- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03494517
Detekce epileptiformní aktivity u těžké preeklampsie
Detekce epileptiformní aktivity u těžké preeklampsie: Prospektivní observační pilotní studie
Primárním cílem této pilotní studie je prospektivně kvantifikovat epileptiformní aktivitu u kohorty preeklamptických pacientů před a po intravenózním podání hořčíku.
Sekundárními cíli bude prozkoumání potenciální souvislosti mezi epileptiformní aktivitou a poměrem sFlt-1:PIGF a také korelace s klinickými příznaky preeklampsie.
Pozitivní nález může porodníkům pomoci odhalit zvýšené riziko křečí provedením zjednodušeného EEG časně v diagnostice preeklampsie. Pokud by se pozitivní korelace zvýšeného poměru sFlt-1:PIGF s epileptiformní aktivitou potvrdily ve větší studii, mohly by být rizikovým markerem pro časnou těžkou preeklampsii, což by porodníky nasměrovalo do klinického rozhodování s ohledem na zvýšené riziko eklampsie u matky.
Přehled studie
Detailní popis
Preeklampsie představuje heterogenní multisystémovou poruchu definovanou novým nástupem hypertenze a proteinurie po 20 týdnech těhotenství.1 Incidence preeklampsie ve Švýcarsku se odhaduje na 2,31 % těhotenství (95% CI 1,62-3,28 %), lze očekávat, že se na národní úrovni vyskytne přibližně 1911 případů/rok. Preeklampsie a eklampsie jsou považovány za kontinuum hypertenzních poruch v těhotenství. Když se kromě hypertenze objeví křeče nebo kóma, stav se nazývá eklampsie. Až 2–3 % žen s těžkou preeklampsií bude mít eklampsii4 s následnou mortalitou mezi 0–14 %.5 Diagnóza preeklampsie je náročná kvůli klinické heterogenitě, zejména v časných stádiích. Až donedávna nebyly pro diagnostické účely k dispozici žádné rutinní laboratorní testy nebo biologické markery kromě klinických příznaků, jako je silná bolest hlavy nebo arteriální hypertenze, snížený počet plazmatických trombocytů a proteinurie.
Jediná kurativní léčba těžké preeklampsie a eklampsie spočívá v porodu plodu a placenty. Od studie Straka v roce 2002 spočívá hlavní pilíř prevence eklampsie u pacientek s těžkou preeklampsií na profylaktickém použití intravenózního hořčíku, buď když je možné provést rychlý porod, nebo pokud je nutné porod odložit z důvodů plodu. Je zřejmé, že prevence eklampsie je kritická, vezmeme-li v úvahu, že eklampsie se může objevit před porodem, během porodu nebo po porodu. Profylaktická léčba hořčíkem je tak většinou udržována po dobu několika dnů před a po porodu plodu a placenty, protože v současnosti neexistuje žádný spolehlivý klinický nebo diagnostický přístup k předpovědi rizika eklamptických záchvatů.
Skutečným zlatým standardem u vysoce rizikových mateřství je posouzení klinických příznaků, jak je popsáno výše, a provedení novějších laboratorních esejí, aby bylo možné odhadnout riziko preeklamptických komplikací rodičky. Změny v sérových hladinách fms-like tyrozinkinázy-1 (sFlt-1) a placentárního růstového faktoru (PGIF) byly nedávno odhaleny a v současné době byly schváleny jako diagnostická pomůcka u preeklampsie. Cirkulující hladiny sFlt-1 v mateřském séru jsou zvýšené a PGIF jsou sníženy u preeklampsie. Jako antagonista PGIF a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru způsobuje sFlt-1 vazokonstrikci a poškození endotelu. Pozoruhodné je, že poměr sFlt-1:PIGF nižší než 38 může být použit k predikci krátkodobé absence preeklampsie u žen s podezřením na klinické příznaky.
Zajímavě nové poznatky poukazují na silnou vazbu mezi plazmatickými steroidními hormony a epilepsií, přičemž silné údaje na zvířatech ukazují na vyšší epileptogenní potenciál při vysokých estrogenních stavech; zatímco se zdá, že androgeny, jmenovitě progesteron, indukují ochranný stav prostřednictvím agonismu na extrajunkčních GABAA receptorech.
Sklony EEG jsou dobrými markery epileptiformní aktivity. Změny na EEG byly hlášeny u eklampsie a těžké preeklampsie, přičemž rozdíly byly hlášeny také mezi těžkou preeklampsií a eklampsií. V poslední době byly jako varovné příznaky zhoršení stavu hlášeny pomalé vlny nejčastěji lokalizované v okcipitálním laloku a také špičaté výboje v EEG. funkce mozku u preeklampsie nebo eklampsie. U preeklampsie nebyly zkoumány ani elektroencefalické koreláty sFlt-1, PGIF nebo hormonální stavy. EEG se v porodnicích, kdy se provádí screening preeklampsie, rutinně nepoužívá pro hodnocení křečového rizika. Jedním z důvodů může být, že provádění EEG je časově náročné a vyžaduje značné lidské zdroje pro urgentní analýzu EEG. Tyto prostředky mohou chybět i v terciárních nemocnicích. K dispozici jsou nové spolehlivé, neinvazivní a technicky snadno proveditelné zjednodušené EEG metody, které se používají zejména během anestezie pro detekci klinicky němých epileptických potenciálů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Nábor
- Bern University Hospital
-
Kontakt:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Telefonní číslo: +41316322384
- E-mail: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Kontakt:
- Heiko Kaiser, MD
- Telefonní číslo: +41316322111
- E-mail: heiko.kaiser@insel.ch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzené těhotenství > 30 týdnů těhotenství
- Jednočetná nebo vícečetná těhotenství
Přijetí do porodnice v ženské nemocnici s klinicky suspektními známkami těžké preeklampsie:
- Systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg a
- Proteinurie > 0,3 gramu ve 24hodinové moči nebo poměr protein:kreatinin > 0,3 nebo
- Známky dysfunkce koncových orgánů (počet krevních destiček < 100 000 G/l, sérový kreatinin > 110 mg/l nebo zdvojnásobení sérového kreatininu, zvýšené sérové transaminázy na dvojnásobek normální koncentrace)
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek informovaného souhlasu pacienta
- Aktivní práce
- Eklampsie
- Hypertenzní krize definovaná jako systolický krevní tlak > 210 mmHg nebo diastolický tlak > 120 mmHg
- Známá epilepsie
- Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie
- Antiepileptika (kromě síranu hořečnatého)
- Hlášené nebo přiznané zneužívání léků nebo návykových látek (pouliční drogy, opiáty, benzodiazepiny, alkohol)
- Známý neurologický stav s dříve patologickým diagnostickým zobrazením nebo EEG
- Těžké malformace plodu (břišní: gastroschíza a omfalokéla, tracheoezofageální píštěl, mozkové: mozkové malformace zařazené do kategorie cefalických poruch, plicní: hypoplazie plic, srdeční: vrozená srdeční vada)
- Před protržením membrán
- Neněmecky a nefrancouzsky mluvící rodič
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Preeklampsie
Ženy ve věku 18-45 let
|
Základní měření EEG bude provedeno po dobu 5 minut před zahájením intravenózního podávání hořčíku, jak je definováno schématem podávání ženské nemocnice Fakultní nemocnice v Bernu.
Po dokončení bolusové infuze a na začátku udržovací infuze hořčíku bude provedeno druhé měření EEG po dobu dalších 5 minut.
Po 4 hodinách intravenózního podávání hořčíku se očekává, že plazmatická koncentrace hořčíku bude v ustáleném stavu.
V tomto časovém bodě bude provedeno třetí 5minutové opatření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Epileptiformní aktivita
Časové okno: 0-4h po podání síranu hořečnatého
|
Primárním cílem této pilotní studie je prospektivně kvantifikovat epileptiformní aktivitu u kohorty preeklamptických pacientů před a po intravenózním podání hořčíku.
Analýza EEG bude zahrnovat základní spektrální analýzu (např.
hustotní spektrální pole), ale hlavním cílem bude detekce epileptiformních signálů pomocí analýzy absolutního sklonu a ordinálního vzoru.
|
0-4h po podání síranu hořečnatého
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická koreluje s epileptiformní aktivitou
Časové okno: 72 hodin po zařazení
|
Sekundárními cíli bude prozkoumání potenciální souvislosti mezi epileptiformní aktivitou a poměrem sFlt-1:PIGF a také korelace s klinickými příznaky preeklampsie. Screening epileptických potenciálů bude proveden analýzou absolutního sklonu na EEG. Data EEG budou použita jako kategorické proměnné (ano/ne potenciály), poté pomocí logistické regrese a porovnávání náchylnosti týkající se asociace mezi základním množstvím EEG abnormality a plazmatickými hodnotami poměru sFlt-1:PGIF. |
72 hodin po zařazení
|
|
Demografie matky a dítěte
Časové okno: 72 hodin po zařazení
|
Matka: Věk, pohlaví, hmotnost a body-mass-index, diabetes nebo gestační diabetes mellitus, antihypertenziva, antikoagulační a protidestičková léčba, způsob porodu, léky podané při příjmu, po 4, 6, 12, 24, 48 a 72 h, klinický výsledek. Kojenec: Týdny těhotenství, hmotnost, 5 min. APGAR, pH pupečníku při narození, převoz na neonatální jednotku intenzivní péče, syndrom aspirace mekonia, syndrom respirační tísně a novorozenecká sepse. Mateřská laboratorní měření: Při přijetí: poměr sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, estradiol (E2), progesteron. Hladiny hořčíku po 4 hodinách infuze (ustálený stav), 48 a 72 hodin. |
72 hodin po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Těhotenské komplikace
- Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
- Preeklampsie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Hormony a látky regulující vápník
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Blokátory vápníkových kanálů
- Tokolytická činidla
- Síran hořečnatý
Další identifikační čísla studie
- DEpiPre2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Síran hořečnatý
-
Zydus Therapeutics Inc.Pozastaveno
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoNealkoholická steatohepatitidaSpojené státy
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoPrimární biliární cholangitidaSpojené státy, Island, Argentina, Turecko (Türkiye)
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoNealkoholická steatohepatitida | Nealkoholické ztučnění jaterSpojené státy
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoPrimární biliární cirhózaSpojené státy
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoFibróza | Nealkoholická steatohepatitidaSpojené státy, Argentina, Portoriko, Turecko (Türkiye)
-
Zydus Therapeutics Inc.DokončenoPoškození jater, cholestatické onemocnění jater a NASH s pokročilou fibrózou a normální funkcí jaterPoškození jaterSpojené státy
-
Zydus Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborPrimární biliární cholangitidaSpojené státy, Turecko (Türkiye), Argentina
-
Oslo University HospitalTakeda Nycomed; Sykehuset Asker og BaerumDokončeno
-
Biologische Heilmittel Heel GmbHDokončenoAkutní stresová reakceNěmecko