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Detección de actividad epileptiforme en preeclampsia severa

22 de enero de 2019 actualizado por: Pascal Vuilleumier

Detección de actividad epileptiforme en preeclampsia severa: un estudio piloto observacional prospectivo

El objetivo principal de este estudio piloto es cuantificar prospectivamente la actividad epileptiforme en una cohorte de pacientes con preeclampsia antes y después de la administración intravenosa de magnesio.

Los objetivos secundarios serán la exploración de una asociación potencial entre la actividad epileptiforme y la relación sFlt-1:PIGF, así como una correlación con los signos clínicos de preeclampsia.

Un resultado positivo puede ayudar a los obstetras a detectar un mayor riesgo de convulsiones mediante la realización de un EEG simplificado en las primeras etapas del diagnóstico de la preeclampsia. Si se confirma en un ensayo más grande, las correlaciones positivas de un índice sFlt-1:PIGF aumentado con la actividad epileptiforme podrían ser un marcador de riesgo de preeclampsia grave temprana, lo que guiaría a los obstetras en la toma de decisiones clínicas con respecto a un mayor riesgo materno de eclampsia.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La preeclampsia constituye un trastorno multisistémico heterogéneo definido por la aparición de hipertensión arterial y proteinuria de nueva aparición después de las 20 semanas de gestación.1 La incidencia de preeclampsia en Suiza se estima en un 2,31 % de los embarazos (IC del 95 %: 1,62-3,28 %). se puede esperar que ocurran alrededor de 1'911 casos/año a nivel nacional. La preeclampsia y la eclampsia se consideran un continuo en los trastornos hipertensivos del embarazo. Cuando se presentan convulsiones o coma además de hipertensión, la afección se denomina eclampsia. Hasta el 2-3 % de las mujeres con preeclampsia severa tendrán eclampsia,4 con una tasa de mortalidad consecutiva de entre 0-14 %.5 El diagnóstico de preeclampsia es un desafío debido a la heterogeneidad clínica, especialmente en las primeras etapas. Hasta hace poco tiempo no se disponía con fines diagnósticos de ninguna prueba de laboratorio de rutina o marcador biológico que no fuera la presentación de síntomas clínicos como cefalea intensa o hipertensión arterial, disminución del recuento de trombocitos plasmáticos y proteinuria.

El único tratamiento curativo de la preeclampsia severa y la eclampsia consiste en el parto del feto y la placenta. Desde el ensayo Magpie de 2002, el pilar de la prevención de la eclampsia en pacientes con preeclampsia severa se basa en el uso profiláctico de magnesio intravenoso, ya sea cuando se puede realizar un parto rápido o si se debe retrasar por razones fetales. Obviamente, la prevención de la eclampsia es crítica, considerando que el inicio de la eclampsia puede ocurrir antes, durante o después del parto. Por lo tanto, el tratamiento profiláctico con magnesio se mantiene principalmente durante un período de varios días antes y después del parto del feto y la placenta, ya que hasta el momento no existe un enfoque clínico o de diagnóstico confiable para predecir el riesgo de convulsiones eclámpsicas.

El estándar de oro real en las maternidades de alto riesgo es evaluar los síntomas clínicos como se describió anteriormente y realizar ensayos de laboratorio más nuevos, para estimar el riesgo de complicaciones preeclámpsicas de la parturienta. En cuanto a los cambios en los niveles séricos de tirosina quinasa-1 similar a fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PGIF), se revelaron recientemente y actualmente se aprobaron como ayuda diagnóstica en la preeclampsia. Los niveles séricos circulantes de sFlt-1 en la madre aumentan y PGIF disminuye en la preeclampsia. Como antagonista de PGIF y del factor de crecimiento endotelial vascular, sFlt-1 provoca vasoconstricción y daño endotelial. Cabe destacar que una relación sFlt-1:PIGF inferior a 38 puede usarse para predecir una ausencia a corto plazo de preeclampsia en mujeres con síntomas clínicos sospechosos.

Curiosamente, nuevos conocimientos apuntan a un fuerte vínculo entre las hormonas esteroides plasmáticas y la epilepsia, con fuertes datos en animales que apuntan hacia un mayor potencial epileptogénico en estados estrogénicos altos; mientras que los andrógenos, a saber, la progesterona, parecen inducir un estado protector a través del agonismo en los receptores GABAA extrasinápticos.

Las pendientes del EEG son buenos marcadores de la actividad epileptiforme. Se han informado cambios en el EEG en la eclampsia y en la preeclampsia severa, con diferencias también informadas entre la preeclampsia severa y la eclampsia. Recientemente, las ondas lentas localizadas con mayor frecuencia en el lóbulo occipital, así como las descargas en punta en el EEG, se informaron como signos de advertencia de deterioro de función cerebral en la preeclampsia o eclampsia. Tampoco se han investigado correlatos electroencefálicos de sFlt-1, PGIF o estados hormonales en la preeclampsia. El EEG no se usa de forma rutinaria para la evaluación del riesgo de convulsiones en las salas de maternidad, cuando se realiza la detección de preeclampsia. Una de las razones podría ser que realizar EEG requiere mucho tiempo e involucra recursos humanos significativos para el análisis de EEG urgente. Estos recursos pueden faltar incluso en hospitales terciarios. Nuevos métodos de EEG simplificados confiables, no invasivos y técnicamente fáciles de realizar están disponibles, estos se usan especialmente durante la anestesia para la detección de potenciales epilépticos clínicamente silenciosos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

35

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bern, Suiza, 3010
        • Reclutamiento
        • Bern University Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Preeclampsia en mujeres embarazadas

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Embarazo confirmado > 30 semanas de gestación
  2. Embarazos únicos o múltiples
  3. Ingreso en maternidad del hospital de la Mujer con sospecha clínica de signos de preeclampsia severa:

    • Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg y
    • Proteinuria > 0,3 gramos en orina de 24 horas o relación proteína:creatinina > 0,3 o
    • Signos de disfunción de órganos diana (recuento de plaquetas < 100 000 G/l, creatinina sérica > 110 mg/l, o duplicación de la creatinina sérica, transaminasas séricas elevadas al doble de la concentración normal)

Criterio de exclusión:

  1. Falta de consentimiento informado del paciente.
  2. trabajo de parto activo
  3. Eclampsia
  4. Crisis hipertensiva definida por presión arterial sistólica > 210 mmHg o presión diastólica > 120 mmHg
  5. epilepsia conocida
  6. Síndrome de encefalopatía posterior reversible
  7. Medicamentos antiepilépticos (excepto sulfato de magnesio)
  8. Abuso de medicamentos o sustancias informado o admitido (drogas callejeras, opiáceos, benzodiazepinas, alcohol)
  9. Condición neurológica conocida con imágenes diagnósticas previamente patológicas o EEG
  10. Malformaciones fetales graves (abdominal: gastrosquisis y onfalocele, fístula traqueoesofágica, cerebral: malformaciones cerebrales incluidas en la categoría de trastornos cefálicos, pulmonar: hipoplasia pulmonar, cardíaca: cardiopatía congénita)
  11. Rotura precedente de membranas
  12. Parturienta de habla no alemana y no francesa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Preeclampsia

Mujeres de 18 a 45 años

  1. Embarazo confirmado > 30 semanas de gestación
  2. Embarazos únicos o múltiples
  3. Ingreso en maternidad del hospital de la Mujer con sospecha clínica de signos de preeclampsia severa:

    • Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg y
    • Proteinuria > 0,3 gramos en orina de 24 horas o relación proteína:creatinina > 0,3 o
    • Signos de disfunción de órganos diana (recuento de plaquetas < 100 000 G/l, creatinina sérica > 110 mg/l, o duplicación de la creatinina sérica, transaminasas séricas elevadas al doble de la concentración normal)
La medición del EEG de referencia se realizará durante 5 minutos antes de que comience la administración intravenosa de magnesio según lo definido por el esquema de administración del Hospital de Mujeres del Hospital Universitario de Berna. Después de completar la infusión en bolo y al comienzo de la infusión de mantenimiento de magnesio, se realizará la segunda medición de EEG durante otros 5 minutos. Después de 4 horas de tratamiento con magnesio intravenoso, se espera que la concentración plasmática de magnesio alcance un estado estacionario. En este momento se realizará una tercera medida de 5 minutos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad epileptiforme
Periodo de tiempo: 0-4h después de la administración de Sulfato de Magnesio
El objetivo principal de este estudio piloto es cuantificar prospectivamente la actividad epileptiforme en una cohorte de pacientes con preeclampsia antes y después de la administración intravenosa de magnesio. El análisis del EEG incluirá un análisis espectral de referencia (p. matriz espectral de densidad), pero el enfoque principal será la detección de señales epileptiformes mediante análisis de pendiente absoluta y patrón ordinal.
0-4h después de la administración de Sulfato de Magnesio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlatos biológicos con la actividad epileptiforme
Periodo de tiempo: 72h después de la inclusión

Los objetivos secundarios serán la exploración de una asociación potencial entre la actividad epileptiforme y la relación sFlt-1:PIGF, así como una correlación con los signos clínicos de preeclampsia.

La detección de potenciales epilépticos se realizará mediante un análisis de pendiente absoluta en el EEG. Los datos de EEG se utilizarán como variables categóricas (potenciales de sí/no), posteriormente mediante regresión logística y emparejamiento de propensión en relación con la asociación entre la cantidad inicial de anomalía de EEG y los valores plasmáticos de la relación sFlt-1:PGIF.

72h después de la inclusión
Demografía de la madre y el bebé
Periodo de tiempo: 72h después de la inclusión

Madre: Edad, sexo, peso e índice de masa corporal, diabetes o diabetes mellitus gestacional, medicación antihipertensiva, tratamiento anticoagulante y antiagregante, vía de parto, fármacos administrados al ingreso, a las 4, 6, 12, 24, 48 y 72 h, resultado clínico.

Infante: Semanas de gestación, peso, 5 min. APGAR, pH de cordón al nacer, traslado a unidad de cuidados intensivos neonatales, síndrome de aspiración de meconio, síndrome de dificultad respiratoria y sepsis neonatal.

Medidas de laboratorio maternas: Al ingreso: relación sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, Estradiol (E2), Progesterona. Niveles de magnesio tras 4 horas de infusión (estado estacionario), 48 y 72h.

72h después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

20 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

11 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

IPD permanecerá dentro de un servidor seguro (Labkey) y solo se compartirá con los funcionarios del estudio para fines de análisis.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sulfato de magnesio

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