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Rilevazione dell'attività epilettiforme nella preeclampsia grave

22 gennaio 2019 aggiornato da: Pascal Vuilleumier

Rilevazione dell'attività epilettiforme nella preeclampsia grave: uno studio pilota osservazionale prospettico

Lo scopo principale di questo studio pilota è quantificare in modo prospettico l'attività epilettiforme in una coorte di pazienti preeclamptici prima e dopo la somministrazione endovenosa di magnesio.

Obiettivi secondari saranno l'esplorazione di una potenziale associazione tra l'attività epilettiforme e il rapporto sFlt-1:PIGF, nonché una correlazione con i segni clinici della preeclampsia.

Un risultato positivo può aiutare gli ostetrici a rilevare un aumento del rischio convulsivo eseguendo un EEG semplificato all'inizio del percorso diagnostico della preeclampsia. Se confermate in uno studio più ampio, le correlazioni positive di un aumento del rapporto sFlt-1:PIGF con l'attività epilettiforme potrebbero essere un marker di rischio per la preeclampsia grave precoce, guidando gli ostetrici nel processo decisionale clinico in merito a un aumento del rischio materno di eclampsia.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La preeclampsia costituisce un disturbo multisistemico eterogeneo definito dalla nuova insorgenza di ipertensione e proteinuria dopo 20 settimane di gestazione.1 L'incidenza della preeclampsia in Svizzera è stimata al 2,31% delle gravidanze (95% CI 1,62-3,28%), si possono prevedere circa 1'911 casi/anno a livello nazionale. La preeclampsia e l'eclampsia sono considerate un continuum nei disturbi ipertensivi della gravidanza. Quando si verificano convulsioni o coma oltre all'ipertensione, la condizione viene definita eclampsia. Fino al 2-3% delle donne con preeclampsia grave soffrirà di eclampsia,4 con una mortalità consecutiva valutata tra lo 0 e il 14%.5 La diagnosi di preeclampsia è impegnativa, a causa dell'eterogeneità clinica, soprattutto nelle fasi iniziali. Fino a poco tempo fa non erano disponibili per scopi diagnostici test di laboratorio di routine o marcatori biologici diversi dalla presentazione di sintomi clinici come cefalea grave o ipertensione arteriosa, conta piastrinica plasmatica ridotta e proteinuria.

L'unico trattamento curativo della preeclampsia grave e dell'eclampsia consiste nel parto del feto e della placenta. Dallo studio Magpie del 2002, il cardine della prevenzione dell'eclampsia nei pazienti con grave preeclampsia si basa sull'uso profilattico di magnesio per via endovenosa, sia quando è possibile eseguire un parto tempestivo, sia se deve essere ritardato per motivi fetali. Ovviamente, la prevenzione dell'eclampsia è fondamentale, considerando che l'insorgenza dell'eclampsia può verificarsi prima, durante o dopo il parto. Con la presente, il trattamento profilattico con magnesio viene per lo più mantenuto per un periodo di diversi giorni prima e dopo il parto del feto e della placenta, poiché fino ad oggi non esiste un approccio clinico o diagnostico affidabile per prevedere il rischio di crisi eclamtiche.

L'attuale gold standard nelle maternità ad alto rischio è valutare i sintomi clinici come descritto sopra ed eseguire saggi di laboratorio più recenti, al fine di stimare il rischio della partoriente di complicanze preeclamptiche. Pertanto, i cambiamenti nei livelli sierici di tirosina chinasi-1 fms-like (sFlt-1) e fattore di crescita placentare (PGIF) sono stati recentemente rivelati e sono stati attualmente approvati come ausilio diagnostico nella preeclampsia. I livelli sierici materni circolanti di sFlt-1 sono aumentati e PGIF sono diminuiti nella preeclampsia. Come antagonista del PGIF e del fattore di crescita dell'endotelio vascolare, sFlt-1 provoca vasocostrizione e danno endoteliale. Degno di nota un rapporto sFlt-1:PIGF inferiore a 38 può essere utilizzato per prevedere un'assenza a breve termine di preeclampsia nelle donne con sintomi clinici sospetti.

È interessante notare che nuove conoscenze indicano un forte legame tra gli ormoni steroidei plasmatici e l'epilessia, con forti dati sugli animali che indicano un potenziale epilettogenico più elevato negli stati estrogenici elevati; mentre gli androgeni, in particolare il progesterone, sembrano indurre uno stato protettivo attraverso l'agonismo sui recettori GABAA extragiunzionali.

Le pendenze EEG sono buoni marker per l'attività epilettiforme. Cambiamenti EEG sono stati riportati nell'eclampsia e nella preeclampsia grave, con differenze riportate anche tra preeclampsia grave ed eclampsia. funzione cerebrale nella preeclampsia o eclampsia. Né sono stati studiati i correlati elettroencefalici di sFlt-1, PGIF o stati ormonali nella preeclampsia. L'EEG non è di uso routinario per la valutazione del rischio convulsivo nei reparti di maternità, quando viene eseguito lo screening della preeclampsia. Uno dei motivi potrebbe essere che l'esecuzione di EEG richiede tempo e coinvolge risorse umane significative per l'analisi EEG urgente. Queste risorse potrebbero mancare anche negli ospedali terziari. Sono diventati disponibili nuovi metodi EEG semplificati, affidabili, non invasivi e tecnicamente facili da eseguire, particolarmente utilizzati durante l'anestesia per il rilevamento di potenziali epilettici clinicamente silenti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

35

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Preeclampsia nelle donne in gravidanza

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Gravidanza confermata > 30 settimane di gestazione
  2. Gravidanze singole o multiple
  3. Ricovero in maternità dell'ospedale femminile con segni clinicamente sospetti di grave preeclampsia:

    • Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg e
    • Proteinuria > 0,3 grammi nelle urine delle 24 ore o rapporto proteine:creatinina > 0,3 o
    • Segni di disfunzione d'organo (conta piastrinica < 100'000 G/l, creatinina sierica > 110 mg/l o raddoppiamento della creatinina sierica, transaminasi sieriche elevate a concentrazione doppia rispetto al normale)

Criteri di esclusione:

  1. Mancanza di consenso informato del paziente
  2. Lavoro attivo
  3. Eclampsia
  4. Crisi ipertensiva come definita da pressione arteriosa sistolica > 210 mmHg o pressione diastolica > 120 mmHg
  5. Epilessia nota
  6. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
  7. Farmaci antiepilettici (tranne il solfato di magnesio)
  8. Abuso di farmaci o sostanze segnalato o ammesso (droghe da strada, oppiacei, benzodiazepine, alcol)
  9. Condizione neurologica nota con diagnostica per immagini o EEG precedentemente patologica
  10. Gravi malformazioni fetali (addominali: gastroschisi e onfalocele, fistola tracheoesofagea, cerebrali: malformazioni cerebrali incluse nella categoria dei disturbi cefalici, polmonari: ipoplasia polmonare, cardiache: cardiopatie congenite)
  11. Precedente rottura delle membrane
  12. Parturiente non di lingua tedesca e non francese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Preeclampsia

Donne di età compresa tra 18 e 45 anni

  1. Gravidanza confermata > 30 settimane di gestazione
  2. Gravidanze singole o multiple
  3. Ricovero in maternità dell'ospedale femminile con segni clinicamente sospetti di grave preeclampsia:

    • Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg e
    • Proteinuria > 0,3 grammi nelle urine delle 24 ore o rapporto proteine:creatinina > 0,3 o
    • Segni di disfunzione d'organo (conta piastrinica < 100'000 G/l, creatinina sierica > 110 mg/l o raddoppiamento della creatinina sierica, transaminasi sieriche elevate a concentrazione doppia rispetto al normale)
La misurazione dell'EEG di base verrà eseguita per 5 minuti prima dell'inizio della somministrazione endovenosa di magnesio come definito dallo schema di somministrazione dell'Ospedale femminile dell'Ospedale universitario di Berna. Dopo il completamento dell'infusione del bolo e all'inizio dell'infusione di mantenimento di magnesio verrà eseguita la seconda misurazione EEG per altri 5 minuti. Dopo 4 ore di trattamento con magnesio per via endovenosa, si prevede che la concentrazione plasmatica di magnesio sia allo stato stazionario. A questo punto verrà eseguita una terza misurazione di 5 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività epilettiforme
Lasso di tempo: 0-4 ore dopo la somministrazione di solfato di magnesio
Lo scopo principale di questo studio pilota è quantificare in modo prospettico l'attività epilettiforme in una coorte di pazienti preeclamptici prima e dopo la somministrazione endovenosa di magnesio. L'analisi dell'EEG includerà l'analisi spettrale di base (ad es. array spettrale di densità), ma l'obiettivo principale sarà il rilevamento di segnali epilettiformi mediante analisi della pendenza assoluta e del pattern ordinale.
0-4 ore dopo la somministrazione di solfato di magnesio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazioni biologiche all'attività epilettiforme
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inclusione

Obiettivi secondari saranno l'esplorazione di una potenziale associazione tra l'attività epilettiforme e il rapporto sFlt-1:PIGF, nonché una correlazione con i segni clinici della preeclampsia.

Lo screening per i potenziali epilettici sarà eseguito mediante analisi della pendenza assoluta sull'EEG. I dati EEG saranno utilizzati come variabili categoriche (sì/no potenziali), successivamente mediante regressione logistica e corrispondenza di propensione riguardanti l'associazione tra la quantità basale di anormalità EEG ei valori plasmatici di sFlt-1: PGIF-ratio.

72 ore dopo l'inclusione
Dati demografici della madre e del bambino
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'inclusione

Madre: età, sesso, peso e indice di massa corporea, diabete o diabete mellito gestazionale, farmaci antipertensivi, trattamento anticoagulante e antipiastrinico, modalità di parto, farmaci somministrati al momento del ricovero, dopo 4, 6, 12, 24, 48 e 72 ore, esito clinico.

Neonato: settimane di gestazione, peso, 5 min. APGAR, pH del cordone ombelicale alla nascita, trasferimento in terapia intensiva neonatale, sindrome da aspirazione di meconio, sindrome da distress respiratorio e sepsi neonatale.

Misure di laboratorio materne: Al ricovero: rapporto sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, estradiolo (E2), progesterone. Livelli di magnesio dopo 4 ore di infusione (stato stazionario), 48 e 72 ore.

72 ore dopo l'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Anticipato)

20 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

IPD rimarrà all'interno di un server protetto (Labkey) e sarà condiviso solo con i funzionari dello studio a scopo di analisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Solfato di magnesio

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