重度子痫前期癫痫样活动的检测
严重先兆子痫中癫痫样活动的检测：一项前瞻性观察试验研究
该初步研究的主要目的是前瞻性量化一组先兆子痫患者在静脉注射镁剂前后的癫痫样活动。
次要目标是探索癫痫样活动与 sFlt-1:PIGF 比率之间的潜在关联，以及与先兆子痫临床症状的相关性。
一项阳性发现可能有助于产科医生通过在先兆子痫诊断路径的早期进行简化脑电图检测增加的惊厥风险。 如果在更大规模的试验中证实 sFlt-1:PIGF 比率增加与癫痫样活动呈正相关，则可能是早期重度先兆子痫的风险标志物，指导产科医生就增加的产妇子痫风险做出临床决策。
研究概览
详细说明
先兆子痫是一种异质性多系统疾病，定义为妊娠 20 周后新发的高血压和蛋白尿。 1 据估计，瑞士先兆子痫的发生率为 2.31%（95% CI 1.62-3.28%）， 预计全国每年大约会发生 1,911 例病例。 先兆子痫和子痫被认为是妊娠期高血压疾病的连续体。 当除高血压外还出现抽搐或昏迷时，该病症称为子痫。 高达 2-3% 的严重先兆子痫妇女会患子痫，4 连续死亡率在 0-14% 之间5。 由于临床异质性，尤其是在早期阶段，先兆子痫的诊断具有挑战性。 直到最近，除了出现严重头痛或动脉高血压、血浆血小板计数减少和蛋白尿等临床症状外，还没有常规实验室测试或生物标志物可用于诊断目的。
重度先兆子痫和子痫的唯一治疗方法是分娩胎儿和胎盘。 自 2002 年 Magpie 试验以来，严重先兆子痫患者预防子痫的主要方法是预防性使用静脉注射镁，无论是在可以及时分娩时，还是在因胎儿原因必须延迟分娩时。 显然，子痫的预防至关重要，因为子痫发作可能发生在产前、产时或产后。 因此，预防性镁治疗主要维持在胎儿和胎盘分娩前后的几天内，因为目前还没有可靠的临床或诊断方法来预测子痫发作的风险。
高危产妇的实际金标准是如上所述评估临床症状并进行较新的实验室检查，以估计产妇发生先兆子痫并发症的风险。 到目前为止，fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 和胎盘生长因子 (PGIF) 血清水平的变化最近被揭示，目前已被批准用于先兆子痫的诊断辅助。 先兆子痫中 sFlt-1 的循环母体血清水平升高，而 PGIF 水平降低。 作为 PGIF 和血管内皮生长因子的拮抗剂，sFlt-1 会引起血管收缩和内皮损伤。 值得注意的是，低于 38 的 sFlt-1:PIGF 比率可用于预测具有可疑临床症状的女性在短期内不存在先兆子痫。
有趣的新知识表明血浆类固醇激素与癫痫之间存在密切联系，强大的动物数据表明在高雌激素状态下具有更高的致癫痫潜力；而雄激素，即黄体酮似乎通过对外部 GABAA 受体的激动作用诱导保护状态。
脑电图斜率是癫痫样活动的良好标志。 子痫和重度先兆子痫中的脑电图变化已被报道，重度先兆子痫和子痫之间也存在差异。最近，最常位于枕叶的慢波以及脑电图中的尖峰放电被报告为病情恶化的警告信号先兆子痫或子痫的脑功能。 在先兆子痫中也没有研究过 sFlt-1、PGIF 或激素状态的脑电相关性。 当进行先兆子痫筛查时，脑电图不常规用于产科病房惊厥风险评估。 原因之一可能是执行脑电图非常耗时，并且需要大量人力资源进行紧急脑电图分析。 这些资源即使在三级医院也可能缺乏。 新的可靠、无创且技术上易于执行的简化脑电图方法已经可用，这些方法尤其在麻醉期间用于检测临床上无症状的癫痫电位。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- Bern University Hospital
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接触：
- Pascal H Vuilleumier, MD
- 电话号码：+41316322384
- 邮箱：pascal.vuilleumier@insel.ch
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接触：
- Heiko Kaiser, MD
- 电话号码：+41316322111
- 邮箱：heiko.kaiser@insel.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 确认怀孕 > 妊娠 30 周
- 单胎或多胎妊娠
临床疑似重度子痫前期体征的妇科医院收治：
- 收缩压 >140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 并且
- 24 小时尿蛋白尿 > 0.3 克或蛋白质：肌酐比值 >0.3 或
- 终末器官功能障碍的迹象（血小板计数 < 100'000G/l，血清肌酐 >110 mg/l，或血清肌酐加倍，血清转氨酶升高至正常浓度的两倍）
排除标准：
- 缺乏患者的知情同意
- 积极劳动
- 子痫
- 收缩压 > 210 mmHg 或舒张压 > 120 mmHg 定义的高血压危象
- 已知癫痫症
- 后部可逆性脑病综合征
- 抗癫痫药（硫酸镁除外）
- 报告或承认药物滥用或药物滥用（街头毒品、阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精）
- 具有先前病理诊断影像学或脑电图的已知神经系统疾病
- 严重胎儿畸形（腹部：腹裂和脐膨出、气管食管瘘、脑：脑部畸形包括在头部疾病的范畴、肺：肺发育不全、心脏：先天性心脏病）
- 胎膜早破
- 非德语和非法语产妇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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先兆子痫
18-45岁的女性
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根据伯尔尼大学医院妇女医院的给药方案，在开始静脉注射镁之前，将进行 5 分钟的基线脑电图测量。
在完成推注输注后和镁的维持输注开始时，将再进行 5 分钟的第二次脑电图测量。
静脉镁治疗 4 小时后，预计血浆镁浓度将处于稳定状态。
第三个 5 分钟的测量将在这个时间点进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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癫痫样活动
大体时间：硫酸镁给药后 0-4 小时
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该初步研究的主要目的是前瞻性量化一组先兆子痫患者在静脉注射镁剂前后的癫痫样活动。
脑电图分析将包括基线频谱分析（例如
密度谱阵列），但主要重点将是通过绝对斜率和顺序模式分析检测癫痫样信号。
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硫酸镁给药后 0-4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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癫痫样活动的生物学相关性
大体时间：包含后72h
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次要目标是探索癫痫样活动与 sFlt-1:PIGF 比率之间的潜在关联，以及与先兆子痫临床症状的相关性。 癫痫电位的筛选将通过脑电图的绝对斜率分析进行。 EEG 数据将用作分类变量（是/否电位），此后通过关于 EEG 异常基线量与 sFlt-1:PGIF-比率血浆值之间关联的逻辑回归和倾向匹配。 |
包含后72h
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母婴人口统计
大体时间：包含后72h
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母亲：年龄、性别、体重和体重指数、糖尿病或妊娠糖尿病、抗高血压药物、抗凝血剂和抗血小板治疗、分娩方式、入院时、4、6、12、24、48 和 72 小时后服用的药物，临床结果。 婴儿：妊娠周数，体重，5 分钟。 APGAR、出生时脐带 pH 值、转移到新生儿重症监护病房、胎粪吸入综合征、呼吸窘迫综合征和新生儿败血症。 产妇实验室指标：入院时：sFlt-1:PIGF 比率、LH、FSH、TSH、fT4、雌二醇 (E2)、黄体酮。 输注 4 小时（稳态）、48 小时和 72 小时后的镁水平。 |
包含后72h
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pascal H Vuilleumier, MD、Bern University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DEpiPre2018
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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