Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейростероиды при посттравматическом стрессовом расстройстве — биомаркеры терапии

3 мая 2023 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Цель этого исследования - определить, помогает ли исследуемый препарат под названием дегидроэпиандростерон (ДГЭА) уменьшить симптомы посттравматического стрессового расстройства у ветеранов OEF / OIF / OND. В дополнение к выяснению того, эффективен ли ДГЭА для лечения симптомов посттравматического стресса, это исследование направлено на определение того, эффективен ли ДГЭА в лечении других симптомов, таких как депрессия и тревога. Депрессия и тревога — это симптомы, которые часто присутствуют у ветеранов, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством. Другой целью этого исследования является получение изображений головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и определение уровней в крови различных малых молекул, включая нейростероиды, а также белки, на которые может влиять исследуемый препарат и/или которые связаны с симптомами у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. . Это исследование направлено на то, чтобы определить, заменяется ли ДГЭА другими соединениями после приема внутрь, а также безопасность и эффективность ДГЭА у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. Это «дополнительное» исследование, и ветераны, участвующие в исследовании, будут продолжать принимать все свои текущие лекарства без каких-либо изменений (также называемые «обычным уходом»), а также ДГЭА или сахарную таблетку (также называемую «плацебо»). затем будут добавлены к их текущему режиму лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное пилотное исследование фазы 2 в параллельных группах с использованием дополнительного дегидроксиэпиандростерона [DHEA (400 мг)] для подтверждения концепции (POC) для использования этого агента у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. .

Первой целью исследователей является целевое взаимодействие POC для оценки однократной дополнительной пероральной дозы DHEA (400 мг) по сравнению с PBO на нейронной цепи связи страха, беспокойства и эмоций. Это будет достигнуто путем сравнения до и после лечения изменений функциональной связи миндалевидного тела и гиппокампа с DHEA и PBO во время активации фМРТ. Исследователи предполагают, что по сравнению с PBO, DHEA увеличит связанную с задачей функциональную связь фМРТ между миндалевидным телом и гиппокампом (первичный результат).

Вторая цель состоит в том, чтобы определить, превосходит ли 8-недельное лечение дополнительным ДГЭА перед ПБО в уменьшении симптомов посттравматического стрессового расстройства (CAPS-5) и депрессии (BDI) у ветеранов OEF/OIF/OND, а также в повышении устойчивости (CD-RISC). . Исследователи предполагают, что 400 мг ДГЭА приведет к снижению тяжести симптомов посттравматического стрессового расстройства и депрессии по сравнению с ПВО, что определяется снижением показателей CAPS-5 и BDI до и после лечения, соответственно, с повышением показателей устойчивости с использованием CD-RISC. в 6 недель.

Третья цель состоит в том, чтобы оценить влияние ДГЭА по сравнению с ПБО на уровни нейростероидов в сыворотке у ветеранов OEF/OIF/OND с посттравматическим стрессовым расстройством. Исследователи предполагают, что ДГЭА приведет к статистически значимому увеличению уровней нейростероидов в сыворотке (ДГЭА, ДГЭАС, андростерон) по сравнению с ПБО, что определяется снижением тяжести симптомов ПТСР до и после лечения. Эта ассоциация будет оцениваться путем корреляции уровней нейростероидов с посттравматическим стрессовым расстройством, депрессией и показателями устойчивости в течение 6 недель лечения.

Исследовательская цель состоит в том, чтобы определить предварительные доказательства связи фМРТ и показателей целостности миелина цепей страх-тревога-эмоция с уровнями нейростероидов в сыворотке и реакцией на лечение ДГЭА. Изменения в целостности миелина после лечения ДГЭА будут оцениваться с использованием новой диффузионной визуализации восприимчивости [ИППП]), поскольку ДГЭА влияет на миелинизацию в доклинических моделях грызунов. Исследователи также определят, коррелируют ли уровни нейростероидов в сыворотке с целостностью миелина при ИППП. Исследователи предполагают, что фМРТ и целостность миелина цепей страха-тревоги будут коррелировать с нейростероидами в сыворотке и реакцией на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Ветераны эпохи OEF / OIF / OND
  • Диагноз посттравматического стрессового расстройства (33 балла по CAPS-5).

  • Отрицательный тест на беременность, если женщина.

    • Сексуально активные субъекты должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, если они способны к деторождению и могут забеременеть во время исследования.
    • Медицински приемлемая форма контроля над рождаемостью включает негормональные внутриматочные средства, хирургическую стерилизацию или методы двойного барьера (например, диафрагма с противозачаточным гелем, презерватив с противозачаточным пеной, цервикальные колпачки с противозачаточным гелем).
    • Сексуальное воздержание с согласием на продолжение воздержания или использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в случае сексуальной активности разрешено.
  • Участники женского пола должны иметь нормальную маммографию в течение последнего года (если старше 40 лет).
  • Участники женского пола должны были пройти обычный гинекологический осмотр в течение последнего года.
  • Никаких изменений в лекарствах менее чем за 4 недели до исходной оценки
  • Нет ожидаемой необходимости менять лекарства для лечения посттравматического стресса в течение 6-недельного периода исследования (как определено на основании изучения записей врачом-исследователем и/или обсуждения с лечащим врачом).
  • Возможность полноценного участия в процессе получения информированного согласия

Критерий исключения:

  • Нестабильное соматическое или неврологическое заболевание, включая судороги, почечную недостаточность или сердечно-сосудистые заболевания, а также невозможность участия в нейровизуализации (фМРТ).
  • Использование пероральных контрацептивов или других гормональных добавок, поскольку неясно, может ли метаболизм ДГЭА в другие нейростероиды, такие как эстрадиол, потенциально влиять на эффективность контрацепции.
  • Значительные мысли о самоубийстве или убийстве.
  • Текущий диагноз DSM-5 биполярного расстройства, шизофрении или другого психотического расстройства (включая большую депрессию с психотическими чертами) или когнитивного расстройства из-за общего состояния здоровья.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Известная аллергия на исследуемый препарат.
  • В анамнезе умеренная или тяжелая ЧМТ.
  • Зависимость от психоактивных веществ в течение последних трех месяцев в соответствии с критериями DSM-5 (за исключением кофеина и никотина).
  • Аномальный специфический антиген простаты (PSA; >2,5 нг/мл у мужчин в возрасте 49 лет и младше; >4 нг/мл у мужчин в возрасте 50 лет и старше) или рак предстательной железы, рак молочной железы или рак матки в анамнезе.
  • Семейный анамнез рака предстательной железы, молочной железы или эндометрия у родственника первой степени родства.
  • Наличие любых факторов/условий, медицинских или немедицинских, которые могут помешать проведению оценки исследования, по мнению исследовательской группы.
  • Серьезные или нестабильные сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, метаболические, респираторные или гематологические заболевания, симптоматические заболевания периферических сосудов или другие медицинские или психические состояния или поведение, которые могут поставить под угрозу участие и/или могут привести к ухудшению симптомов в ходе курса. исследование по мнению врача-исследователя и исследовательской группы.
  • Не передвигаются или требуют использования костылей или ходунков.
  • Прием наркотических препаратов или бензодиазепинов по любой причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Плацебо
Субъекты получат однократную пероральную дозу PBO перед первоначальной визуализацией головного мозга с последующим устойчивым введением PBO в течение 6 недель.
Плацебо Компаратор: ДГЭА
Субъекты получат однократную пероральную дозу ДГЭА перед первоначальной визуализацией головного мозга с последующим длительным введением ДГЭА в течение 6 недель.
Лекарство: ДГЭА
Субъекты будут рандомизированы для получения однократной пероральной дозы DHEA (400 мг) или PBO и длительного приема исследуемого препарата в течение 6 недель. Будет 2-недельный вводной период плацебо [все участники], за которым субъекты продолжат в блоке рандомизации ДГЭА или плацебо в течение 6 недель после однократного введения).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная связь между миндалевидным телом и гиппокампом, оцененная с использованием парадигмы оценки эмоций с переключением внимания (SEAT) на основе фМРТ.
Временное ограничение: 6 недель
Парадигма оценки эмоций со смещением внимания (SEAT) будет представлять сложные стимулы, которые включают в себя оба эмоциональных лица (например, грустный, счастливый, злой) и нейтральные сцены. В трех разных условиях участников просят ответить на три разных вопроса: (1) «Пол»; (2) «Внутри/снаружи»; или (3) «Нравится/не нравится». Это позволяет исследовать несколько компонентов познания, включая (1) неявную эмоциональную обработку, (2) модуляцию внимания и (3) когнитивную модуляцию эмоций. Память, специфичная для предмета, будет протестирована в первую очередь с использованием оценок распознавания «да/нет». Тест на конъюнктивную память потребует от участников сделать «совпадающие» (ранее просмотренные лица и здания, представленные в комбинациях, увиденных во время кодирования) или «несоответствующие» (элементы в комбинациях, которые ранее не видели вместе) суждения. Изменение парадигмы SEAT (оценка Z) от исходного уровня до 6 недель
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала посттравматического стрессового расстройства, назначаемая клиницистами, для DSM-5 (CAPS-5)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
CAPS является золотым стандартом оценки посттравматического стресса. CAPS-5 представляет собой структурированное интервью из 30 пунктов, которое можно использовать для постановки диагноза посттравматического стрессового расстройства и оценки симптомов посттравматического стресса. Он оценивает интенсивность и частоту симптомов посттравматического стрессового расстройства. Изменение общего балла CAPS-5 по сравнению с исходным уровнем до 6 недель. Диапазон значений от 0 до 80; более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень и 6 недель
Инвентаризация депрессии Бека-II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
BDI-II представляет собой перечень симптомов депрессии, состоящий из 21 пункта. Минимальное и максимальное значения для BDI-II составляют (0–63). Изменение общего балла BDI-II по сравнению с исходным уровнем до 6 недель. Более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень и 6 недель
Шкала оценки тревожности Гамильтона (HAM-A)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
HAM-A — это оцениваемое врачом интервью, которое измеряет наличие симптомов, связанных с тревогой, в 14 областях. Сумма баллов варьируется от 0 до 56. Более высокий балл указывает на большее беспокойство. Изменение общего балла HAM-A по сравнению с исходным уровнем до 6 недель
Исходный уровень и 6 недель
Контрольный список симптомов-90-пересмотренный (SCL-90-R)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Изменение общего балла SCL-90-R (диапазон: от 90 до 450; более высокий балл указывает на большую тяжесть) по сравнению с исходным уровнем до 6 недель. Эта шкала оценивает соматизацию, обсессивно-компульсивное расстройство, межличностную чувствительность, депрессию, тревогу, враждебность, фобическую тревогу, параноидальное мышление и психотизм.
Исходный уровень и 6 недель
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) - Шкала интенсивности боли
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
PROMIS Pain Intensity представляет собой шкалу из трех пунктов, измеряющую тяжесть боли по пятибалльной шкале типа Лайкерта (т. е. отсутствие боли = 1, легкая = 2, умеренная = 3, сильная = 4, очень сильная = 5). общий балл по шкале интенсивности боли PROMIS (диапазон: от 3 до 15) от исходного уровня до 6 недель. Более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень и 6 недель
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) - Шкала нарушений сна
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Тест PROMIS Sleep Disturbance из 8 пунктов измеряет нарушение сна, при этом каждый пункт измерения оценивается по 5-балльной шкале (1=никогда; 2=редко; 3=иногда; 4=часто; 5=всегда). с 8-40. Изменение общего балла PROMIS-Sleep Disturbance от исходного уровня до 6 недель. Более высокий балл указывает на большую серьезность.
Исходный уровень и 6 недель
PROMIS-Шкала гнева
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
PROMIS-Anger Scale — это шкала из 8 пунктов, которая оценивает гнев. Баллы варьируются от 5 до 25, причем более высокие баллы указывают на большую степень гнева. Изменение общего балла PROMIS-Anger по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Шкала импульсивности Баррата (BIS-11)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
BIS-11 представляет собой опросник из 30 пунктов для измерения импульсивности. Вопросы оцениваются по 4-бальной шкале. Общий балл варьируется от 30 до 120, при этом более высокий суммарный балл указывает на более высокую импульсивность. Изменение общего балла BIS-11 по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Шкала устойчивости Коннора-Дэвидсона (CD-RISC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Шкала CD-RISC оценивает устойчивость людей. В опросе 25 пунктов, каждый пункт оценивается от 0 до 4, а общее количество колеблется от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на большую устойчивость. Изменение общего балла CD-RISC по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
HAM-D представляет собой стандартизированную оценочную шкалу, управляемую врачом; оценивает 17 пунктов, характерных для большой депрессии. Сумма баллов варьируется от 0 до 50. Более высокий балл указывает на большую серьезность. Изменение общего балла HAM-D по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) - Шкала депрессии
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
PROMIS-Шкала депрессии представляет собой шкалу симптомов депрессии, о которой сообщают сами пациенты. Каждый пункт оценивается от 1 до 5 (1 = никогда; 5 = всегда). Всего диапазонов от 8 до 40. Более высокий балл указывает на большую серьезность. Изменение общей оценки депрессии PROMIS по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) - Шкала тревожности
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Шкала тревожности PROMIS представляет собой самоотчет о симптомах тревоги. Каждый пункт оценивается от 1 до 5 (1 = никогда; 5 = всегда). Общий балл колеблется от 8 до 40. Более высокий балл указывает на большую серьезность. Изменение общей оценки тревожности PROMIS по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Клиническая глобальная шкала впечатлений (CGI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Шкала CGI будет использоваться для оценки улучшения состояния субъекта. Общий диапазон баллов 0-30. Более высокие баллы указывают на большую серьезность. Изменение общего балла CGI по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель
Краткая инвентаризация боли (BPI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 недель
Краткий опросник боли (BPI) оценивает тяжесть боли и ее влияние на функционирование. Общий диапазон 0-110. Более высокий балл указывает на большую серьезность. Изменение общего балла BPI по сравнению с исходным уровнем до 6 недель.
Исходный уровень и 6 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сыворотка ДГЭА
Временное ограничение: 6 недель
Изменение уровня ДГЭА в сыворотке от исходного уровня до 6 недель
6 недель
Тензорная визуализация восприимчивости целостности миелина (STI)
Временное ограничение: 6 недель
Изменение ИППП (оценка Z) от исходного уровня до 6 недель
6 недель
ДГЭАС сыворотки
Временное ограничение: 6 недель
Изменение уровня ДГЭАС в сыворотке от исходного уровня до 6 недель
6 недель
Сывороточный андростерон
Временное ограничение: 6 недель
Изменение уровня андростерона в сыворотке от исходного уровня до 6 недель
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пост-травматическое стрессовое растройство

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться