Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Detectie van epileptiforme activiteit bij ernstige pre-eclampsie

22 januari 2019 bijgewerkt door: Pascal Vuilleumier

Detectie van epileptiforme activiteit bij ernstige pre-eclampsie: een prospectieve observationele pilotstudie

Het primaire doel van deze pilootstudie is het prospectief kwantificeren van epileptiforme activiteit in een cohort pre-eclampsiepatiënten voor en na intraveneuze magnesiumtoediening.

Secundaire doelstellingen zullen de verkenning zijn van een mogelijke associatie tussen epileptiforme activiteit en de sFlt-1:PIGF-ratio, evenals een correlatie met klinische tekenen van pre-eclampsie.

Een positieve bevinding kan verloskundigen helpen om een ​​verhoogd convulsief risico te detecteren door vroeg in het diagnostische pad van pre-eclampsie een vereenvoudigd EEG uit te voeren. Indien bevestigd in een groter onderzoek, kunnen positieve correlaties van een verhoogde sFlt-1:PIGF-ratio met epileptiforme activiteit een risicomarker zijn voor vroege ernstige pre-eclampsie, waardoor verloskundigen worden geleid tot klinische besluitvorming met betrekking tot een verhoogd maternale risico op eclampsie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre-eclampsie is een heterogene multisystemische aandoening die wordt gedefinieerd door het opnieuw optreden van hypertensie en proteïnurie na 20 weken zwangerschap.1 De incidentie van pre-eclampsie in Zwitserland wordt geschat op 2,31% van de zwangerschappen (95% CI 1,62-3,28%), op nationaal niveau kunnen ongeveer 1.911 gevallen per jaar worden verwacht. Pre-eclampsie en eclampsie worden beschouwd als een continuüm in de hypertensieve aandoeningen van de zwangerschap. Wanneer convulsies of coma optreden naast hypertensie, wordt de aandoening eclampsie genoemd. Tot 2-3% van de vrouwen met ernstige pre-eclampsie krijgt eclampsie4 met een opeenvolgende mortaliteit tussen 0-14%.5 De diagnose van pre-eclampsie is een uitdaging vanwege de klinische heterogeniteit, vooral in de vroege stadia. Tot voor kort was er geen routinematige laboratoriumtest of biologische marker beschikbaar voor diagnostische doeleinden, behalve klinische symptomen zoals ernstige hoofdpijn of arteriële hypertensie, verlaagd aantal trombocyten in het plasma en proteïnurie.

De enige curatieve behandeling van ernstige pre-eclampsie en eclampsie bestaat uit de bevalling van de foetus en de placenta. Sinds de Magpie-studie uit 2002 berust de steunpilaar van de preventie van eclampsie bij patiënten met ernstige pre-eclampsie op het profylactische gebruik van intraveneus magnesium, hetzij wanneer een snelle bevalling kan worden uitgevoerd, hetzij als deze om foetale redenen moet worden uitgesteld. Het is duidelijk dat het voorkomen van eclampsie van cruciaal belang is, aangezien het begin van eclampsie pre, intra of postpartum kan optreden. Hierbij wordt de profylactische magnesiumbehandeling meestal voortgezet gedurende een periode van enkele dagen voor en na de bevalling van de foetus en de placenta, aangezien er tot op heden geen betrouwbare klinische of diagnostische benadering is om het risico op eclamptische aanvallen te voorspellen.

De feitelijke gouden standaard bij zwangerschappen met een hoog risico is het beoordelen van klinische symptomen zoals hierboven beschreven en het uitvoeren van nieuwere laboratoriumessays om het risico van de parturiënte op pre-eclamptische complicaties in te schatten. Voor zover veranderingen in serumspiegels van fms-achtige tyrosinekinase-1 (sFlt-1) en placentale groeifactor (PGIF) onlangs zijn onthuld en momenteel zijn goedgekeurd als diagnostisch hulpmiddel bij pre-eclampsie. Circulerende maternale serumspiegels van sFlt-1 zijn verhoogd en PGIF zijn verlaagd bij pre-eclampsie. Als antagonist van PGIF en vasculaire endotheliale groeifactor veroorzaakt sFlt-1 vasoconstrictie en endotheliale schade. Opmerkelijk is dat een sFlt-1:PIGF-ratio van minder dan 38 kan worden gebruikt om de afwezigheid van pre-eclampsie op korte termijn te voorspellen bij vrouwen met verdachte klinische symptomen.

Interessant is dat nieuwe kennis wijst op een sterk verband tussen plasmasteroïde hormonen en epilepsie, waarbij sterke diergegevens wijzen op een hoger epileptogeen potentieel in hoge oestrogene toestanden; terwijl androgenen, namelijk progesteron, een beschermende toestand lijken te induceren door agonisme op extrajunctionele GABAA-receptoren.

EEG-hellingen zijn goede markers voor epileptiforme activiteit. EEG-veranderingen zijn gemeld bij eclampsie en bij ernstige pre-eclampsie, met ook verschillen tussen ernstige pre-eclampsie en eclampsie. hersenfunctie bij pre-eclampsie of eclampsie. Evenmin zijn elektro-encefalische correlaten van sFlt-1, PGIF of hormonale toestanden onderzocht bij pre-eclampsie. EEG wordt niet routinematig gebruikt voor convulsieve risicobeoordeling op kraamafdelingen, wanneer pre-eclampsiescreening wordt uitgevoerd. Een van de redenen kan zijn dat het uitvoeren van EEG's tijdrovend is en aanzienlijke personele middelen vereist voor dringende EEG-analyse. Deze middelen kunnen zelfs in tertiaire ziekenhuizen ontbreken. Er zijn nieuwe betrouwbare, niet-invasieve en technisch eenvoudig uit te voeren vereenvoudigde EEG-methoden beschikbaar gekomen, deze worden vooral gebruikt tijdens anesthesie voor de detectie van klinisch stil epileptisch potentieel.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

35

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Pre-eclampsie bij zwangere vrouwen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde zwangerschap > 30 weken zwangerschap
  2. Eenling- of meerlingzwangerschappen

  3. Kraamopname van het Vrouwenziekenhuis met klinisch vermoede tekenen van ernstige pre-eclampsie:

    • Systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg en
    • Proteïnurie > 0,3 gram in een 24-uurs urine of eiwit:creatinine ratio >0,3 of
    • Tekenen van disfunctie van eindorganen (aantal bloedplaatjes < 100.000G/l, serumcreatinine >110 mg/l, of verdubbeling van serumcreatinine, verhoogde serumtransaminasen tot tweemaal normale concentratie)

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebrek aan geïnformeerde toestemming van de patiënt
  2. Actieve arbeid
  3. Eclampsie
  4. Hypertensieve crisis zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk > 210 mmHg of diastolische druk > 120 mmHg
  5. Bekende epilepsie
  6. Posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
  7. Anti-epileptica (behalve magnesiumsulfaat)
  8. Gerapporteerd of toegegeven medicatie- of middelenmisbruik (straatdrugs, opiaten, benzodiazepinen, alcohol)
  9. Bekende neurologische aandoening met eerder pathologische diagnostische beeldvorming of EEG
  10. Ernstige misvormingen van de foetus (abdominaal: gastroschisis & omphalocele, tracheo-oesofageale fistel, cerebraal: hersenmisvormingen opgenomen in de categorie van hoofdaandoeningen, pulmonaal: longhypoplasie, cardiaal: aangeboren hartaandoening)
  11. Voorafgaand aan het breken van de vliezen
  12. Niet-Duitse en niet-Franstalige parturiënte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Pre-eclampsie

Vrouwen van 18-45 jaar

  1. Bevestigde zwangerschap > 30 weken zwangerschap
  2. Eenling- of meerlingzwangerschappen

  3. Kraamopname van het Vrouwenziekenhuis met klinisch vermoede tekenen van ernstige pre-eclampsie:

    • Systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg en
    • Proteïnurie > 0,3 gram in een 24-uurs urine of eiwit:creatinine ratio >0,3 of
    • Tekenen van disfunctie van eindorganen (aantal bloedplaatjes < 100.000G/l, serumcreatinine >110 mg/l, of verdubbeling van serumcreatinine, verhoogde serumtransaminasen tot tweemaal normale concentratie)
Geneesmiddel: Magnesiumsulfaat
Baseline EEG-meting zal gedurende 5 minuten worden uitgevoerd voordat de intraveneuze magnesiumtoediening begint, zoals gedefinieerd door het toedieningsschema van het Vrouwenziekenhuis van het Universitair Ziekenhuis van Bern. Na voltooiing van de bolusinfusie en bij aanvang van de onderhoudsinfusie van magnesium wordt de tweede EEG-meting gedurende nog eens 5 minuten uitgevoerd. Na 4 uur intraveneuze magnesiumbehandeling wordt verwacht dat de magnesiumconcentratie in het plasma stabiel is. Op dit tijdstip wordt een derde meting van 5 minuten uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Epileptiforme activiteit
Tijdsspanne: 0-4 uur na toediening van magnesiumsulfaat
Het primaire doel van deze pilootstudie is het prospectief kwantificeren van epileptiforme activiteit in een cohort pre-eclampsiepatiënten voor en na intraveneuze magnesiumtoediening. Analyse van het EEG omvat basislijn spectrale analyse (bijv. dichtheid spectrale array), maar de belangrijkste focus zal de detectie van epileptiforme signalen zijn door absolute helling en ordinale patroonanalyse.
0-4 uur na toediening van magnesiumsulfaat

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische correleert met epileptiforme activiteit
Tijdsspanne: 72 uur na opname

Secundaire doelstellingen zullen de verkenning zijn van een mogelijke associatie tussen epileptiforme activiteit en de sFlt-1:PIGF-ratio, evenals een correlatie met klinische tekenen van pre-eclampsie.

Screening op epileptische mogelijkheden zal worden uitgevoerd door analyse van de absolute helling op het EEG. EEG-gegevens zullen worden gebruikt als categorische variabelen (ja/nee-potentialen), daarna door middel van logistische regressie en propensity-matching met betrekking tot de associatie tussen de basiswaarde van de EEG-afwijking en de plasmawaarden van de sFlt-1:PGIF-ratio.
72 uur na opname
Demografie van moeder en kind
Tijdsspanne: 72 uur na opname

Moeder: leeftijd, geslacht, gewicht en body-mass-index, diabetes of zwangerschapsdiabetes mellitus, antihypertensiva, anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, toedieningswijze, medicijnen toegediend bij opname, na 4, 6, 12, 24, 48 en 72 uur, medisch resultaat.

Baby: weken zwangerschap, gewicht, 5 min. APGAR, navelstreng-pH bij geboorte, overplaatsing naar neonatale intensive care-afdeling, meconiumaspiratiesyndroom, respiratory distress syndrome en neonatale sepsis.

Maternale laboratoriummetingen: Bij opname: sFlt-1:PIGF-ratio, LH, FSH, TSH, fT4, oestradiol (E2), progesteron. Magnesiumwaarden na 4 uur infusie (steady state), 48 en 72 uur.
72 uur na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pascal Vuilleumier

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEpiPre2018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

IPD blijft op een beveiligde server (Labkey) en wordt alleen voor analysedoeleinden gedeeld met de onderzoeksfunctionarissen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Magnesiumsulfaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren