- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03494517
Nachweis epileptiformer Aktivität bei schwerer Präeklampsie
Nachweis der epileptiformen Aktivität bei schwerer Präeklampsie: Eine prospektive beobachtende Pilotstudie
Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist die prospektive Quantifizierung der epileptiformen Aktivität in einer Kohorte von präeklamptischen Patienten vor und nach intravenöser Magnesiumverabreichung.
Sekundäre Ziele werden die Erforschung eines möglichen Zusammenhangs zwischen epileptiformer Aktivität und dem sFlt-1:PIGF-Verhältnis sowie eine Korrelation zu klinischen Anzeichen einer Präeklampsie sein.
Ein positiver Befund kann Geburtshelfern helfen, ein erhöhtes Krampfrisiko zu erkennen, indem ein vereinfachtes EEG früh im diagnostischen Pfad der Präeklampsie durchgeführt wird. Wenn sie in einer größeren Studie bestätigt werden, könnten positive Korrelationen eines erhöhten sFlt-1:PLGF-Verhältnisses mit epileptiformer Aktivität ein Risikomarker für eine frühe schwere Präeklampsie sein und Geburtshelfer bei der klinischen Entscheidungsfindung in Bezug auf ein erhöhtes mütterliches Eklampsierisiko leiten.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Präeklampsie ist eine heterogene multisystemische Erkrankung, die durch das erneute Auftreten von Bluthochdruck und Proteinurie nach der 20. Schwangerschaftswoche definiert ist.1 Die Präeklampsie-Inzidenz in der Schweiz wird auf 2,31 % der Schwangerschaften geschätzt (95 %-KI 1,62–3,28 %). Auf nationaler Ebene ist mit ca. 1'911 Fällen/Jahr zu rechnen. Präeklampsie und Eklampsie gelten als Kontinuum bei den hypertensiven Schwangerschaftserkrankungen. Wenn neben Bluthochdruck auch Krämpfe oder Koma auftreten, spricht man von Eklampsie. Bis zu 2–3 % der Frauen mit schwerer Präeklampsie leiden an Eklampsie4 mit einer aufeinanderfolgenden Sterblichkeit von 0–14 %.5 Die Diagnose der Präeklampsie ist aufgrund der klinischen Heterogenität besonders in frühen Stadien eine Herausforderung. Bis vor kurzem waren außer klinischen Symptomen wie starke Kopfschmerzen oder arterielle Hypertonie, verringerte Plasmathrombozytenzahl und Proteinurie keine routinemäßigen Labortests oder biologischen Marker für diagnostische Zwecke verfügbar.
Die einzige kurative Behandlung schwerer Präeklampsie und Eklampsie besteht in der Entbindung von Fötus und Plazenta. Seit der Magpie-Studie von 2002 stützt sich die Hauptstütze der Eklampsie-Prävention bei Patienten mit schwerer Präeklampsie auf die prophylaktische Anwendung von intravenösem Magnesium, entweder wenn eine sofortige Entbindung durchgeführt werden kann oder wenn sie aus fötalen Gründen verschoben werden muss. Offensichtlich ist die Eklampsie-Prävention von entscheidender Bedeutung, wenn man bedenkt, dass der Beginn der Eklampsie vor, während oder nach der Geburt auftreten kann. Dabei wird die prophylaktische Magnesiumbehandlung meist über einen Zeitraum von mehreren Tagen vor und nach der Geburt des Fötus und der Plazenta aufrechterhalten, da es bis heute keinen verlässlichen klinischen oder diagnostischen Ansatz gibt, um das Risiko eklamptischer Anfälle vorherzusagen.
Der eigentliche Goldstandard bei Hochrisikomüttern besteht darin, die klinischen Symptome wie oben beschrieben zu beurteilen und neuere Laboruntersuchungen durchzuführen, um das Risiko der Gebärenden für präeklamptische Komplikationen abzuschätzen. Insofern wurden kürzlich Veränderungen der Serumspiegel der fms-ähnlichen Tyrosinkinase-1 (sFlt-1) und des Plazenta-Wachstumsfaktors (PGIF) aufgedeckt, die derzeit als diagnostisches Hilfsmittel bei Präeklampsie zugelassen sind. Zirkulierende maternale Serumspiegel von sFlt-1 sind erhöht und PGIF sind bei Präeklampsie erniedrigt. Als Antagonist von PGIF und dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor verursacht sFlt-1 Vasokonstriktion und Endothelschädigung. Bemerkenswerterweise kann ein sFlt-1:PIGF-Verhältnis von weniger als 38 verwendet werden, um eine kurzfristige Abwesenheit von Präeklampsie bei Frauen mit verdächtigen klinischen Symptomen vorherzusagen.
Interessanterweise weisen neue Erkenntnisse auf eine starke Verbindung zwischen plasmatischen Steroidhormonen und Epilepsie hin, wobei starke Tierdaten auf ein höheres epileptogenes Potenzial bei hohen Östrogenzuständen hindeuten; wohingegen Androgene, nämlich Progesteron, einen Schutzzustand durch Agonismus an extrajunktionalen GABAA-Rezeptoren zu induzieren scheinen.
EEG-Steigungen sind gute Marker für epileptiforme Aktivität. EEG-Veränderungen wurden bei Eklampsie und schwerer Präeklampsie berichtet, wobei auch Unterschiede zwischen schwerer Präeklampsie und Eklampsie berichtet wurden. Kürzlich wurden langsame Wellen, die am häufigsten im Okzipitallappen lokalisiert sind, sowie Spitzenentladungen im EEG als Warnzeichen einer Verschlechterung der EEG berichtet Gehirnfunktion bei Präeklampsie oder Eklampsie. Es wurden auch keine elektroenzephalischen Korrelate von sFlt-1, PGIF oder hormonellen Zuständen bei Präeklampsie untersucht. Das EEG wird nicht routinemäßig zur Krampfrisikobewertung auf Entbindungsstationen verwendet, wenn ein Präeklampsie-Screening durchgeführt wird. Einer der Gründe könnte sein, dass die Durchführung von EEGs zeitaufwändig ist und erhebliche Personalressourcen für dringende EEG-Analysen erfordert. Diese Ressourcen könnten sogar in Krankenhäusern der Tertiärstufe fehlen. Es sind neuartige zuverlässige, nicht-invasive und technisch einfach durchzuführende vereinfachte EEG-Methoden verfügbar geworden, die insbesondere während der Anästhesie zum Nachweis klinisch stiller epileptischer Potentiale eingesetzt werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekrutierung
- Bern University Hospital
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Kontakt:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Telefonnummer: +41316322384
- E-Mail: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Kontakt:
- Heiko Kaiser, MD
- Telefonnummer: +41316322111
- E-Mail: heiko.kaiser@insel.ch
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Schwangerschaft > 30 Schwangerschaftswochen
- Einlings- oder Mehrlingsschwangerschaften
Aufnahme in die Entbindungsklinik der Frauenklinik mit klinischem Verdacht auf eine schwere Präeklampsie:
- Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg und
- Proteinurie > 0,3 Gramm im 24-Stunden-Urin oder Protein:Kreatinin-Verhältnis > 0,3 oder
- Zeichen einer Endorgandysfunktion (Thrombozytenzahl < 100'000 G/l, Serumkreatinin >110 mg/l oder Verdopplung des Serumkreatinins, Erhöhung der Serumtransaminasen auf das Doppelte der normalen Konzentration)
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Einverständniserklärung des Patienten
- Aktive Arbeit
- Eklampsie
- Hypertensive Krise, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 210 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 120 mmHg
- Bekannte Epilepsie
- Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- Antiepileptika (außer Magnesiumsulfat)
- Gemeldeter oder zugegebener Medikamenten- oder Drogenmissbrauch (Straßendrogen, Opiate, Benzodiazepine, Alkohol)
- Bekannter neurologischer Zustand mit zuvor pathologischer diagnostischer Bildgebung oder EEG
- Schwere fetale Fehlbildungen (Bauch: Gastroschisis & Omphalozele, tracheoösophageale Fistel, zerebral: Hirnfehlbildungen, die in die Kategorie der Kopferkrankungen fallen, pulmonal: Lungenhypoplasie, kardial: angeborene Herzfehler)
- Vorhergehender Blasensprung
- Nicht deutsch- und nicht französischsprachige Gebärende
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Präeklampsie
Frauen im Alter von 18-45 Jahren
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Vor Beginn der intravenösen Magnesiumverabreichung gemäß dem Verabreichungsschema der Frauenklinik des Berner Universitätsspitals wird für 5 Minuten eine Baseline-EEG-Messung durchgeführt.
Nach Abschluss der Bolusinfusion und zu Beginn der Erhaltungsinfusion von Magnesium wird die zweite EEG-Messung für weitere 5 Minuten durchgeführt.
Nach 4 Stunden intravenöser Magnesiumbehandlung wird erwartet, dass sich die plasmatische Magnesiumkonzentration im Steady-State befindet.
Zu diesem Zeitpunkt wird eine dritte 5-Minuten-Messung durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Epileptiforme Aktivität
Zeitfenster: 0-4h nach Magnesiumsulfat-Gabe
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Das primäre Ziel dieser Pilotstudie ist die prospektive Quantifizierung der epileptiformen Aktivität in einer Kohorte von präeklamptischen Patienten vor und nach intravenöser Magnesiumverabreichung.
Die Analyse des EEG umfasst eine Basislinien-Spektralanalyse (z.
Density Spectral Array), aber das Hauptaugenmerk wird auf der Detektion epileptiformer Signale durch absolute Steigungs- und ordinale Musteranalyse liegen.
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0-4h nach Magnesiumsulfat-Gabe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biologische Korrelationen zur epileptiformen Aktivität
Zeitfenster: 72h nach Aufnahme
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Sekundäre Ziele werden die Erforschung eines möglichen Zusammenhangs zwischen epileptiformer Aktivität und dem sFlt-1:PIGF-Verhältnis sowie eine Korrelation zu klinischen Anzeichen einer Präeklampsie sein. Das Screening auf epileptische Potentiale wird durch absolute Steigungsanalyse im EEG durchgeführt. EEG-Daten werden als kategoriale Variablen (Ja/Nein-Potentiale) verwendet, danach durch logistische Regression und Propensity-Matching bezüglich der Assoziation zwischen dem Ausgangswert der EEG-Abnormalität und den Plasmawerten des sFlt-1:PGIF-Verhältnisses. |
72h nach Aufnahme
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Demographie von Mutter und Kind
Zeitfenster: 72h nach Aufnahme
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Mutter: Alter, Geschlecht, Gewicht und Body-Mass-Index, Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes, blutdrucksenkende Medikamente, Antikoagulanzien- und Thrombozytenaggregationshemmer, Entbindungsart, Medikamente bei Aufnahme, nach 4, 6, 12, 24, 48 und 72 h, klinisches Ergebnis. Säugling: Schwangerschaftswoche, Gewicht, 5 min. APGAR, Nabelschnur-pH bei der Geburt, Verlegung auf die Neugeborenen-Intensivstation, Mekoniumaspirationssyndrom, Atemnotsyndrom und Neugeborenensepsis. Maternale Laborwerte: Bei Aufnahme: sFlt-1:PIGF-Quotient, LH, FSH, TSH, fT4, Östradiol (E2), Progesteron. Magnesiumspiegel nach 4 Stunden Infusion (Steady State), 48 und 72 Stunden. |
72h nach Aufnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Bluthochdruck, schwangerschaftsbedingt
- Präeklampsie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika
- Membrantransportmodulatoren
- Antikonvulsiva
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Kalziumkanalblocker
- Tokolytische Mittel
- Magnesiumsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- DEpiPre2018
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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