- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03494517
Wykrywanie aktywności padaczkowopodobnej w ciężkim stanie przedrzucawkowym
Wykrywanie aktywności padaczkowopodobnej w ciężkim stanie przedrzucawkowym: prospektywne obserwacyjne badanie pilotażowe
Głównym celem tego badania pilotażowego jest prospektywna ocena ilościowa aktywności padaczkowopodobnej w kohorcie pacjentów ze stanem przedrzucawkowym przed i po dożylnym podaniu magnezu.
Celem drugorzędnym będzie zbadanie potencjalnego związku między aktywnością padaczkową a stosunkiem sFlt-1:PIGF, a także korelacji z klinicznymi objawami stanu przedrzucawkowego.
Pozytywny wynik może pomóc położnikom wykryć zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek poprzez wykonanie uproszczonego EEG na wczesnym etapie diagnostyki stanu przedrzucawkowego. Jeśli zostanie to potwierdzone w większym badaniu, pozytywne korelacje zwiększonego stosunku sFlt-1:PIGF z aktywnością padaczkowopodobną mogą być markerem ryzyka wczesnego ciężkiego stanu przedrzucawkowego, kierując położników do podejmowania decyzji klinicznych dotyczących zwiększonego ryzyka rzucawki u matki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Stan przedrzucawkowy jest heterogennym zaburzeniem wieloukładowym, definiowanym przez pojawienie się nadciśnienia tętniczego i białkomoczu po 20. tygodniu ciąży.1 Częstość występowania stanu przedrzucawkowego w Szwajcarii szacuje się na 2,31% ciąż (95% CI 1,62-3,28%), można spodziewać się około 1'911 przypadków rocznie na poziomie krajowym. Stan przedrzucawkowy i rzucawka są uważane za kontinuum w nadciśnieniowych zaburzeniach ciąży. Gdy oprócz nadciśnienia występują drgawki lub śpiączka, stan ten nazywa się rzucawką. Do 2-3% kobiet z ciężkim stanem przedrzucawkowym będzie cierpieć na rzucawkę4, a następcza śmiertelność oceniana jest na 0-14%.5 Rozpoznanie stanu przedrzucawkowego jest trudne ze względu na różnorodność kliniczną, zwłaszcza we wczesnych stadiach. Do niedawna do celów diagnostycznych nie były dostępne żadne rutynowe badania laboratoryjne ani markery biologiczne inne niż objawy kliniczne, takie jak silny ból głowy lub nadciśnienie tętnicze, zmniejszona liczba płytek krwi w osoczu i białkomocz.
Jedynym sposobem leczenia ciężkiego stanu przedrzucawkowego i rzucawki jest poród płodu i łożyska. Od czasu badania Magpie z 2002 r. podstawą profilaktyki rzucawki u pacjentek z ciężkim stanem przedrzucawkowym jest profilaktyczne podawanie dożylne magnezu, zarówno wtedy, gdy poród może być przeprowadzony szybko, jak i wtedy, gdy musi być opóźniony ze względów płodowych. Oczywiście zapobieganie rzucawce ma kluczowe znaczenie, biorąc pod uwagę, że początek rzucawki może wystąpić przed, w trakcie lub po porodzie. W związku z tym, że profilaktyczne podawanie magnezu jest w większości przypadków kontynuowane przez okres kilku dni przed i po porodzie płodu i łożyska, ponieważ obecnie nie ma wiarygodnego podejścia klinicznego ani diagnostycznego do przewidywania ryzyka napadów rzucawkowych.
Właściwym złotym standardem w położnictwie wysokiego ryzyka jest ocena objawów klinicznych, jak opisano powyżej, oraz wykonanie nowszych badań laboratoryjnych w celu oszacowania ryzyka powikłań stanu przedrzucawkowego u rodzącej. O ile ostatnio ujawniono zmiany w poziomach surowicy fms-podobnej kinazy tyrozynowej-1 (sFlt-1) i łożyskowego czynnika wzrostu (PGIF), które zostały obecnie zatwierdzone jako pomoc diagnostyczna w stanie przedrzucawkowym. Stężenia sFlt-1 w krążącej matczynej surowicy są podwyższone, a PGIF obniżone w stanie przedrzucawkowym. Jako antagonista PGIF i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, sFlt-1 powoduje zwężenie naczyń i uszkodzenie śródbłonka. Warto zauważyć, że stosunek sFlt-1:PIGF niższy niż 38 może być wykorzystany do przewidywania krótkotrwałego braku stanu przedrzucawkowego u kobiet z podejrzanymi objawami klinicznymi.
Co ciekawe, nowa wiedza wskazuje na silny związek między osoczowymi hormonami steroidowymi a padaczką, przy czym mocne dane na zwierzętach wskazują na wyższy potencjał epileptogenny w stanach o wysokim stężeniu estrogenu; mając na uwadze, że androgeny, a mianowicie progesteron, wydają się indukować stan ochronny poprzez agonizm na pozazłączowych receptorach GABAA.
Zbocza EEG są dobrymi markerami aktywności padaczkowej. Zmiany w zapisie EEG zgłaszano w rzucawce i ciężkim stanie przedrzucawkowym, przy czym odnotowano również różnice między ciężkim stanem przedrzucawkowym a rzucawką. Ostatnio powolne fale, najczęściej zlokalizowane w płacie potylicznym, jak również wyładowania igłowe w EEG, zgłaszano jako objawy ostrzegawcze pogorszenia funkcji mózgu w stanie przedrzucawkowym lub rzucawce. Nie badano również elektroencefalicznych korelatów sFlt-1, PGIF ani stanów hormonalnych w stanie przedrzucawkowym. EEG nie jest rutynowo stosowane do oceny ryzyka wystąpienia drgawek na oddziałach położniczych, kiedy wykonuje się badanie przesiewowe stanu przedrzucawkowego. Jednym z powodów może być to, że wykonywanie EEG jest czasochłonne i wymaga znacznych zasobów ludzkich do pilnej analizy EEG. Zasobów tych może brakować nawet w szpitalach trzeciego stopnia. Pojawiły się nowe, niezawodne, nieinwazyjne i technicznie łatwe do wykonania, uproszczone metody EEG, które są szczególnie wykorzystywane podczas znieczulenia do wykrywania klinicznie niemych potencjałów padaczkowych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Rekrutacyjny
- Bern University Hospital
-
Kontakt:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Numer telefonu: +41316322384
- E-mail: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Kontakt:
- Heiko Kaiser, MD
- Numer telefonu: +41316322111
- E-mail: heiko.kaiser@insel.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona ciąża > 30 tydzień ciąży
- Ciąża pojedyncza lub mnoga
Przyjęcie na oddział położniczy Szpitala Kobiecego z klinicznym podejrzeniem objawów ciężkiego stanu przedrzucawkowego:
- Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg oraz
- Białkomocz > 0,3 grama w dobowym moczu lub stosunek białka do kreatyniny > 0,3 lub
- Objawy dysfunkcji narządów końcowych (liczba płytek krwi < 100 000 G/l, kreatynina w surowicy > 110 mg/l lub podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy do dwukrotnie normalnego stężenia)
Kryteria wyłączenia:
- Brak świadomej zgody pacjenta
- Aktywna praca
- Rzucawka
- Przełom nadciśnieniowy zdefiniowany jako skurczowe ciśnienie krwi > 210 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 120 mmHg
- Znana epilepsja
- Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
- Leki przeciwpadaczkowe (z wyjątkiem siarczanu magnezu)
- Zgłoszone lub dopuszczone nadużywanie leków lub substancji (narkotyki uliczne, opiaty, benzodiazepiny, alkohol)
- Znany stan neurologiczny z wcześniejszymi patologicznymi obrazami diagnostycznymi lub EEG
- Ciężkie wady rozwojowe płodu (brzuszne: wytrzewienie i przepuklina pępkowa, przetoka tchawiczo-przełykowa, mózgowe: wady rozwojowe mózgu zaliczane do kategorii zaburzeń głowy, płucne: niedorozwój płuc, sercowe: wrodzone wady serca)
- Poprzedzające pęknięcie błon
- Poród nie mówiący po niemiecku i nie francusku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Stan przedrzucawkowy
Kobiety w wieku 18-45 lat
|
Wyjściowy pomiar EEG będzie wykonywany przez 5 minut przed rozpoczęciem dożylnego podawania magnezu zgodnie ze schematem podawania Szpitala Kobiecego Szpitala Uniwersyteckiego w Bernie.
Po zakończeniu wlewu bolusa i na początku wlewu podtrzymującego magnezu przez kolejne 5 minut będzie wykonywany drugi pomiar EEG.
Oczekuje się, że po 4 godzinach dożylnego podawania magnezu stężenie magnezu w osoczu osiągnie stan stacjonarny.
W tym momencie zostanie przeprowadzony trzeci 5-minutowy pomiar.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność padaczkowa
Ramy czasowe: 0-4h po podaniu Siarczanu Magnezu
|
Głównym celem tego badania pilotażowego jest prospektywna ocena ilościowa aktywności padaczkowopodobnej w kohorcie pacjentów ze stanem przedrzucawkowym przed i po dożylnym podaniu magnezu.
Analiza EEG będzie obejmować podstawową analizę spektralną (np.
matryca spektralna gęstości), ale główny nacisk zostanie położony na wykrywanie sygnałów padaczkopodobnych za pomocą bezwzględnego nachylenia i analizy wzorców porządkowych.
|
0-4h po podaniu Siarczanu Magnezu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biologiczne korelacje z aktywnością padaczkową
Ramy czasowe: 72h po włączeniu
|
Celem drugorzędnym będzie zbadanie potencjalnego związku między aktywnością padaczkową a stosunkiem sFlt-1:PIGF, a także korelacji z klinicznymi objawami stanu przedrzucawkowego. Badanie przesiewowe pod kątem potencjałów epileptycznych zostanie przeprowadzone przez analizę bezwzględnego nachylenia EEG. Dane EEG zostaną wykorzystane jako zmienne kategoryczne (potencjały tak/nie), a następnie przez regresję logistyczną i dopasowanie skłonności dotyczące związku między wyjściową ilością nieprawidłowości EEG a wartościami stosunku sFlt-1:PGIF w osoczu. |
72h po włączeniu
|
|
Dane demograficzne matki i niemowlęcia
Ramy czasowe: 72h po włączeniu
|
Matka: Wiek, płeć, masa ciała i wskaźnik masy ciała, cukrzyca lub cukrzyca ciążowa, leki hipotensyjne, leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, sposób porodu, leki podawane przy przyjęciu, po 4, 6, 12, 24, 48 i 72 h, wynik kliniczny. Niemowlę: tygodnie ciąży, waga, 5 min. APGAR, pH pępowiny przy urodzeniu, przeniesienie na oddział intensywnej terapii noworodków, zespół aspiracji smółki, zespół zaburzeń oddychania i posocznica noworodków. Badania laboratoryjne matki: Przy przyjęciu: stosunek sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, estradiol (E2), progesteron. Poziomy magnezu po 4 godzinach infuzji (stan stacjonarny), 48 i 72h. |
72h po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Powikłania ciąży
- Nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą
- Stan przedrzucawkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Modulatory transportu membranowego
- Leki przeciwdrgawkowe
- Hormony i środki regulujące wapń
- Środki kontroli reprodukcji
- Blokery kanału wapniowego
- Środki tokolityczne
- Siarczan magnezu
Inne numery identyfikacyjne badania
- DEpiPre2018
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Siarczan magnezu
-
Qualia Life SciencesJeszcze nie rekrutacjaNiedobór magnezuStany Zjednoczone
-
University of Campania Luigi VanvitelliZakończonyMASLD – stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metabolicznąWłochy
-
University of ThessalyZakończonyStres oksydacyjny | Uszkodzenie mięśni
-
Galderma R&DZakończonyCrepey Skóra | Fotostarzenie skóry | Starzejąca się skóraStany Zjednoczone
-
Federal University of São PauloZakończony
-
Oslo University HospitalTakeda Nycomed; Sykehuset Asker og BaerumZakończony
-
Biotronik AGRekrutacyjnyChoroba wieńcowaSzwajcaria, Niemcy, Łotwa, Australia, Włochy, Polska, Słowacja
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedZakończony
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedZakończony
-
Acrotech Biopharma Inc.ZakończonyChłoniak nieziarniczy | Chłoniak z komórek płaszcza | Rozlany chłoniak z dużych komórek BZjednoczone Królestwo, Stany Zjednoczone