Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neuroszteroidok a PTSD-ben – Biomarkerek a terápiához

2023. május 3. frissítette: VA Office of Research and Development
A kutatás célja annak meghatározása, hogy a dehidroepiandroszteron (DHEA) nevű vizsgálati gyógyszer segít-e csökkenteni a PTSD tüneteit OEF/OIF/OND veteránoknál. Amellett, hogy megtudja, hogy a DHEA hatékony-e a PTSD tüneteinek kezelésében, ez a kutatás arra törekszik, hogy meghatározza, hogy a DHEA hatékony-e más tünetek, például a depresszió és a szorongás kezelésében. A depresszió és a szorongás olyan tünetek, amelyek gyakran jelen vannak a PTSD-ben szenvedő veteránoknál. A kutatás másik célja, hogy képeket készítsen az agyról mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével, valamint különböző kis molekulák vérszintjéről, beleértve a neuroszteroidokat és fehérjéket is, amelyekre hatással lehet a vizsgált gyógyszer és/vagy PTSD-vel küzdő veteránok tüneteihez kapcsolódnak. . Ez a tanulmány azt igyekszik meghatározni, hogy a DHEA-t átváltják-e más vegyületekre a szájon át történő bevétel után, valamint a DHEA biztonságosságát és hatékonyságát PTSD-ben szenvedő veteránoknál. Ez egy "kiegészítő" vizsgálat, és a vizsgálatba bevont veteránok továbbra is minden jelenlegi gyógyszerüket változtatás nélkül szedik (ezt "szokásos kezelésnek" is nevezik), valamint DHEA-t vagy cukortablettát ("placebónak" is neveznek) majd hozzáadják a jelenlegi gyógyszeres kezelésükhöz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy párhuzamos csoportos, kettős-vak, placebo (PBO) kontrollált, randomizált, 2. fázisú kísérleti vizsgálat, melyben kiegészítő dehidroxi-epiandroszteront [DHEA (400 mg)] alkalmaztak a Proof of Concept (POC) megállapítása érdekében ennek a szernek a PTSD-vel küzdő veteránoknál történő alkalmazására. .

A vizsgálók első célja a POC célelköteleződés, hogy értékeljék a DHEA egyszeri kiegészítő orális dózisát (400 mg) a PBO-hoz viszonyítva a félelem-szorongás-érzelem kapcsolat neuronális áramkörében. Ezt az amygdala-hippocampalis funkcionális kapcsolódásban a DHEA és a PBO kezelés előtti és utáni változásainak összehasonlításával érik el az fMRI aktiválás során. A kutatók azt feltételezik, hogy a PBO-val összehasonlítva a DHEA növeli a feladathoz kapcsolódó fMRI funkcionális kapcsolatot az amygdala és a hippocampus között (elsődleges eredmény).

A második cél annak meghatározása, hogy egy 8 hetes kiegészítő DHEA-kezelés jobb-e a PBO-nál a PTSD (CAPS-5) és a depresszió (BDI) tüneteinek csökkentésében OEF/OIF/OND veteránoknál, és javítja-e a rezilienciát (CD-RISC). . A kutatók azt feltételezik, hogy a 400 mg DHEA csökkenti a PTSD-t és a depresszió tüneteinek súlyosságát a PBO-hoz képest, amit a CAPS-5 és BDI pontszámok kezelés előtti és utáni csökkenése határoz meg, és a CD-RISC segítségével javul a reziliencia pontszám. 6 hetesen.

A harmadik cél a DHEA PBO-hoz viszonyított hatásának értékelése a szérum neuroszteroidszintekre PTSD-vel küzdő OEF/OIF/OND veteránoknál. A kutatók azt feltételezik, hogy a DHEA statisztikailag szignifikáns növekedést eredményez a szérum neuroszteroid-szintjében (DHEA, DHEAS, androszteron) a PBO-hoz képest, amint azt a PTSD-tünetek súlyosságának kezelés előtti és utáni csökkenése határozza meg. Ezt az összefüggést a neuroszteroidszintek és a PTSD, a depresszió és a reziliencia pontszámainak korrelációjával értékelik a 6 hetes kezelés során.

A feltáró cél az előzetes bizonyítékok meghatározása a félelem-szorongás-érzelem körök fMRI- és mielinintegritási mutatóinak a szérum neuroszteroidszinttel és a DHEA-ra adott kezelési válaszával való összefüggésére. A DHEA-kezelést követően a mielin integritásában bekövetkezett változásokat új fogékonysági diffúziós képalkotással [STI] fogják értékelni, mivel a DHEA befolyásolja a mielinizációt preklinikai rágcsálómodellekben. A kutatók azt is meghatározzák, hogy a szérum neuroszteroid szintjei korrelálnak-e az STI myelin integritásával. A kutatók azt feltételezik, hogy az fMRI és a félelem-szorongás körök myelin integritása korrelál a szérum neuroszteroidokkal és a kezelési reakcióval.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • OEF/OIF/OND korszak veteránjai
  • PTSD diagnózis (CAPS-5 pontszám 33).

  • Negatív terhességi teszt, ha nő.

    • A szexuálisan aktív alanyoknak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, ha fogamzóképesek és teherbe eshetnek a vizsgálat során.
    • A fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formája magában foglalja a nem hormonális méhen belüli eszközöket, a műtéti sterilizálást vagy a kettős gát módszereket (pl. rekeszizom fogamzásgátló zselével, óvszer fogamzásgátló habbal, nyaki sapka fogamzásgátló zselével).
    • Megengedett a szexuális absztinencia az absztinencia folytatásához vagy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, amennyiben szexuális tevékenység történik.
  • A női résztvevőknek az elmúlt évben normál mammográfiás vizsgálaton kellett részt venniük (ha 40 évesnél idősebbek)
  • A női résztvevőknek az elmúlt évben normál kismedencei vizsgálaton kellett részt venniük
  • Kevesebb mint 4 héttel a kiindulási értékelés előtt nem történt változás a gyógyszerekben
  • Várhatóan nem lesz szükség a PTSD gyógyszereinek megváltoztatására a 6 hetes vizsgálati időtartam alatt (a vizsgálati orvos által a feljegyzések áttekintése és/vagy a felíró orvossal folytatott megbeszélés alapján).
  • Képes teljes mértékben részt venni a tájékozott hozzájárulási folyamatban

Kizárási kritériumok:

  • Instabil orvosi vagy neurológiai betegség, beleértve a görcsrohamokat, vesekárosodást vagy CVA-t, valamint képtelenség részt venni a neuroimagingben (fMRI).
  • Orális fogamzásgátlók vagy egyéb hormonális kiegészítők alkalmazása, mivel nem világos, hogy a DHEA más neuroszteroidokká, például ösztradiollá történő metabolizmusa befolyásolhatja-e a fogamzásgátló hatékonyságát.
  • Jelentős öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok.
  • Bipoláris zavar, skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség (beleértve a pszichotikus jellemzőkkel járó súlyos depressziót) vagy általános egészségügyi állapot miatti kognitív zavar jelenlegi DSM-5 diagnózisa.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek.
  • Ismert allergia a vizsgált gyógyszeres kezelésre.
  • Mérsékelt vagy súlyos TBI anamnézisében.
  • Anyagfüggőség az elmúlt három hónapban, a DSM-5 kritériumai szerint (kivéve a koffeint és a nikotint).
  • Kóros prosztata-specifikus antigén (PSA; >2,5 ng/ml 49 éves vagy annál fiatalabb férfiaknál; >4 ng/ml 50 éves vagy annál idősebb férfiaknál) vagy a kórelőzményben szereplő prosztatarák, mellrák vagy méhrák.
  • Prosztata-, emlő- vagy méhnyálkahártyarák a családban egy elsőfokú rokonnál.
  • Bármely olyan orvosi vagy nem orvosi tényező/állapot megléte, amely a vizsgálati csoport megítélése szerint zavarhatja a vizsgálati értékelések lefolytatását.
  • Súlyos vagy instabil szív- és érrendszeri, máj-, vese-, anyagcsere-, légzőszervi vagy hematológiai betegség, tünetekkel járó perifériás érbetegség, vagy egyéb olyan egészségügyi állapot vagy pszichiátriai állapotok vagy viselkedési formák, amelyek veszélyeztetik a részvételt és/vagy a tünetek súlyosbodásához vezethetnek a vizsgálat során. tanulmány a tanulmányozó orvos és a kutatócsoport véleménye szerint.
  • Nem járóképesek, vagy mankók vagy gyalogjáró használata szükséges.
  • Narkotikus gyógyszerek vagy benzodiazepinek bármilyen okból történő szedése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Placebo
Az alanyok egyszeri orális dózisban PBO-t kapnak a kezdeti agyi képalkotás előtt, majd 6 héten át tartós PBO-t kapnak.
Placebo Comparator: DHEA
Az alanyok egyszeri orális dózisban DHEA-t kapnak a kezdeti agyi képalkotás előtt, majd 6 hétig folyamatos DHEA-kezelést kapnak.
Drog: DHEA
Az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy egyszeri orális dózisban DHEA-t (400 mg) vagy PBO-t kapjanak, és a vizsgálati gyógyszert 6 hétig folyamatosan adják. Lesz egy 2 hetes placebo bevezető periódus [minden résztvevő], majd az alanyok folytatják a DHEA vagy placebo randomizációs blokkját 6 hétig az akut beadást követően).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Funkcionális kapcsolat az amygdala-hippocampus között az fMRI alapú eltolódott figyelem-érzelemértékelés (SEAT) paradigma alapján értékelve.
Időkeret: 6 hét
A Shifted-Attention Emotion Apraisal (SEAT) paradigma olyan összetett ingereket mutat be, amelyek mindkét érzelmi arcot tartalmazzák (pl. szomorú, boldog, dühös) és semleges jelenetek. Három különböző feltétel mellett a résztvevőknek három különböző kérdésre kell válaszolniuk: (1) „Nem”; (2) „Belül/Kívül”; vagy (3) „Tetszik/Nem tetszik”. Ez lehetővé teszi a kogníció több összetevőjének vizsgálatát, beleértve (1) az implicit érzelmi feldolgozást, (2) a figyelmi modulációt és (3) az érzelmek kognitív modulációját. Az elemspecifikus memóriát először az igen/nem felismerési ítéletek alapján tesztelik. A konjunktív memóriateszt megköveteli a résztvevőktől, hogy „egyezés” (korábban megtekintett arcok és épületek a kódolás során látható kombinációkban jelenjenek meg) vagy „nem egyezik” (az elemek olyan kombinációkban, amelyeket korábban nem láttak együtt) ítéletet hozzanak. Változás a SEAT paradigmában (Z pontszám) az alapvonalról 6 hétre
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikus által kezelt PTSD skála a DSM-5-höz (CAPS-5)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A CAPS az arany standard a PTSD értékelésében. A CAPS-5 egy 30 elemből álló strukturált interjú, amely felhasználható a PTSD diagnózisának felállítására és a PTSD tüneteinek felmérésére. Felméri a PTSD tüneteinek intenzitását és gyakoriságát. A CAPS-5 összpontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre. A pontszámok 0-80; magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Alapállapot és 6 hét
Beck-Depresszió-leltár-II (BDI-II)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A BDI-II egy 21 tételből álló önbeszámoló leltár a depresszió tüneteiről. A BDI-II minimális és maximális értéke (0-63). A teljes BDI-II pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Alapállapot és 6 hét
Hamilton szorongásértékelési skála (HAM-A)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A HAM-A egy klinikus által minősített interjú, amely 14 területen méri a szorongással kapcsolatos tünetek jelenlétét. Az összpontszám 0 és 56 között van. A magasabb pontszám nagyobb szorongást jelez. A teljes HAM-A pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre
Alapállapot és 6 hét
Tünetellenőrző lista-90-Revised (SCL-90-R)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A teljes SCL-90-R pontszám változása (tartomány: 90-450; a magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez) a kiindulási értékről 6 hétre. Ez a skála a szomatizációt, rögeszmés-kényszerességet, interperszonális érzékenységet, depressziót, szorongást, ellenségességet, fóbiás szorongást, paranoid gondolatokat és pszichoticizmust értékeli.
Alapállapot és 6 hét
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) – Fájdalomintenzitás-skála
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A PROMIS Pain Intensity egy háromtételes skála, amely a fájdalom súlyosságát méri egy ötfokú Likert-féle skála segítségével (azaz nincs fájdalom=1, enyhe=2, közepes=3, súlyos=4, nagyon súlyos=5). teljes PROMIS fájdalomintenzitási skála pontszám (tartomány: 3-15) a kiindulási értéktől a 6 hétig. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Alapállapot és 6 hét
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) – alvászavar skála
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A 8 tételes PROMIS alvászavar méri az alvászavart minden egyes elemmel egy 5 fokú skálán (1=soha; 2=ritkán; 3=néha; 4=gyakran; és 5=mindig) egy ponttartományban. 8-40 között. A PROMIS-alvászavar összpontszámának változása a kiindulási értékről 6 hétre. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Alapállapot és 6 hét
PROMIS-Düh skála
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A PROMIS-Anger Scale egy 8 tételből álló skála, amely felméri a haragot. A pontszámok 5-től 25-ig terjednek, a magasabb pontszámok nagyobb haragot jeleznek. A PROMIS-Anger összpontszámának változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
Barrat Impulzivitás Skála (BIS-11)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A BIS-11 egy 30 tételből álló kérdőív az impulzivitás mérésére. A kérdések megválaszolása 4 fokú skálán történik. Az összpontszám 30 és 120 között mozog, a magasabb összegzett pontszám magasabb impulzivitásra utal. A teljes BIS-11 pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
Connor-Davidson rugalmassági skála (CD-RISC)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A CD-RISC skála az egyének rezilienciáját méri fel. A felmérésben 25 elem szerepel, mindegyik elem 0-tól 4-ig van értékelve, az összesített érték 0-100 között van. A magasabb pontszámok nagyobb rugalmasságot jeleznek. A teljes CD-RISC pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
Hamilton depressziós értékelési skála (HAM-D)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A HAM-D egy szabványosított, klinikusok által kezelt értékelési skála; 17 tételt értékel, amelyek jellemzően a major depresszióhoz kapcsolódnak. Az összpontszám 0 és 50 között van. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez. A teljes HAM-D pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) – Depressziós Skála
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A PROMIS-Depressziós Skála a depressziós tünetek önbeszámoló skála. Minden elem 1-től 5-ig terjed (1 = soha; 5 = mindig). A teljes tartomány 8 és 40 között van. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez. Változás a teljes PROMIS depressziós pontszámban a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) – Szorongás skála
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A PROMIS-szorongás skála a szorongásos tünetek önjelentése. Minden elem 1-től 5-ig terjed (1 = soha; 5 = mindig). Az összpontszám 8 és 40 között mozog. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez. A teljes PROMIS szorongásos pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
Klinikai globális megjelenítési skála (CGI)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A CGI skála segítségével értékeljük az alany állapotának javulását. Az összpontszám 0-30. A magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jeleznek. A teljes CGI-pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét
Rövid fájdalomleltár (BPI)
Időkeret: Alapállapot és 6 hét
A Brief Pain Inventory (BPI) a fájdalom súlyosságát és a működésre gyakorolt ​​hatását értékeli. Teljes tartomány 0-110. A magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez. A teljes BPI-pontszám változása a kiindulási értékről 6 hétre.
Alapállapot és 6 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szérum DHEA
Időkeret: 6 hét
A DHEA szérumszintjének változása a kiindulási értékről 6 hétre
6 hét
Myelin Integrity Susceptibility Tensor Imaging (STI)
Időkeret: 6 hét
Az STI (Z pontszám) változása a kiindulási értékről 6 hétre
6 hét
Szérum DHEAS
Időkeret: 6 hét
A szérum DHEAS-szintjének változása a kiindulási értékről 6 hétre
6 hét
Androszteron szérum
Időkeret: 6 hét
A szérum androszteronszint változása a kiindulási értékről 6 hétre
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

VA Office of Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 30.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel