Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykrywanie aktywności padaczkowopodobnej w ciężkim stanie przedrzucawkowym

22 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Pascal Vuilleumier

Wykrywanie aktywności padaczkowopodobnej w ciężkim stanie przedrzucawkowym: prospektywne obserwacyjne badanie pilotażowe

Głównym celem tego badania pilotażowego jest prospektywna ocena ilościowa aktywności padaczkowopodobnej w kohorcie pacjentów ze stanem przedrzucawkowym przed i po dożylnym podaniu magnezu.

Celem drugorzędnym będzie zbadanie potencjalnego związku między aktywnością padaczkową a stosunkiem sFlt-1:PIGF, a także korelacji z klinicznymi objawami stanu przedrzucawkowego.

Pozytywny wynik może pomóc położnikom wykryć zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek poprzez wykonanie uproszczonego EEG na wczesnym etapie diagnostyki stanu przedrzucawkowego. Jeśli zostanie to potwierdzone w większym badaniu, pozytywne korelacje zwiększonego stosunku sFlt-1:PIGF z aktywnością padaczkowopodobną mogą być markerem ryzyka wczesnego ciężkiego stanu przedrzucawkowego, kierując położników do podejmowania decyzji klinicznych dotyczących zwiększonego ryzyka rzucawki u matki.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stan przedrzucawkowy jest heterogennym zaburzeniem wieloukładowym, definiowanym przez pojawienie się nadciśnienia tętniczego i białkomoczu po 20. tygodniu ciąży.1 Częstość występowania stanu przedrzucawkowego w Szwajcarii szacuje się na 2,31% ciąż (95% CI 1,62-3,28%), można spodziewać się około 1'911 przypadków rocznie na poziomie krajowym. Stan przedrzucawkowy i rzucawka są uważane za kontinuum w nadciśnieniowych zaburzeniach ciąży. Gdy oprócz nadciśnienia występują drgawki lub śpiączka, stan ten nazywa się rzucawką. Do 2-3% kobiet z ciężkim stanem przedrzucawkowym będzie cierpieć na rzucawkę4, a następcza śmiertelność oceniana jest na 0-14%.5 Rozpoznanie stanu przedrzucawkowego jest trudne ze względu na różnorodność kliniczną, zwłaszcza we wczesnych stadiach. Do niedawna do celów diagnostycznych nie były dostępne żadne rutynowe badania laboratoryjne ani markery biologiczne inne niż objawy kliniczne, takie jak silny ból głowy lub nadciśnienie tętnicze, zmniejszona liczba płytek krwi w osoczu i białkomocz.

Jedynym sposobem leczenia ciężkiego stanu przedrzucawkowego i rzucawki jest poród płodu i łożyska. Od czasu badania Magpie z 2002 r. podstawą profilaktyki rzucawki u pacjentek z ciężkim stanem przedrzucawkowym jest profilaktyczne podawanie dożylne magnezu, zarówno wtedy, gdy poród może być przeprowadzony szybko, jak i wtedy, gdy musi być opóźniony ze względów płodowych. Oczywiście zapobieganie rzucawce ma kluczowe znaczenie, biorąc pod uwagę, że początek rzucawki może wystąpić przed, w trakcie lub po porodzie. W związku z tym, że profilaktyczne podawanie magnezu jest w większości przypadków kontynuowane przez okres kilku dni przed i po porodzie płodu i łożyska, ponieważ obecnie nie ma wiarygodnego podejścia klinicznego ani diagnostycznego do przewidywania ryzyka napadów rzucawkowych.

Właściwym złotym standardem w położnictwie wysokiego ryzyka jest ocena objawów klinicznych, jak opisano powyżej, oraz wykonanie nowszych badań laboratoryjnych w celu oszacowania ryzyka powikłań stanu przedrzucawkowego u rodzącej. O ile ostatnio ujawniono zmiany w poziomach surowicy fms-podobnej kinazy tyrozynowej-1 (sFlt-1) i łożyskowego czynnika wzrostu (PGIF), które zostały obecnie zatwierdzone jako pomoc diagnostyczna w stanie przedrzucawkowym. Stężenia sFlt-1 w krążącej matczynej surowicy są podwyższone, a PGIF obniżone w stanie przedrzucawkowym. Jako antagonista PGIF i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, sFlt-1 powoduje zwężenie naczyń i uszkodzenie śródbłonka. Warto zauważyć, że stosunek sFlt-1:PIGF niższy niż 38 może być wykorzystany do przewidywania krótkotrwałego braku stanu przedrzucawkowego u kobiet z podejrzanymi objawami klinicznymi.

Co ciekawe, nowa wiedza wskazuje na silny związek między osoczowymi hormonami steroidowymi a padaczką, przy czym mocne dane na zwierzętach wskazują na wyższy potencjał epileptogenny w stanach o wysokim stężeniu estrogenu; mając na uwadze, że androgeny, a mianowicie progesteron, wydają się indukować stan ochronny poprzez agonizm na pozazłączowych receptorach GABAA.

Zbocza EEG są dobrymi markerami aktywności padaczkowej. Zmiany w zapisie EEG zgłaszano w rzucawce i ciężkim stanie przedrzucawkowym, przy czym odnotowano również różnice między ciężkim stanem przedrzucawkowym a rzucawką. Ostatnio powolne fale, najczęściej zlokalizowane w płacie potylicznym, jak również wyładowania igłowe w EEG, zgłaszano jako objawy ostrzegawcze pogorszenia funkcji mózgu w stanie przedrzucawkowym lub rzucawce. Nie badano również elektroencefalicznych korelatów sFlt-1, PGIF ani stanów hormonalnych w stanie przedrzucawkowym. EEG nie jest rutynowo stosowane do oceny ryzyka wystąpienia drgawek na oddziałach położniczych, kiedy wykonuje się badanie przesiewowe stanu przedrzucawkowego. Jednym z powodów może być to, że wykonywanie EEG jest czasochłonne i wymaga znacznych zasobów ludzkich do pilnej analizy EEG. Zasobów tych może brakować nawet w szpitalach trzeciego stopnia. Pojawiły się nowe, niezawodne, nieinwazyjne i technicznie łatwe do wykonania, uproszczone metody EEG, które są szczególnie wykorzystywane podczas znieczulenia do wykrywania klinicznie niemych potencjałów padaczkowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

35

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Stan przedrzucawkowy u kobiet w ciąży

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzona ciąża > 30 tydzień ciąży
  2. Ciąża pojedyncza lub mnoga
  3. Przyjęcie na oddział położniczy Szpitala Kobiecego z klinicznym podejrzeniem objawów ciężkiego stanu przedrzucawkowego:

    • Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg oraz
    • Białkomocz > 0,3 grama w dobowym moczu lub stosunek białka do kreatyniny > 0,3 lub
    • Objawy dysfunkcji narządów końcowych (liczba płytek krwi < 100 000 G/l, kreatynina w surowicy > 110 mg/l lub podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy do dwukrotnie normalnego stężenia)

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak świadomej zgody pacjenta
  2. Aktywna praca
  3. Rzucawka
  4. Przełom nadciśnieniowy zdefiniowany jako skurczowe ciśnienie krwi > 210 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 120 mmHg
  5. Znana epilepsja
  6. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
  7. Leki przeciwpadaczkowe (z wyjątkiem siarczanu magnezu)
  8. Zgłoszone lub dopuszczone nadużywanie leków lub substancji (narkotyki uliczne, opiaty, benzodiazepiny, alkohol)
  9. Znany stan neurologiczny z wcześniejszymi patologicznymi obrazami diagnostycznymi lub EEG
  10. Ciężkie wady rozwojowe płodu (brzuszne: wytrzewienie i przepuklina pępkowa, przetoka tchawiczo-przełykowa, mózgowe: wady rozwojowe mózgu zaliczane do kategorii zaburzeń głowy, płucne: niedorozwój płuc, sercowe: wrodzone wady serca)
  11. Poprzedzające pęknięcie błon
  12. Poród nie mówiący po niemiecku i nie francusku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Stan przedrzucawkowy

Kobiety w wieku 18-45 lat

  1. Potwierdzona ciąża > 30 tydzień ciąży
  2. Ciąża pojedyncza lub mnoga
  3. Przyjęcie na oddział położniczy Szpitala Kobiecego z klinicznym podejrzeniem objawów ciężkiego stanu przedrzucawkowego:

    • Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg oraz
    • Białkomocz > 0,3 grama w dobowym moczu lub stosunek białka do kreatyniny > 0,3 lub
    • Objawy dysfunkcji narządów końcowych (liczba płytek krwi < 100 000 G/l, kreatynina w surowicy > 110 mg/l lub podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy do dwukrotnie normalnego stężenia)
Wyjściowy pomiar EEG będzie wykonywany przez 5 minut przed rozpoczęciem dożylnego podawania magnezu zgodnie ze schematem podawania Szpitala Kobiecego Szpitala Uniwersyteckiego w Bernie. Po zakończeniu wlewu bolusa i na początku wlewu podtrzymującego magnezu przez kolejne 5 minut będzie wykonywany drugi pomiar EEG. Oczekuje się, że po 4 godzinach dożylnego podawania magnezu stężenie magnezu w osoczu osiągnie stan stacjonarny. W tym momencie zostanie przeprowadzony trzeci 5-minutowy pomiar.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność padaczkowa
Ramy czasowe: 0-4h po podaniu Siarczanu Magnezu
Głównym celem tego badania pilotażowego jest prospektywna ocena ilościowa aktywności padaczkowopodobnej w kohorcie pacjentów ze stanem przedrzucawkowym przed i po dożylnym podaniu magnezu. Analiza EEG będzie obejmować podstawową analizę spektralną (np. matryca spektralna gęstości), ale główny nacisk zostanie położony na wykrywanie sygnałów padaczkopodobnych za pomocą bezwzględnego nachylenia i analizy wzorców porządkowych.
0-4h po podaniu Siarczanu Magnezu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biologiczne korelacje z aktywnością padaczkową
Ramy czasowe: 72h po włączeniu

Celem drugorzędnym będzie zbadanie potencjalnego związku między aktywnością padaczkową a stosunkiem sFlt-1:PIGF, a także korelacji z klinicznymi objawami stanu przedrzucawkowego.

Badanie przesiewowe pod kątem potencjałów epileptycznych zostanie przeprowadzone przez analizę bezwzględnego nachylenia EEG. Dane EEG zostaną wykorzystane jako zmienne kategoryczne (potencjały tak/nie), a następnie przez regresję logistyczną i dopasowanie skłonności dotyczące związku między wyjściową ilością nieprawidłowości EEG a wartościami stosunku sFlt-1:PGIF w osoczu.

72h po włączeniu
Dane demograficzne matki i niemowlęcia
Ramy czasowe: 72h po włączeniu

Matka: Wiek, płeć, masa ciała i wskaźnik masy ciała, cukrzyca lub cukrzyca ciążowa, leki hipotensyjne, leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, sposób porodu, leki podawane przy przyjęciu, po 4, 6, 12, 24, 48 i 72 h, wynik kliniczny.

Niemowlę: tygodnie ciąży, waga, 5 min. APGAR, pH pępowiny przy urodzeniu, przeniesienie na oddział intensywnej terapii noworodków, zespół aspiracji smółki, zespół zaburzeń oddychania i posocznica noworodków.

Badania laboratoryjne matki: Przy przyjęciu: stosunek sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, estradiol (E2), progesteron. Poziomy magnezu po 4 godzinach infuzji (stan stacjonarny), 48 i 72h.

72h po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

20 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

IPD pozostanie na zabezpieczonym serwerze (Labkey) i zostanie udostępniony urzędnikom prowadzącym badanie wyłącznie do celów analizy.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Siarczan magnezu

Subskrybuj