- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03494517
Rilevazione dell'attività epilettiforme nella preeclampsia grave
Rilevazione dell'attività epilettiforme nella preeclampsia grave: uno studio pilota osservazionale prospettico
Lo scopo principale di questo studio pilota è quantificare in modo prospettico l'attività epilettiforme in una coorte di pazienti preeclamptici prima e dopo la somministrazione endovenosa di magnesio.
Obiettivi secondari saranno l'esplorazione di una potenziale associazione tra l'attività epilettiforme e il rapporto sFlt-1:PIGF, nonché una correlazione con i segni clinici della preeclampsia.
Un risultato positivo può aiutare gli ostetrici a rilevare un aumento del rischio convulsivo eseguendo un EEG semplificato all'inizio del percorso diagnostico della preeclampsia. Se confermate in uno studio più ampio, le correlazioni positive di un aumento del rapporto sFlt-1:PIGF con l'attività epilettiforme potrebbero essere un marker di rischio per la preeclampsia grave precoce, guidando gli ostetrici nel processo decisionale clinico in merito a un aumento del rischio materno di eclampsia.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La preeclampsia costituisce un disturbo multisistemico eterogeneo definito dalla nuova insorgenza di ipertensione e proteinuria dopo 20 settimane di gestazione.1 L'incidenza della preeclampsia in Svizzera è stimata al 2,31% delle gravidanze (95% CI 1,62-3,28%), si possono prevedere circa 1'911 casi/anno a livello nazionale. La preeclampsia e l'eclampsia sono considerate un continuum nei disturbi ipertensivi della gravidanza. Quando si verificano convulsioni o coma oltre all'ipertensione, la condizione viene definita eclampsia. Fino al 2-3% delle donne con preeclampsia grave soffrirà di eclampsia,4 con una mortalità consecutiva valutata tra lo 0 e il 14%.5 La diagnosi di preeclampsia è impegnativa, a causa dell'eterogeneità clinica, soprattutto nelle fasi iniziali. Fino a poco tempo fa non erano disponibili per scopi diagnostici test di laboratorio di routine o marcatori biologici diversi dalla presentazione di sintomi clinici come cefalea grave o ipertensione arteriosa, conta piastrinica plasmatica ridotta e proteinuria.
L'unico trattamento curativo della preeclampsia grave e dell'eclampsia consiste nel parto del feto e della placenta. Dallo studio Magpie del 2002, il cardine della prevenzione dell'eclampsia nei pazienti con grave preeclampsia si basa sull'uso profilattico di magnesio per via endovenosa, sia quando è possibile eseguire un parto tempestivo, sia se deve essere ritardato per motivi fetali. Ovviamente, la prevenzione dell'eclampsia è fondamentale, considerando che l'insorgenza dell'eclampsia può verificarsi prima, durante o dopo il parto. Con la presente, il trattamento profilattico con magnesio viene per lo più mantenuto per un periodo di diversi giorni prima e dopo il parto del feto e della placenta, poiché fino ad oggi non esiste un approccio clinico o diagnostico affidabile per prevedere il rischio di crisi eclamtiche.
L'attuale gold standard nelle maternità ad alto rischio è valutare i sintomi clinici come descritto sopra ed eseguire saggi di laboratorio più recenti, al fine di stimare il rischio della partoriente di complicanze preeclamptiche. Pertanto, i cambiamenti nei livelli sierici di tirosina chinasi-1 fms-like (sFlt-1) e fattore di crescita placentare (PGIF) sono stati recentemente rivelati e sono stati attualmente approvati come ausilio diagnostico nella preeclampsia. I livelli sierici materni circolanti di sFlt-1 sono aumentati e PGIF sono diminuiti nella preeclampsia. Come antagonista del PGIF e del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, sFlt-1 provoca vasocostrizione e danno endoteliale. Degno di nota un rapporto sFlt-1:PIGF inferiore a 38 può essere utilizzato per prevedere un'assenza a breve termine di preeclampsia nelle donne con sintomi clinici sospetti.
È interessante notare che nuove conoscenze indicano un forte legame tra gli ormoni steroidei plasmatici e l'epilessia, con forti dati sugli animali che indicano un potenziale epilettogenico più elevato negli stati estrogenici elevati; mentre gli androgeni, in particolare il progesterone, sembrano indurre uno stato protettivo attraverso l'agonismo sui recettori GABAA extragiunzionali.
Le pendenze EEG sono buoni marker per l'attività epilettiforme. Cambiamenti EEG sono stati riportati nell'eclampsia e nella preeclampsia grave, con differenze riportate anche tra preeclampsia grave ed eclampsia. funzione cerebrale nella preeclampsia o eclampsia. Né sono stati studiati i correlati elettroencefalici di sFlt-1, PGIF o stati ormonali nella preeclampsia. L'EEG non è di uso routinario per la valutazione del rischio convulsivo nei reparti di maternità, quando viene eseguito lo screening della preeclampsia. Uno dei motivi potrebbe essere che l'esecuzione di EEG richiede tempo e coinvolge risorse umane significative per l'analisi EEG urgente. Queste risorse potrebbero mancare anche negli ospedali terziari. Sono diventati disponibili nuovi metodi EEG semplificati, affidabili, non invasivi e tecnicamente facili da eseguire, particolarmente utilizzati durante l'anestesia per il rilevamento di potenziali epilettici clinicamente silenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Bern, Svizzera, 3010
- Reclutamento
- Bern University Hospital
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Contatto:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Numero di telefono: +41316322384
- Email: pascal.vuilleumier@insel.ch
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Contatto:
- Heiko Kaiser, MD
- Numero di telefono: +41316322111
- Email: heiko.kaiser@insel.ch
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gravidanza confermata > 30 settimane di gestazione
- Gravidanze singole o multiple
Ricovero in maternità dell'ospedale femminile con segni clinicamente sospetti di grave preeclampsia:
- Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg e
- Proteinuria > 0,3 grammi nelle urine delle 24 ore o rapporto proteine:creatinina > 0,3 o
- Segni di disfunzione d'organo (conta piastrinica < 100'000 G/l, creatinina sierica > 110 mg/l o raddoppiamento della creatinina sierica, transaminasi sieriche elevate a concentrazione doppia rispetto al normale)
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso informato del paziente
- Lavoro attivo
- Eclampsia
- Crisi ipertensiva come definita da pressione arteriosa sistolica > 210 mmHg o pressione diastolica > 120 mmHg
- Epilessia nota
- Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
- Farmaci antiepilettici (tranne il solfato di magnesio)
- Abuso di farmaci o sostanze segnalato o ammesso (droghe da strada, oppiacei, benzodiazepine, alcol)
- Condizione neurologica nota con diagnostica per immagini o EEG precedentemente patologica
- Gravi malformazioni fetali (addominali: gastroschisi e onfalocele, fistola tracheoesofagea, cerebrali: malformazioni cerebrali incluse nella categoria dei disturbi cefalici, polmonari: ipoplasia polmonare, cardiache: cardiopatie congenite)
- Precedente rottura delle membrane
- Parturiente non di lingua tedesca e non francese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Preeclampsia
Donne di età compresa tra 18 e 45 anni
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La misurazione dell'EEG di base verrà eseguita per 5 minuti prima dell'inizio della somministrazione endovenosa di magnesio come definito dallo schema di somministrazione dell'Ospedale femminile dell'Ospedale universitario di Berna.
Dopo il completamento dell'infusione del bolo e all'inizio dell'infusione di mantenimento di magnesio verrà eseguita la seconda misurazione EEG per altri 5 minuti.
Dopo 4 ore di trattamento con magnesio per via endovenosa, si prevede che la concentrazione plasmatica di magnesio sia allo stato stazionario.
A questo punto verrà eseguita una terza misurazione di 5 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività epilettiforme
Lasso di tempo: 0-4 ore dopo la somministrazione di solfato di magnesio
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Lo scopo principale di questo studio pilota è quantificare in modo prospettico l'attività epilettiforme in una coorte di pazienti preeclamptici prima e dopo la somministrazione endovenosa di magnesio.
L'analisi dell'EEG includerà l'analisi spettrale di base (ad es.
array spettrale di densità), ma l'obiettivo principale sarà il rilevamento di segnali epilettiformi mediante analisi della pendenza assoluta e del pattern ordinale.
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0-4 ore dopo la somministrazione di solfato di magnesio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazioni biologiche all'attività epilettiforme
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inclusione
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Obiettivi secondari saranno l'esplorazione di una potenziale associazione tra l'attività epilettiforme e il rapporto sFlt-1:PIGF, nonché una correlazione con i segni clinici della preeclampsia. Lo screening per i potenziali epilettici sarà eseguito mediante analisi della pendenza assoluta sull'EEG. I dati EEG saranno utilizzati come variabili categoriche (sì/no potenziali), successivamente mediante regressione logistica e corrispondenza di propensione riguardanti l'associazione tra la quantità basale di anormalità EEG ei valori plasmatici di sFlt-1: PGIF-ratio. |
72 ore dopo l'inclusione
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Dati demografici della madre e del bambino
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inclusione
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Madre: età, sesso, peso e indice di massa corporea, diabete o diabete mellito gestazionale, farmaci antipertensivi, trattamento anticoagulante e antipiastrinico, modalità di parto, farmaci somministrati al momento del ricovero, dopo 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore, esito clinico. Neonato: settimane di gestazione, peso, 5 min. APGAR, pH del cordone ombelicale alla nascita, trasferimento in terapia intensiva neonatale, sindrome da aspirazione di meconio, sindrome da distress respiratorio e sepsi neonatale. Misure di laboratorio materne: Al ricovero: rapporto sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, estradiolo (E2), progesterone. Livelli di magnesio dopo 4 ore di infusione (stato stazionario), 48 e 72 ore. |
72 ore dopo l'inclusione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Complicazioni della gravidanza
- Ipertensione, indotta dalla gravidanza
- Preeclampsia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Bloccanti dei canali del calcio
- Agenti tocolitici
- Solfato di magnesio
Altri numeri di identificazione dello studio
- DEpiPre2018
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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