- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03494517
Detección de actividad epileptiforme en preeclampsia severa
Detección de actividad epileptiforme en preeclampsia severa: un estudio piloto observacional prospectivo
El objetivo principal de este estudio piloto es cuantificar prospectivamente la actividad epileptiforme en una cohorte de pacientes con preeclampsia antes y después de la administración intravenosa de magnesio.
Los objetivos secundarios serán la exploración de una asociación potencial entre la actividad epileptiforme y la relación sFlt-1:PIGF, así como una correlación con los signos clínicos de preeclampsia.
Un resultado positivo puede ayudar a los obstetras a detectar un mayor riesgo de convulsiones mediante la realización de un EEG simplificado en las primeras etapas del diagnóstico de la preeclampsia. Si se confirma en un ensayo más grande, las correlaciones positivas de un índice sFlt-1:PIGF aumentado con la actividad epileptiforme podrían ser un marcador de riesgo de preeclampsia grave temprana, lo que guiaría a los obstetras en la toma de decisiones clínicas con respecto a un mayor riesgo materno de eclampsia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La preeclampsia constituye un trastorno multisistémico heterogéneo definido por la aparición de hipertensión arterial y proteinuria de nueva aparición después de las 20 semanas de gestación.1 La incidencia de preeclampsia en Suiza se estima en un 2,31 % de los embarazos (IC del 95 %: 1,62-3,28 %). se puede esperar que ocurran alrededor de 1'911 casos/año a nivel nacional. La preeclampsia y la eclampsia se consideran un continuo en los trastornos hipertensivos del embarazo. Cuando se presentan convulsiones o coma además de hipertensión, la afección se denomina eclampsia. Hasta el 2-3 % de las mujeres con preeclampsia severa tendrán eclampsia,4 con una tasa de mortalidad consecutiva de entre 0-14 %.5 El diagnóstico de preeclampsia es un desafío debido a la heterogeneidad clínica, especialmente en las primeras etapas. Hasta hace poco tiempo no se disponía con fines diagnósticos de ninguna prueba de laboratorio de rutina o marcador biológico que no fuera la presentación de síntomas clínicos como cefalea intensa o hipertensión arterial, disminución del recuento de trombocitos plasmáticos y proteinuria.
El único tratamiento curativo de la preeclampsia severa y la eclampsia consiste en el parto del feto y la placenta. Desde el ensayo Magpie de 2002, el pilar de la prevención de la eclampsia en pacientes con preeclampsia severa se basa en el uso profiláctico de magnesio intravenoso, ya sea cuando se puede realizar un parto rápido o si se debe retrasar por razones fetales. Obviamente, la prevención de la eclampsia es crítica, considerando que el inicio de la eclampsia puede ocurrir antes, durante o después del parto. Por lo tanto, el tratamiento profiláctico con magnesio se mantiene principalmente durante un período de varios días antes y después del parto del feto y la placenta, ya que hasta el momento no existe un enfoque clínico o de diagnóstico confiable para predecir el riesgo de convulsiones eclámpsicas.
El estándar de oro real en las maternidades de alto riesgo es evaluar los síntomas clínicos como se describió anteriormente y realizar ensayos de laboratorio más nuevos, para estimar el riesgo de complicaciones preeclámpsicas de la parturienta. En cuanto a los cambios en los niveles séricos de tirosina quinasa-1 similar a fms (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PGIF), se revelaron recientemente y actualmente se aprobaron como ayuda diagnóstica en la preeclampsia. Los niveles séricos circulantes de sFlt-1 en la madre aumentan y PGIF disminuye en la preeclampsia. Como antagonista de PGIF y del factor de crecimiento endotelial vascular, sFlt-1 provoca vasoconstricción y daño endotelial. Cabe destacar que una relación sFlt-1:PIGF inferior a 38 puede usarse para predecir una ausencia a corto plazo de preeclampsia en mujeres con síntomas clínicos sospechosos.
Curiosamente, nuevos conocimientos apuntan a un fuerte vínculo entre las hormonas esteroides plasmáticas y la epilepsia, con fuertes datos en animales que apuntan hacia un mayor potencial epileptogénico en estados estrogénicos altos; mientras que los andrógenos, a saber, la progesterona, parecen inducir un estado protector a través del agonismo en los receptores GABAA extrasinápticos.
Las pendientes del EEG son buenos marcadores de la actividad epileptiforme. Se han informado cambios en el EEG en la eclampsia y en la preeclampsia severa, con diferencias también informadas entre la preeclampsia severa y la eclampsia. Recientemente, las ondas lentas localizadas con mayor frecuencia en el lóbulo occipital, así como las descargas en punta en el EEG, se informaron como signos de advertencia de deterioro de función cerebral en la preeclampsia o eclampsia. Tampoco se han investigado correlatos electroencefálicos de sFlt-1, PGIF o estados hormonales en la preeclampsia. El EEG no se usa de forma rutinaria para la evaluación del riesgo de convulsiones en las salas de maternidad, cuando se realiza la detección de preeclampsia. Una de las razones podría ser que realizar EEG requiere mucho tiempo e involucra recursos humanos significativos para el análisis de EEG urgente. Estos recursos pueden faltar incluso en hospitales terciarios. Nuevos métodos de EEG simplificados confiables, no invasivos y técnicamente fáciles de realizar están disponibles, estos se usan especialmente durante la anestesia para la detección de potenciales epilépticos clínicamente silenciosos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- Bern University Hospital
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Contacto:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Número de teléfono: +41316322384
- Correo electrónico: pascal.vuilleumier@insel.ch
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Contacto:
- Heiko Kaiser, MD
- Número de teléfono: +41316322111
- Correo electrónico: heiko.kaiser@insel.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Embarazo confirmado > 30 semanas de gestación
- Embarazos únicos o múltiples
Ingreso en maternidad del hospital de la Mujer con sospecha clínica de signos de preeclampsia severa:
- Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg y
- Proteinuria > 0,3 gramos en orina de 24 horas o relación proteína:creatinina > 0,3 o
- Signos de disfunción de órganos diana (recuento de plaquetas < 100 000 G/l, creatinina sérica > 110 mg/l, o duplicación de la creatinina sérica, transaminasas séricas elevadas al doble de la concentración normal)
Criterio de exclusión:
- Falta de consentimiento informado del paciente.
- trabajo de parto activo
- Eclampsia
- Crisis hipertensiva definida por presión arterial sistólica > 210 mmHg o presión diastólica > 120 mmHg
- epilepsia conocida
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible
- Medicamentos antiepilépticos (excepto sulfato de magnesio)
- Abuso de medicamentos o sustancias informado o admitido (drogas callejeras, opiáceos, benzodiazepinas, alcohol)
- Condición neurológica conocida con imágenes diagnósticas previamente patológicas o EEG
- Malformaciones fetales graves (abdominal: gastrosquisis y onfalocele, fístula traqueoesofágica, cerebral: malformaciones cerebrales incluidas en la categoría de trastornos cefálicos, pulmonar: hipoplasia pulmonar, cardíaca: cardiopatía congénita)
- Rotura precedente de membranas
- Parturienta de habla no alemana y no francesa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Preeclampsia
Mujeres de 18 a 45 años
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La medición del EEG de referencia se realizará durante 5 minutos antes de que comience la administración intravenosa de magnesio según lo definido por el esquema de administración del Hospital de Mujeres del Hospital Universitario de Berna.
Después de completar la infusión en bolo y al comienzo de la infusión de mantenimiento de magnesio, se realizará la segunda medición de EEG durante otros 5 minutos.
Después de 4 horas de tratamiento con magnesio intravenoso, se espera que la concentración plasmática de magnesio alcance un estado estacionario.
En este momento se realizará una tercera medida de 5 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad epileptiforme
Periodo de tiempo: 0-4h después de la administración de Sulfato de Magnesio
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El objetivo principal de este estudio piloto es cuantificar prospectivamente la actividad epileptiforme en una cohorte de pacientes con preeclampsia antes y después de la administración intravenosa de magnesio.
El análisis del EEG incluirá un análisis espectral de referencia (p.
matriz espectral de densidad), pero el enfoque principal será la detección de señales epileptiformes mediante análisis de pendiente absoluta y patrón ordinal.
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0-4h después de la administración de Sulfato de Magnesio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlatos biológicos con la actividad epileptiforme
Periodo de tiempo: 72h después de la inclusión
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Los objetivos secundarios serán la exploración de una asociación potencial entre la actividad epileptiforme y la relación sFlt-1:PIGF, así como una correlación con los signos clínicos de preeclampsia. La detección de potenciales epilépticos se realizará mediante un análisis de pendiente absoluta en el EEG. Los datos de EEG se utilizarán como variables categóricas (potenciales de sí/no), posteriormente mediante regresión logística y emparejamiento de propensión en relación con la asociación entre la cantidad inicial de anomalía de EEG y los valores plasmáticos de la relación sFlt-1:PGIF. |
72h después de la inclusión
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Demografía de la madre y el bebé
Periodo de tiempo: 72h después de la inclusión
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Madre: Edad, sexo, peso e índice de masa corporal, diabetes o diabetes mellitus gestacional, medicación antihipertensiva, tratamiento anticoagulante y antiagregante, vía de parto, fármacos administrados al ingreso, a las 4, 6, 12, 24, 48 y 72 h, resultado clínico. Infante: Semanas de gestación, peso, 5 min. APGAR, pH de cordón al nacer, traslado a unidad de cuidados intensivos neonatales, síndrome de aspiración de meconio, síndrome de dificultad respiratoria y sepsis neonatal. Medidas de laboratorio maternas: Al ingreso: relación sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, Estradiol (E2), Progesterona. Niveles de magnesio tras 4 horas de infusión (estado estacionario), 48 y 72h. |
72h después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Complicaciones del embarazo
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Preeclampsia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes de control reproductivo
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agentes tocolíticos
- Sulfato de magnesio
Otros números de identificación del estudio
- DEpiPre2018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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