérans atteints de SSPT. Il s'agit d'une étude « complémentaire » et les vétérans inscrits à l'étude continueront de prendre tous leurs médicaments actuels sans aucun changement (également appelés « soins habituels »), et de la DHEA ou une pilule de sucre (également appelée « placebo ») seront ensuite ajoutés à leur régime médicamenteux actuel.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote de phase 2 randomisée en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo (PBO) utilisant la déshydroxyépiandrostérone [DHEA (400 mg)] pour établir une preuve de concept (POC) pour l'utilisation de cet agent chez les vétérans atteints de SSPT .

Le premier objectif des enquêteurs est l'engagement de la cible POC pour évaluer une dose orale complémentaire unique de DHEA (400 mg) par rapport au PBO sur le circuit neuronal de la connectivité peur-anxiété-émotion. Ceci sera réalisé en comparant les changements avant et après le traitement de la connectivité fonctionnelle amygdale-hippocampe à la DHEA et au PBO pendant l'activation de l'IRMf. Les chercheurs émettent l'hypothèse que, par rapport à la PBO, la DHEA augmentera la connectivité fonctionnelle de l'IRMf associée à la tâche entre l'amygdale et l'hippocampe (résultat principal).

Le deuxième objectif est de déterminer si un traitement de 8 semaines avec de la DHEA d'appoint est supérieur au PBO pour réduire les symptômes du SSPT (CAPS-5) et de la dépression (BDI) chez les vétérans OEF/OIF/OND, et améliorer la résilience (CD-RISC) . Les enquêteurs émettent l'hypothèse que 400 mg de DHEA entraîneront une réduction de la gravité des symptômes du SSPT et de la dépression par rapport au PBO, comme déterminé par une diminution avant et après le traitement des scores CAPS-5 et BDI, respectivement, avec une amélioration des scores de résilience à l'aide du CD-RISC. à 6 semaines.

Le troisième objectif est d'évaluer l'impact de la DHEA par rapport au PBO sur les taux sériques de neurostéroïdes chez les vétérans OEF/OIF/OND atteints de SSPT. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la DHEA entraînera une augmentation statistiquement significative des taux sériques de neurostéroïdes (DHEA, DHEAS, androstérone) par rapport à la PBO, comme déterminé par les réductions avant et après le traitement de la gravité des symptômes du SSPT. Cette association sera évaluée en corrélant les niveaux de neurostéroïdes avec les scores de SSPT, de dépression et de résilience sur 6 semaines de traitement.

L'objectif exploratoire est de déterminer les preuves préliminaires d'une association des mesures d'intégrité de l'IRMf et de la myéline des circuits peur-anxiété-émotion avec les taux sériques de neurostéroïdes et la réponse au traitement à la DHEA. Les changements dans l'intégrité de la myéline après le traitement à la DHEA seront évalués à l'aide d'une nouvelle imagerie de diffusion de sensibilité [IST]), car la DHEA a un impact sur la myélinisation dans les modèles précliniques de rongeurs. Les enquêteurs détermineront également si les taux sériques de neurostéroïdes sont corrélés à l'intégrité de la myéline sur les ITS. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'IRMf et l'intégrité de la myéline des circuits peur-anxiété seront corrélées avec les neurostéroïdes sériques et la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Vétérans de l'ère OEF/OIF/OND
  • Diagnostic de SSPT (score CAPS-5 33).

  • Test de grossesse négatif si femme.

    • Les sujets sexuellement actifs doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable s'ils sont en âge de procréer et pourraient tomber enceintes pendant l'étude.
    • Une forme de contraception médicalement acceptable comprend les dispositifs intra-utérins non hormonaux, la stérilisation chirurgicale ou les méthodes à double barrière (par exemple, diaphragme avec gelée contraceptive, préservatif avec mousse contraceptive, capes cervicales avec gelée contraceptive).
    • L'abstinence sexuelle avec l'accord de continuer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable en cas d'activité sexuelle est autorisée.
  • Les participantes doivent avoir eu une mammographie normale au cours de la dernière année (si elles ont plus de 40 ans)
  • Les participantes doivent avoir eu un examen pelvien normal au cours de la dernière année
  • Aucun changement de médicaments moins de 4 semaines avant l'évaluation de base
  • Aucun besoin prévu de modifier les médicaments pour le SSPT pendant la durée de l'étude de 6 semaines (tel que déterminé par l'examen des dossiers par le médecin de l'étude et/ou la discussion avec le médecin prescripteur).
  • Capacité à participer pleinement au processus de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Maladie médicale ou neurologique instable, y compris convulsions, insuffisance rénale ou AVC et incapacité à participer à la neuroimagerie (IRMf).
  • Utilisation de contraceptifs oraux ou d'autres suppléments hormonaux, car il n'est pas clair si le métabolisme de la DHEA en d'autres neurostéroïdes tels que l'estradiol peut potentiellement avoir un impact sur l'efficacité contraceptive.
  • Idées suicidaires ou meurtrières importantes.
  • Diagnostic actuel du DSM-5 de trouble bipolaire, de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique (y compris la dépression majeure avec des caractéristiques psychotiques) ou d'un trouble cognitif dû à une affection médicale générale.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Allergie connue aux médicaments de l'étude.
  • Antécédents de TBI modéré ou sévère.
  • Dépendance à une substance au cours des trois derniers mois, selon les critères du DSM-5 (à l'exclusion de la caféine et de la nicotine).
  • Antigène prostatique spécifique anormal (PSA ; > 2,5 ng/ml chez les hommes de 49 ans ou moins ; > 4 ng/ml chez les hommes de 50 ans ou plus) ou antécédents de cancer de la prostate, de cancer du sein ou de cancer de l'utérus.
  • Antécédents familiaux de cancer de la prostate, du sein ou de l'endomètre chez un parent au premier degré.
  • Présence de facteurs / conditions, médicaux ou non médicaux, susceptibles d'interférer avec la conduite des évaluations de l'étude selon le jugement de l'équipe d'étude.
  • Maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, métabolique, respiratoire ou hématologique grave ou instable, maladie vasculaire périphérique symptomatique ou autre condition médicale ou psychiatrique ou comportements qui compromettraient la participation et/ou pourraient entraîner une aggravation des symptômes au cours de la étude de l'avis du médecin de l'étude et de l'équipe de recherche.
  • Sont non ambulatoires ou nécessitent l'utilisation de béquilles ou d'un déambulateur.
  • Prendre des médicaments narcotiques ou des benzodiazépines pour une raison quelconque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Placebo
Les sujets recevront une dose orale unique de PBO avant l'imagerie cérébrale initiale, suivie d'une administration soutenue de PBO pendant 6 semaines.
Comparateur placebo: DHEA
Les sujets recevront une dose orale unique de DHEA avant l'imagerie cérébrale initiale, suivie d'une administration soutenue de DHEA pendant 6 semaines.
Médicament: DHEA
Les sujets seront randomisés pour recevoir une dose orale unique de DHEA (400 mg) ou de PBO et une administration soutenue du médicament à l'étude pendant 6 semaines. Il y aura une période d'initiation au placebo de 2 semaines [tous les participants], suivie par les sujets qui continueront dans le bloc de randomisation de la DHEA ou du placebo pendant 6 semaines après l'administration aiguë).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Connectivité fonctionnelle entre l'amygdale et l'hippocampe évaluée à l'aide du paradigme d'évaluation des émotions d'attention décalée (SEAT) basé sur l'IRMf.
Délai: 6 semaines
Le paradigme SEAT (Shifted-Attention Emotion Appraisal) présentera des stimuli composés qui incluent les deux visages émotionnels (par ex. triste, heureux, en colère) et des scènes neutres. Dans trois conditions différentes, les participants sont invités à répondre à trois questions différentes : (1) « Genre » ; (2) 'Intérieur/Extérieur' ; ou (3) 'J'aime/Je n'aime pas'. Cela permet de sonder plusieurs composants de la cognition, notamment (1) le traitement émotionnel implicite, (2) la modulation attentionnelle et (3) la modulation cognitive de l'émotion. La mémoire spécifique à un élément sera d'abord testée en utilisant des jugements de reconnaissance oui/non. Le test de mémoire conjonctive demandera aux participants de faire des jugements de "correspondance" (visages et bâtiments précédemment vus présentés dans une combinaison vue lors de l'encodage) ou de "discordance" (éléments dans des combinaisons non vues ensemble auparavant). Changement du paradigme SEAT (score Z) de la ligne de base à 6 semaines
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de stress post-traumatique administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le CAPS est la référence en matière d'évaluation du SSPT. Le CAPS-5 est un entretien structuré en 30 points qui peut être utilisé pour établir un diagnostic de SSPT et évaluer les symptômes du SSPT. Il évalue l'intensité et la fréquence des symptômes du SSPT. Modification du score CAPS-5 total entre le départ et 6 semaines. Les scores vont de 0 à 80 ; un score plus élevé indique une plus grande gravité.
Base de référence et 6 semaines
Inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le BDI-II est un inventaire auto-rapporté de 21 éléments des symptômes de la dépression. Les valeurs minimum et maximum pour le BDI-II sont (0-63). Changement du score BDI-II total de la ligne de base à 6 semaines. Un score plus élevé indique une plus grande gravité.
Base de référence et 6 semaines
Échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le HAM-A est un entretien évalué par un clinicien qui mesure la présence de symptômes liés à l'anxiété dans 14 domaines. Le score total varie de 0 à 56. Un score plus élevé indique une plus grande anxiété. Changement du score HAM-A total de la ligne de base à 6 semaines
Base de référence et 6 semaines
Liste de contrôle des symptômes-90-révisée (SCL-90-R)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Modification du score SCL-90-R total (intervalle : 90 à 450 ; un score plus élevé indique une plus grande gravité) entre le départ et 6 semaines. Cette échelle évalue la somatisation, la sensibilité obsessionnelle-compulsive, interpersonnelle, la dépression, l'anxiété, l'hostilité, l'anxiété phobique, les idées paranoïaques et le psychoticisme.
Base de référence et 6 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) - Échelle d'intensité de la douleur
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'intensité de la douleur PROMIS est une échelle à trois éléments mesurant la sévérité de la douleur à l'aide d'une échelle de type Likert à cinq points (c.-à-d. aucune douleur=1, légère=2, modérée=3, sévère=4, très sévère=5). score total sur l'échelle d'intensité de la douleur PROMIS (intervalle : 3 à 15) de la ligne de base à 6 semaines. Un score plus élevé indique une plus grande gravité.
Base de référence et 6 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) - Échelle de perturbation du sommeil
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le PROMIS Sleep Disturbance à 8 éléments mesure les troubles du sommeil avec chaque élément de la mesure évalué sur une échelle de 5 points (1=jamais ; 2=rarement ; 3=parfois ; 4=souvent ; et 5=toujours) avec une fourchette de score de 8 à 40. Changement du score total PROMIS-Sleep Disturbance de la ligne de base à 6 semaines. Un score plus élevé indique une plus grande gravité.
Base de référence et 6 semaines
Échelle PROMIS-Colère
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'échelle PROMIS-Anger est une échelle en 8 points qui évalue la colère. Les scores vont de 5 à 25, les scores les plus élevés indiquant une plus grande sévérité de la colère. Changement du score PROMIS-Anger total de la ligne de base à 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Échelle d'impulsivité de Barrat (BIS-11)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le BIS-11 est un questionnaire de 30 items pour mesurer l'impulsivité. Les items sont répondus sur une échelle de 4 points. Les scores totaux vont de 30 à 120, un score additionné plus élevé indiquant une plus grande impulsivité. Modification du score BIS-11 total entre le départ et 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Échelle de résilience Connor-Davidson (CD-RISC)
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'échelle CD-RISC évalue la résilience des individus. Il y a 25 éléments dans l'enquête, chaque élément est noté de 0 à 4 et le total varie de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une plus grande résilience. Modification du score CD-RISC total entre le départ et 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le HAM-D est une échelle d'évaluation standardisée administrée par des cliniciens ; évalue 17 éléments typiquement associés à la dépression majeure. Les scores totaux vont de 0 à 50. Un score plus élevé indique une plus grande gravité. Modification du score HAM-D total entre le départ et 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) - Échelle de dépression
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'échelle PROMIS-Depression est une échelle autodéclarée des symptômes dépressifs. Chaque élément est noté de 1 à 5 (1 = Jamais ; 5 = Toujours). Les plages totales vont de 8 à 40. Un score plus élevé indique une plus grande gravité. Changement du score total de dépression PROMIS entre le départ et 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) - Échelle d'anxiété
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'échelle PROMIS-Anxiety est une auto-évaluation des symptômes d'anxiété. Chaque élément est noté de 1 à 5 (1 = Jamais ; 5 = Toujours). Le score total varie de 8 à 40. Un score plus élevé indique une plus grande gravité. Changement du score d'anxiété PROMIS total de la ligne de base à 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Échelle d'impression globale du clinicien (CGI)
Délai: Base de référence et 6 semaines
L'échelle CGI sera utilisée pour évaluer l'amélioration de l'état du sujet. Plage de score total de 0 à 30. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité. Changement du score CGI total de la ligne de base à 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines
Bref inventaire de la douleur (BPI)
Délai: Base de référence et 6 semaines
Le Brief Pain Inventory (BPI) évalue la sévérité de la douleur et son impact sur le fonctionnement. Gamme totale de 0-110. Un score plus élevé indique une plus grande gravité. Changement du score BPI total de la ligne de base à 6 semaines.
Base de référence et 6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sérum DHEA
Délai: 6 semaines
Modification des taux sériques de DHEA entre le départ et 6 semaines
6 semaines
Myelin Integrity Susceptibility Tensor Imaging (STI)
Délai: 6 semaines
Changement des IST (score Z) entre le départ et 6 semaines
6 semaines
Sérum DHEAS
Délai: 6 semaines
Modification des taux sériques de DHEAS entre le départ et 6 semaines
6 semaines
Androstérone sérique
Délai: 6 semaines
Modification des taux sériques d'androstérone entre le départ et 6 semaines
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2018

Première publication (Réel)

6 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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