重度の子癇前症におけるてんかん様活動の検出
重度の子癇前症におけるてんかん様活動の検出：前向き観察パイロット研究
このパイロット研究の主な目的は、静脈内マグネシウム投与前後の子癇前症患者のコホートにおけるてんかん活動を前向きに定量化することです。
二次的な目的は、てんかん様活動と sFlt-1:PIGF 比との間の潜在的な関連性、および子癇前症の臨床徴候との相関関係の調査です。
肯定的な所見は、産科医が子癇前症の診断経路の初期に単純化された EEG を実行することにより、痙攣リスクの増加を検出するのに役立つ可能性があります。 大規模な試験で確認された場合、sFlt-1:PIGF比の増加とてんかん様活動との正の相関関係は、初期の重度の子癇前症のリスクマーカーである可能性があり、産科医が子癇の母体リスクの増加に関する臨床的意思決定につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
子癇前症は、妊娠 20 週以降の高血圧とタンパク尿の新たな発症によって定義される不均一な多臓器障害を構成します。 スイスにおける子癇前症の発生率は、妊娠の 2.31% (95% CI 1.62-3.28%) と推定されています。 全国レベルでは、年間約 1,911 件の発生が予想されます。 子癇前症および子癇は、妊娠の高血圧障害における連続体と見なされます。 高血圧に加えてけいれんや昏睡が起こると、その状態は子癇と呼ばれます。 重度の子癇前症の女性の最大 2 ～ 3% が子癇になり 4、連続死亡率は 0 ～ 14% と評価されます。 子癇前症の診断は、臨床的異質性のため、特に初期段階では困難です。 最近まで、重度の頭痛や動脈性高血圧、血漿血小板数の減少、タンパク尿などの臨床症状を呈する以外に、日常的な臨床検査や生物学的マーカーを診断目的で利用することはできませんでした。
重度の子癇前症および子癇の唯一の治癒的治療は、胎児および胎盤の分娩からなる。 2002 年の Magpie 試験以来、重度の子癇前症患者における子癇予防の主力は、迅速な分娩を行うことができる場合、または胎児の理由で遅らせる必要がある場合に、マグネシウムの静脈内投与の予防的使用に依存しています。 明らかに、子癇の発症は分娩前、分娩中、または分娩後に発生する可能性があることを考えると、子癇の予防は重要です。 子癇発作のリスクを予測するための信頼できる臨床的または診断的アプローチは今日まで存在しないため、これにより、予防的マグネシウム治療は、胎児および胎盤の出産前後の数日間にわたってほとんど維持されます.
高リスク妊婦における実際のゴールド スタンダードは、上記のように臨床症状を評価し、より新しい臨床検査を実施して、子癇前症合併症のリスクを推定することです。 これまでのところ、fms 様チロシンキナーゼ-1 (sFlt-1) および胎盤成長因子 (PGIF) の血清レベルの変化が最近明らかになり、子癇前症の診断補助として現在承認されています。 sFlt-1 の循環母体血清レベルは増加し、子癇前症では PGIF が減少します。 PGIF および血管内皮増殖因子のアンタゴニストとして、sFlt-1 は血管収縮および内皮損傷を引き起こします。 38 未満の sFlt-1:PIGF 比を使用して、臨床症状が疑われる女性における子癇前症の短期不在を予測できることは注目に値します。
興味深いことに新しい知識は、血漿ステロイドホルモンとてんかんの間の強い関連性を指摘しており、強力な動物データは、高エストロゲン状態でより高いてんかん誘発性を指摘しています。一方、アンドロゲン、すなわちプロゲステロンは、接合部外のGABAA受容体に対するアゴニズムを介して保護状態を誘導するようです.
脳波勾配は、てんかん様活動の優れたマーカーです。 子癇および重度の子癇前症では脳波の変化が報告されており、重度の子癇前症と子癇の間の違いも報告されています。子癇前症または子癇における脳機能。 sFlt-1、PGIF、またはホルモン状態の脳波相関も、子癇前症で調査されていません。 子癇前症スクリーニングが実施される場合、産科病棟でのけいれんリスク評価に EEG が日常的に使用されることはありません。 その理由の 1 つは、EEG の実行に時間がかかり、緊急の EEG 分析に多くの人的資源が必要になることです。 これらのリソースは、三次病院でも不足している可能性があります。 新しい、信頼性が高く、非侵襲的で、技術的に簡単に実行できる単純化された EEG メソッドが利用可能になりました。これらは、臨床的にサイレントなてんかんの可能性を検出するために麻酔中に特に使用されています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Bern、スイス、3010
- 募集
- Bern University Hospital
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コンタクト：
- Pascal H Vuilleumier, MD
- 電話番号：+41316322384
- メール：pascal.vuilleumier@insel.ch
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コンタクト：
- Heiko Kaiser, MD
- 電話番号：+41316322111
- メール：heiko.kaiser@insel.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -妊娠の確認 > 妊娠30週
- 単胎または多胎妊娠
-重度の子癇前症の徴候が臨床的に疑われる女性病院の産科入院：
- -収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgおよび
- 24 時間尿中のタンパク尿 > 0.3 グラムまたはタンパク：クレアチニン比 > 0.3 または
- 終末器官機能障害の兆候 (血小板数 < 100,000G/l、血清クレアチニン > 110 mg/l、または血清クレアチニンの倍増、血清トランスアミナーゼの正常濃度の 2 倍への上昇)
除外基準:
- 患者のインフォームドコンセントの欠如
- アクティブな労働
- 子癇
- -収縮期血圧> 210 mmHgまたは拡張期血圧> 120 mmHgによって定義される高血圧クリーゼ
- 既知のてんかん
- 可逆性後脳症症候群
- 抗てんかん薬（硫酸マグネシウムを除く）
- 薬物乱用または薬物乱用の報告または自認 (ストリート ドラッグ、麻薬、ベンゾジアゼピン、アルコール)
- -以前の病理学的画像診断またはEEGによる既知の神経学的状態
- 重度の胎児奇形（腹部：胃分離・臍ヘルニア、気管食道瘻、脳：頭蓋障害に含まれる脳奇形、肺：肺形成不全、心臓：先天性心疾患）
- 膜の先行破裂
- 非ドイツ語および非フランス語を話す妊婦
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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子癇前症
18～45歳の女性
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ベースラインＥＥＧ測定は、ベルン大学病院の女性病院の投与スキームによって定義されるように、静脈内マグネシウム投与が開始される前に５分間行われる。
ボーラス注入の完了後、マグネシウムの維持注入の開始時に、2 回目の EEG 測定がさらに 5 分間行われます。
静脈内マグネシウム治療の4時間後、血漿マグネシウム濃度は定常状態になると予想されます.
この時点で 3 回目の 5 分間測定が実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかん様活動
時間枠：硫酸マグネシウム投与後0～4時間
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このパイロット研究の主な目的は、静脈内マグネシウム投与前後の子癇前症患者のコホートにおけるてんかん活動を前向きに定量化することです。
EEG の分析には、ベースライン スペクトル分析が含まれます (例:
密度スペクトル アレイ) が、主な焦点は、絶対勾配と順序パターン分析によるてんかん信号の検出になります。
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硫酸マグネシウム投与後0～4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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てんかん様活動との生物学的相関
時間枠：封入後72時間
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二次的な目的は、てんかん様活動と sFlt-1:PIGF 比との間の潜在的な関連性、および子癇前症の臨床徴候との相関関係の調査です。 てんかんの可能性のスクリーニングは、EEGの絶対勾配分析によって実行されます。 ＥＥＧデータは、カテゴリー変数（可能性あり／なし）として使用され、その後、ＥＥＧ異常のベースライン量とｓＦｌｔ−１：ＰＧＩＦ−比の血漿値との間の関連に関するロジスティック回帰および傾向マッチングによって使用される。 |
封入後72時間
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母親と乳児の人口統計
時間枠：封入後72時間
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母親: 年齢、性別、体重および体格指数、糖尿病または妊娠糖尿病、降圧薬、抗凝固薬および抗血小板治療、分娩方法、入院時に投与された薬、4、6、12、24、48、および 72 時間後、臨床結果。 乳児: 妊娠週数、体重、生後 5 分。 APGAR、出生時の臍帯pH、新生児集中治療室への移送、胎便吸引症候群、呼吸窮迫症候群および新生児敗血症。 母体検査の測定: 入院時: sFlt-1:PIGF 比、LH、FSH、TSH、fT4、エストラジオール (E2)、プロゲステロン。 注入の4時間後（定常状態）、48時間および72時間後のマグネシウムレベル。 |
封入後72時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pascal H Vuilleumier, MD、Bern University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEpiPre2018
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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