Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurosteroïden bij PTSS - biomarkers voor therapieën

3 mei 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of een studiemedicatie genaamd Dehydroepiandrosteron (DHEA) helpt om PTSS-symptomen bij OEF/OIF/OND-veteranen te verminderen. Naast het uitzoeken of DHEA effectief is voor de behandeling van PTSS-symptomen, probeert dit onderzoek vast te stellen of DHEA effectief is bij de behandeling van andere symptomen, zoals depressie en angst. Depressie en angst zijn symptomen die vaak voorkomen bij veteranen die PTSS ervaren. Een ander doel van dit onderzoek is het maken van foto's van de hersenen met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedspiegels van verschillende kleine moleculen, waaronder neurosteroïden en ook eiwitten, die kunnen worden beïnvloed door het onderzoeksgeneesmiddel en/of verband houden met symptomen bij veteranen met PTSS. . Deze studie probeert te bepalen of DHEA wordt veranderd in andere verbindingen nadat het via de mond is ingenomen en de veiligheid en effectiviteit van DHEA bij veteranen met PTSD. Dit is een "add-on"-onderzoek en veteranen die deelnemen aan het onderzoek zullen al hun huidige medicijnen blijven gebruiken zonder enige verandering (ook wel "usual care" genoemd), en DHEA of een suikerpil (ook wel een "placebo" genoemd). zullen dan worden toegevoegd aan hun huidige medicatieregime.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2-pilootstudie met parallelle groepen waarbij gebruik wordt gemaakt van aanvullende dehydroxyepiandrosteron [DHEA (400 mg)] om Proof of Concept (POC) vast te stellen voor gebruik van dit middel bij veteranen met PTSS .

Het eerste doel van de onderzoekers is POC-doelbetrokkenheid om een ​​eenmalige aanvullende orale dosis DHEA (400 mg) ten opzichte van PBO te evalueren op het neuronale circuit van angst-angst-emotie-connectiviteit. Dit zal worden bereikt door veranderingen vóór en na de behandeling te vergelijken in de amygdala-hippocampale functionele connectiviteit met DHEA en PBO tijdens fMRI-activering. De onderzoekers veronderstellen dat DHEA in vergelijking met PBO de taakgerelateerde fMRI-functionele connectiviteit tussen de amygdala en de hippocampus zal vergroten (primair resultaat).

Het tweede doel is om te bepalen of een behandeling van 8 weken met aanvullende DHEA superieur is aan PBO bij het verminderen van de symptomen van PTSS (CAPS-5) en depressie (BDI) bij OEF/OIF/OND-veteranen en het verbeteren van de veerkracht (CD-RISC) . De onderzoekers veronderstellen dat 400 mg DHEA zal resulteren in een verminderde ernst van PTSS- en depressiesymptomen ten opzichte van PBO, zoals bepaald door een afname van respectievelijk CAPS-5- en BDI-scores vóór tot na de behandeling, met verbetering van veerkrachtscores met behulp van de CD-RISC op 6 weken.

Het derde doel is het evalueren van de impact van DHEA ten opzichte van PBO op serum neurosteroïde niveaus bij OEF/OIF/OND-veteranen met PTSS. De onderzoekers veronderstellen dat DHEA zal resulteren in een statistisch significante toename van serum neurosteroïde niveaus (DHEA, DHEAS, androsteron) ten opzichte van PBO, zoals bepaald door vermindering van de ernst van PTSS-symptomen vóór en na de behandeling. Deze associatie zal worden geëvalueerd door neurosteroïde niveaus te correleren met PTSS-, depressie- en veerkrachtscores gedurende 6 weken behandeling.

Het verkennende doel is om voorlopig bewijs te vinden voor een associatie van fMRI- en myeline-integriteitsmetingen van angst-angst-emotiecircuits met serum-neurosteroïde niveaus en behandelingsrespons op DHEA. Veranderingen in myeline-integriteit na DHEA-behandeling zullen worden geëvalueerd met behulp van nieuwe gevoeligheidsdiffusiebeeldvorming [STI]), aangezien DHEA de myelinisatie beïnvloedt in preklinische knaagdiermodellen. De onderzoekers zullen ook bepalen of serum neurosteroïde niveaus gecorreleerd zijn met myeline-integriteit op soa. De onderzoekers veronderstellen dat fMRI en myeline-integriteit van angst-angstcircuits zullen correleren met serum-neurosteroïden en behandelingsrespons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Veteranen uit het OEF/OIF/OND-tijdperk
  • PTSS-diagnose (CAPS-5-score 33).

  • Negatieve zwangerschapstest als vrouw.

    • Seksueel actieve proefpersonen moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden en zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek.
    • Een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie omvat niet-hormonale intra-uteriene apparaten, chirurgische sterilisatie of methoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld pessarium met anticonceptiegelei, condoom met anticonceptieschuim, pessarium met anticonceptiegelei).
    • Seksuele onthouding met de afspraak om de onthouding voort te zetten of om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken als er seksuele activiteit plaatsvindt, is toegestaan.
  • Vrouwelijke deelnemers moeten het afgelopen jaar een normaal mammogram hebben gehad (indien ouder dan 40)
  • Vrouwelijke deelnemers moeten het afgelopen jaar een normaal bekkenonderzoek hebben gehad
  • Geen verandering in medicatie minder dan 4 weken voor de nulmeting
  • Geen verwachte noodzaak om medicijnen voor PTSS te veranderen gedurende de 6 weken durende studieduur (zoals bepaald door de beoordeling van de dossiers door de onderzoeksarts en/of bespreking met de voorschrijvende arts).
  • Mogelijkheid om volledig deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Onstabiele medische of neurologische ziekte, waaronder epileptische aanvallen, nierinsufficiëntie of CVA en onvermogen om deel te nemen aan neuroimaging (fMRI).
  • Gebruik van orale anticonceptiva of andere hormonale supplementen, aangezien het onduidelijk is of DHEA-metabolisme naar andere neurosteroïden zoals oestradiol mogelijk de anticonceptieve werkzaamheid kan beïnvloeden.
  • Aanzienlijke zelfmoord- of moordgedachten.
  • Huidige DSM-5-diagnose van bipolaire stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis (inclusief ernstige depressie met psychotische kenmerken), of cognitieve stoornis als gevolg van een algemene medische aandoening.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Bekende allergie voor studiemedicatie.
  • Geschiedenis van matige of ernstige TBI.
  • Drugsverslaving in de afgelopen drie maanden, volgens DSM-5-criteria (exclusief cafeïne en nicotine).
  • Abnormaal prostaatspecifiek antigeen (PSA; >2,5 ng/ml bij mannen van 49 jaar of jonger; >4 ng/ml bij mannen van 50 jaar of ouder) of voorgeschiedenis van prostaatkanker, borstkanker of baarmoederkanker.
  • Een familiegeschiedenis van prostaat-, borst- of endometriumkanker bij een familielid in de eerste graad.
  • Aanwezigheid van factoren/condities, medisch of niet-medisch, die naar het oordeel van het onderzoeksteam de uitvoering van onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
  • Ernstige of instabiele cardiovasculaire, lever-, nier-, stofwisselings-, ademhalings- of hematologische aandoening, symptomatische perifere vasculaire aandoening of andere medische aandoening of psychiatrische aandoening of gedragingen die deelname in gevaar brengen en/of waarschijnlijk zullen leiden tot verergering van de symptomen in de loop van de onderzoek naar de mening van de onderzoeksarts en het onderzoeksteam.
  • Zijn niet-ambulant of vereisen het gebruik van krukken of een rollator.
  • Om welke reden dan ook verdovende middelen of benzodiazepinen gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Placebo
Proefpersonen krijgen een eenmalige orale dosis PBO voorafgaand aan de eerste beeldvorming van de hersenen, gevolgd door langdurige toediening van PBO gedurende 6 weken.
Placebo-vergelijker: DHEA
Proefpersonen krijgen een eenmalige orale dosis DHEA voorafgaand aan de eerste beeldvorming van de hersenen, gevolgd door langdurige toediening van DHEA gedurende 6 weken.
Geneesmiddel: DHEA
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om een ​​eenmalige orale dosis DHEA (400 mg) of PBO te krijgen en het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 6 weken langdurig toe te dienen. Er zal een placebo-inloopperiode van 2 weken zijn [alle deelnemers], gevolgd door proefpersonen die gedurende 6 weken na acute toediening in het randomisatieblok van DHEA of placebo blijven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele connectiviteit tussen Amygdala-hippocampus beoordeeld met behulp van op fMRI gebaseerd Shifted-Attention Emotion Appraisal (SEAT) Paradigma.
Tijdsspanne: 6 weken
Het Shifted-Attention Emotion Appraisal (SEAT) Paradigma zal samengestelde stimuli presenteren die zowel emotionele gezichten bevatten (bijv. verdrietig, blij, boos) en neutrale scènes. In drie verschillende omstandigheden wordt de deelnemers gevraagd om drie verschillende vragen te beantwoorden: (1) 'Geslacht'; (2) 'Binnen/Buiten'; of (3) 'Vind ik leuk/niet leuk'. Hierdoor kunnen meerdere componenten van cognitie worden onderzocht, waaronder (1) impliciete emotionele verwerking, (2) aandachtsmodulatie en (3) cognitieve modulatie van emotie. Item-specifiek geheugen wordt eerst getest met ja/nee-herkenningsoordelen. De conjunctieve geheugentest vereist dat de deelnemers "match" (eerder bekeken gezichten en gebouwen gepresenteerd in een combinatie gezien tijdens het coderen) of "mismatch" (items in combinaties die niet eerder samen gezien zijn) oordelen. Verandering in SEAT-paradigma (Z-score) vanaf baseline tot 6 weken
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door een arts toegediende PTSS-schaal voor DSM-5 (CAPS-5)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De CAPS is de gouden standaard bij het beoordelen van PTSS. De CAPS-5 is een gestructureerd interview met 30 items dat kan worden gebruikt om een ​​diagnose van PTSS te stellen en PTSS-symptomen te beoordelen. Het beoordeelt de intensiteit en frequentie van PTSS-symptomen. Verandering in totale CAPS-5-score vanaf baseline tot 6 weken. Scores variëren van 0-80; een hogere score geeft een grotere ernst aan.
Basislijn en 6 weken
Beck-Depressie Inventaris-II (BDI-II)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De BDI-II is een 21-item zelfrapportage-inventaris van depressiesymptomen. De minimale en maximale waarden voor de BDI-II zijn (0-63). Verandering in totale BDI-II-score vanaf baseline tot 6 weken. Een hogere score geeft een grotere ernst aan.
Basislijn en 6 weken
Hamilton angstbeoordelingsschaal (HAM-A)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De HAM-A is een door een arts beoordeeld interview dat de aanwezigheid van angstgerelateerde symptomen in 14 gebieden meet. De totale score varieert van 0 tot 56. Een hogere score duidt op meer angst. Verandering in totale HAM-A-score vanaf baseline tot 6 weken
Basislijn en 6 weken
Symptoom Checklist-90-Herzien (SCL-90-R)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
Verandering in de totale SCL-90-R-score (spreiding: 90 tot 450; een hogere score geeft een grotere ernst aan) vanaf baseline tot 6 weken. Deze schaal beoordeelt somatisatie, obsessief-compulsieve, interpersoonlijke gevoeligheid, depressie, angst, vijandigheid, fobische angst, paranoïde ideeën en psychoticisme.
Basislijn en 6 weken
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Pijnintensiteitsschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
PROMIS Pijnintensiteit is een schaal met drie items die de ernst van pijn meet met behulp van een vijfpunts Likert-schaal (d.w.z. geen pijn=1, mild=2, matig=3, ernstig=4, zeer ernstig=5). totale PROMIS Pain Intensity Scale-score (bereik: 3 tot 15) vanaf baseline tot 6 weken. Een hogere score geeft een grotere ernst aan.
Basislijn en 6 weken
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Slaapverstoringsschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De PROMIS-slaapstoornis met 8 items meet de slaapstoornis waarbij elk item op de meting wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal (1=nooit; 2=zelden; 3=soms; 4=vaak; en 5=altijd) met een bereik in score van 8-40. Verandering in de totale PROMIS-Slaapstoornisscore vanaf baseline tot 6 weken. Een hogere score geeft een grotere ernst aan.
Basislijn en 6 weken
PROMIS-woedeschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De PROMIS-Anger Scale is een 8-item schaal die woede beoordeelt. Scores variëren van 5 tot 25, waarbij hogere scores duiden op een grotere woede-ernst. Verandering in totale PROMIS-Anger-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Barrat-impulsiviteitsschaal (BIS-11)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De BIS-11 is een vragenlijst van 30 items om impulsiviteit te meten. Items worden beantwoord op een 4-puntsschaal. Totaalscores variëren van 30-120, waarbij een hogere somscore een hogere impulsiviteit aangeeft. Verandering in totale BIS-11-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Connor-Davidson-veerkrachtschaal (CD-RISC)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De CD-RISC-schaal beoordeelt veerkracht bij individuen. Er zijn 25 items in de enquête, elk item wordt gescoord van 0-4 en het totaal varieert van 0-100. Hogere scores duiden op meer veerkracht. Verandering in totale CD-RISC-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Hamilton Depression Ratings Scale (HAM-D)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De HAM-D is een gestandaardiseerde, door een arts beheerde beoordelingsschaal; beoordeelt 17 items die kenmerkend zijn voor ernstige depressie. Totaalscores variëren van 0-50. Een hogere score geeft een grotere ernst aan. Verandering in totale HAM-D-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Depressieschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
PROMIS-Depressieschaal is een zelfgerapporteerde schaal van depressieve symptomen. Elk item krijgt een score van 1-5 (1 = nooit; 5 = altijd). Het totale bereik is 8 tot 40. Een hogere score geeft een grotere ernst aan. Verandering in totale PROMIS-depressiescore vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem (PROMIS) - Angstschaal
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De PROMIS-angstschaal is een zelfrapportage van angstsymptomen. Elk item krijgt een score van 1-5 (1 = nooit; 5 = altijd). De totale score varieert van 8 tot 40. Een hogere score geeft een grotere ernst aan. Verandering in de totale PROMIS-angstscore vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Clinician Global Impression Scale (CGI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De CGI-schaal zal worden gebruikt om de verbetering van de toestand van de proefpersoon te beoordelen. Totaal scorebereik van 0-30. Hogere scores duiden op grotere ernst. Verandering in totale CGI-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken
Korte pijninventaris (BPI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken
De Brief Pain Inventory (BPI) beoordeelt de ernst van pijn en de impact ervan op het functioneren. Totaal bereik van 0-110. Een hogere score geeft een grotere ernst aan. Verandering in totale BPI-score vanaf baseline tot 6 weken.
Basislijn en 6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum DHEA
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering in serumspiegels van DHEA vanaf baseline tot 6 weken
6 weken
Myeline Integriteit Gevoeligheid Tensor Imaging (STI)
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering in soa (Z-score) vanaf baseline tot 6 weken
6 weken
Serum DHEAS
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering in serum-DHEAS-spiegels vanaf baseline tot 6 weken
6 weken
Serum androsteron
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering in serumandrosteronspiegels vanaf baseline tot 6 weken
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Post-traumatische stress-stoornis

Klinische onderzoeken op DHEA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren