Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurosteroider ved PTSD - Biomarkører til Therapeutics

3. maj 2023 opdateret af: VA Office of Research and Development
Formålet med denne forskning er at afgøre, om en undersøgelsesmedicin kaldet Dehydroepiandrosteron (DHEA) hjælper med at reducere PTSD-symptomer hos OEF/OIF/OND-veteraner. Ud over at finde ud af, om DHEA er effektiv til behandling af PTSD-symptomer, søger denne forskning at afgøre, om DHEA er effektiv til behandling af andre symptomer, såsom depression og angst. Depression og angst er symptomer, der ofte er til stede hos veteraner, der oplever PTSD. Et andet formål med denne forskning er at tage billeder af hjernen ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og blodniveauer af forskellige små molekyler, herunder neurosteroider og også proteiner, som kan være påvirket af undersøgelseslægemidlet og/eller relateret til symptomer hos veteraner med PTSD . Denne undersøgelse søger at afgøre, om DHEA ændres til andre forbindelser, efter at det er taget gennem munden, og sikkerheden og effektiviteten af ​​DHEA hos veteraner med PTSD. Dette er en "add-on" undersøgelse, og veteraner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil fortsætte med at tage al deres nuværende medicin uden ændringer (også kaldet "sædvanlig pleje") og DHEA eller en sukkerpille (også kaldet en "placebo") vil derefter blive tilføjet til deres nuværende medicinbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dobbelt-blindt, placebo (PBO)-kontrolleret, randomiseret fase 2-pilotstudie med parallelgruppe, der anvender supplerende dehydroxyepiandrosteron [DHEA (400 mg)] til at etablere Proof of Concept (POC) til brug af dette middel hos veteraner med PTSD .

Efterforskernes første mål er POC-målengagement for at evaluere en engangs supplerende oral dosis af DHEA (400 mg) i forhold til PBO på det neuronale kredsløb af frygt-angst-følelse-forbindelse. Dette vil blive opnået ved at sammenligne ændringer i amygdala-hippocampus funktionelle forbindelse før til efter behandling med DHEA og PBO under fMRI-aktivering. Efterforskerne antager, at sammenlignet med PBO, vil DHEA øge opgave-associeret fMRI funktionel forbindelse mellem amygdala og hippocampus (primært resultat).

Det andet mål er at bestemme, om en 8-ugers behandling med supplerende DHEA er overlegen i forhold til PBO med hensyn til at reducere symptomer på PTSD (CAPS-5) og depression (BDI) hos OEF/OIF/OND Veterans og øge modstandskraften (CD-RISC) . Efterforskerne antager, at 400 mg DHEA vil resultere i reduceret PTSD- og depressionssymptom-sværhedsgrad i forhold til PBO, som bestemt af et fald i henholdsvis CAPS-5 og BDI-scorer før til efter behandling, med en forbedring af modstandsdygtighedsscore ved brug af CD-RISC ved 6 uger.

Det tredje mål er at evaluere virkningen af ​​DHEA i forhold til PBO på serum neurosteroidniveauer hos OEF/OIF/OND-veteraner med PTSD. Efterforskerne antager, at DHEA vil resultere i en statistisk signifikant stigning i serumneurosteroidniveauer (DHEA, DHEAS, androsteron) i forhold til PBO, som bestemt af reduktioner i PTSD-symptomers sværhedsgrad før til efter behandling. Denne sammenhæng vil blive evalueret ved at korrelere neurosteroidniveauer med PTSD, depression og modstandsdygtighed over 6 ugers behandling.

Det undersøgende mål er at bestemme foreløbige beviser for en sammenhæng mellem fMRI og myelinintegritetsmål af frygt-angst-følelseskredsløb med serumneurosteroidniveauer og behandlingsrespons på DHEA. Ændringer i myelinintegritet efter DHEA-behandling vil blive evalueret ved hjælp af ny følsomhedsdiffusionsbilleddannelse [STI]), da DHEA påvirker myelineringen i prækliniske gnavermodeller. Efterforskerne vil også afgøre, om serum neurosteroidniveauer er korreleret med myelinintegritet på STI. Efterforskerne antager, at fMRI- og myelinintegritet af frygt-angstkredsløb vil korrelere med serumneurosteroider og behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • OEF/OIF/OND æra veteraner
  • PTSD-diagnose (CAPS-5 score 33).

  • Negativ graviditetstest hvis kvinden.

    • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, hvis de er i den fødedygtige alder og kan blive gravide under undersøgelsen.
    • En medicinsk acceptabel form for prævention omfatter ikke-hormonelle intrauterine anordninger, kirurgisk sterilisering eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. mellemgulv med svangerskabsforebyggende gelé, kondom med svangerskabsforebyggende skum, cervikale hætter med præventionsgelé).
    • Seksuel afholdenhed med aftale om fortsat afholdenhed eller brug af en medicinsk acceptabel præventionsmetode, hvis seksuel aktivitet forekommer, er tilladt.
  • Kvindelige deltagere skal have haft en normal mammografi inden for det sidste år (hvis ældre end 40)
  • Kvindelige deltagere skal have haft en normal bækkenundersøgelse inden for det sidste år
  • Ingen ændring i medicin mindre end 4 uger før baseline vurdering
  • Intet forventet behov for at ændre medicin mod PTSD i den 6-ugers undersøgelses varighed (som bestemt af undersøgelseslægens gennemgang af journaler og/eller diskussion med ordinerende læge).
  • Evne til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ustabil medicinsk eller neurologisk sygdom, herunder kramper, nedsat nyrefunktion eller CVA og manglende evne til at deltage i neuroimaging (fMRI).
  • Brug af orale præventionsmidler eller andre hormonelle kosttilskud, da det er uklart, om DHEA-metabolisme til andre neurosteroider såsom østradiol potentielt kan påvirke præventionseffektiviteten.
  • Betydelige selvmordstanker eller mordtanker.
  • Nuværende DSM-5-diagnose af bipolar lidelse, skizofreni eller anden psykotisk lidelse (herunder svær depression med psykotiske træk) eller kognitiv lidelse på grund af en generel medicinsk tilstand.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
  • Kendt allergi over for studiemedicin.
  • Anamnese med moderat eller svær TBI.
  • Stofafhængighed inden for de seneste tre måneder i henhold til DSM-5-kriterier (eksklusive koffein og nikotin).
  • Unormalt prostataspecifikt antigen (PSA; >2,5 ng/ml hos mænd på 49 år eller derunder; >4 ng/ml hos mænd på 50 år eller derover) eller historie med prostatacancer, brystkræft eller livmoderkræft.
  • En familiehistorie med prostata-, bryst- eller endometriecancer hos en førstegradsslægtning.
  • Tilstedeværelse af faktorer/tilstande, medicinske eller ikke-medicinske, som kan forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsesvurderinger efter undersøgelsesholdets vurdering.
  • Alvorlig eller ustabil kardiovaskulær, lever-, nyre-, metabolisk, respiratorisk eller hæmatologisk sygdom, symptomatisk perifer vaskulær sygdom eller anden medicinsk tilstand eller psykiatriske tilstande eller adfærd, der ville kompromittere deltagelse og/eller sandsynligvis føre til forværring af symptomer i løbet af undersøgelse efter undersøgelseslægens og forskerholdets vurdering.
  • Er ikke-ambulerende eller kræver brug af krykker eller rollator.
  • Tager narkotiske lægemidler eller benzodiazepiner uanset årsag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage en engangs oral dosis af PBO forud for indledende hjernebilleddannelse efterfulgt af vedvarende administration af PBO i 6 uger.
Placebo komparator: DHEA
Forsøgspersonerne vil modtage en engangs oral dosis DHEA før indledende hjernebilleddannelse efterfulgt af vedvarende administration af DHEA i 6 uger.
Medicin: DHEA
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en engangs oral dosis DHEA (400 mg) eller PBO og vedvarende administration af undersøgelseslægemidlet i 6 uger. Der vil være en 2 ugers placebo-indføringsperiode [alle deltagere], efterfulgt af forsøgspersoner, der fortsætter i randomiseringsblokken af ​​DHEA eller placebo i 6 uger efter akut administration).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel forbindelse mellem Amygdala-hippocampus vurderet ved hjælp af fMRI-baseret Emotion Appraisal-paradigme (SEAT).
Tidsramme: 6 uger
SEAT-paradigmet (Shifted-Attention Emotion Appraisal) vil præsentere sammensatte stimuli, der inkluderer begge følelsesmæssige ansigter (f.eks. triste, glade, vred) og neutrale scener. Under tre forskellige forhold bliver deltagerne bedt om at svare på tre forskellige spørgsmål: (1) 'Køn'; (2) 'Inde/Udvendig'; eller (3) 'Synes godt om/kan ikke lide'. Dette gør det muligt at undersøge flere komponenter af kognition, herunder (1) implicit følelsesmæssig behandling, (2) opmærksomhedsmodulation og (3) kognitiv modulering af følelser. Varespecifik hukommelse testes først ved brug af ja/nej-genkendelsesdomme. Den konjunktive hukommelsestest vil kræve, at deltagerne foretager "match" (tidligere sete ansigter og bygninger præsenteret i en kombination, der ses under kodning) eller "mismatch" (genstande i kombinationer, der ikke tidligere er set sammen). Ændring i SEAT-paradigme (Z-score) fra baseline til 6 uger
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniker-administreret PTSD-skala for DSM-5 (CAPS-5)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
CAPS er guldstandarden i PTSD-vurdering. CAPS-5 er et struktureret interview med 30 punkter, der kan bruges til at stille en diagnose af PTSD og vurdere PTSD-symptomer. Den vurderer intensiteten og hyppigheden af ​​PTSD-symptomer. Ændring i den samlede CAPS-5-score fra baseline til 6 uger. Scorer spænder fra 0-80; højere score indikerer større sværhedsgrad.
Baseline og 6 uger
Beck-Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
BDI-II er en 21-elements selvrapportering af depressionssymptomer. Minimums- og maksimumværdierne for BDI-II er (0-63). Ændring i total BDI-II score fra baseline til 6 uger. Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Baseline og 6 uger
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
HAM-A er kliniker-vurderet interview, der måler tilstedeværelsen af ​​angst-relaterede symptomer i 14 områder. Samlet score går fra 0 til 56. Højere score indikerer større angst. Ændring i den samlede HAM-A-score fra baseline til 6 uger
Baseline og 6 uger
Symptom Tjekliste-90-Revideret (SCL-90-R)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
Ændring i den samlede SCL-90-R-score (interval: 90 til 450; højere score indikerer større sværhedsgrad) fra baseline til 6 uger. Denne skala vurderer somatisering, obsessiv-kompulsiv, interpersonel sensitivitet, depression, angst, fjendtlighed, fobisk angst, paranoide forestillinger og psykoticisme.
Baseline og 6 uger
Patient-rapporterede udfaldsmålinger informationssystem (PROMIS) - Smerteintensitetsskala
Tidsramme: Baseline og 6 uger
PROMIS Smerteintensitet er en trepunktsskala, der måler sværhedsgraden af ​​smerte ved hjælp af en fempunkts Likert-skala (dvs. ingen smerte=1, mild=2, moderat=3, svær=4, meget svær=5). total PROMIS smerteintensitetsskala-score (interval: 3 til 15) fra baseline til 6 uger. Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Baseline og 6 uger
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) - Sleep Disturbance Scale
Tidsramme: Baseline og 6 uger
PROMIS-søvnforstyrrelsen på 8 punkter måler søvnforstyrrelser med hvert punkt på målingen vurderet på en 5-punkts skala (1=aldrig; 2=sjældent; 3=nogle gange; 4=ofte; og 5=altid) med et scoreinterval fra 8-40. Ændring i den samlede PROMIS-søvnforstyrrelsesscore fra baseline til 6 uger. Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Baseline og 6 uger
PROMIS-Anger Scale
Tidsramme: Baseline og 6 uger
PROMIS-Anger Scale er en 8-element skala, der vurderer vrede. Scorer varierer fra 5 til 25, med højere score, der indikerer større vredes sværhedsgrad. Ændring i den samlede PROMIS-Anger score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Barrat Impulsivity Scale (BIS-11)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
BIS-11 er et spørgeskema med 30 punkter til at måle impulsivitet. Emnerne besvares på en 4-trins skala. Samlede scorer varierer fra 30-120 med en højere summeret score, der indikerer højere impulsivitet. Ændring i total BIS-11-score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
CD-RISC-skalaen vurderer modstandsdygtighed hos individer. Der er 25 emner i undersøgelsen, hvert emne er scoret fra 0-4, og det samlede antal spænder fra 0-100. Højere score indikerer større modstandsdygtighed. Ændring i den samlede CD-RISC-score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Hamilton Depression Ratings Scale (HAM-D)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
HAM-D er en standardiseret, kliniker-administreret vurderingsskala; vurderer 17 punkter, der er karakteristisk forbundet med svær depression. Samlet score spænder fra 0-50. Højere score indikerer større sværhedsgrad. Ændring i den samlede HAM-D-score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Patient-rapporterede udfaldsmålingsinformationssystem (PROMIS) - Depressionsskala
Tidsramme: Baseline og 6 uger
PROMIS-Depressionsskalaen er en selvrapporteret skala over depressive symptomer. Hvert punkt er scoret 1-5 (1 = Aldrig; 5 = Altid). Samlede intervaller er 8 til 40. Højere score indikerer større sværhedsgrad. Ændring i den samlede PROMIS-depressionsscore fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) - Anxiety Scale
Tidsramme: Baseline og 6 uger
PROMIS-Angstskalaen er en selvrapportering af angstsymptomer. Hver genstand scores 1-5 (1 = Aldrig; 5 = Altid). Samlet score går fra 8 til 40. Højere score indikerer større sværhedsgrad. Ændring i den samlede PROMIS-angstscore fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Clinician Global Impression Scale (CGI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
CGI-skalaen vil blive brugt til at vurdere forbedringer i forsøgspersonens tilstand. Samlet score på 0-30. Højere score indikerer større sværhedsgrad. Ændring i samlet CGI-score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger
Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger
The Brief Pain Inventory (BPI) vurderer sværhedsgraden af ​​smerte og dens indvirkning på funktion. Samlet rækkevidde på 0-110. Højere score indikerer større sværhedsgrad. Ændring i total BPI-score fra baseline til 6 uger.
Baseline og 6 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum DHEA
Tidsramme: 6 uger
Ændring i serumniveauer af DHEA fra baseline til 6 uger
6 uger
Myelin Integrity Susceptibility Tensor Imaging (STI)
Tidsramme: 6 uger
Ændring i STI (Z-score) fra baseline til 6 uger
6 uger
Serum DHEAS
Tidsramme: 6 uger
Ændring i serum DHEAS-niveauer fra baseline til 6 uger
6 uger
Serum Androsterone
Tidsramme: 6 uger
Ændring i serum androsteron niveauer fra baseline til 6 uger
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven Szabo, MD PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

6. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MHBB-021-17S
  • 1IK2CX001397-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DHEA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner