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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03494517
Détection de l'activité épileptiforme dans la prééclampsie sévère
Détection de l'activité épileptiforme dans la prééclampsie sévère : une étude pilote observationnelle prospective
L'objectif principal de cette étude pilote est de quantifier de manière prospective l'activité épileptiforme dans une cohorte de patientes prééclamptiques avant et après l'administration intraveineuse de magnésium.
Les objectifs secondaires seront l'exploration d'une association potentielle entre l'activité épileptiforme et le rapport sFlt-1:PIGF, ainsi qu'une corrélation avec les signes cliniques de la prééclampsie.
Un résultat positif peut aider les obstétriciens à détecter un risque accru de convulsions en effectuant un EEG simplifié au début du parcours diagnostique de la prééclampsie. Si elles sont confirmées dans un essai plus vaste, les corrélations positives d'un rapport sFlt-1:PIGF accru avec l'activité épileptiforme pourraient être un marqueur de risque de prééclampsie sévère précoce, guidant les obstétriciens dans la prise de décision clinique en ce qui concerne un risque maternel accru d'éclampsie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prééclampsie constitue un trouble multisystémique hétérogène défini par la nouvelle apparition d'hypertension et de protéinurie après 20 semaines de gestation.1 L'incidence de la prééclampsie en Suisse est estimée à 2,31 % des grossesses (IC 95% 1,62-3,28%), on peut s'attendre à ce qu'environ 1'911 cas/an surviennent au niveau national. La prééclampsie et l'éclampsie sont considérées comme un continuum dans les troubles hypertensifs de la grossesse. Lorsque des convulsions ou un coma surviennent en plus de l'hypertension, on parle d'éclampsie. Jusqu'à 2 à 3 % des femmes gravement prééclamptiques auront une éclampsie,4 avec une mortalité consécutive évaluée entre 0 et 14 %.5 Le diagnostic de prééclampsie est difficile, en raison de l'hétérogénéité clinique, en particulier aux stades précoces. Jusqu'à récemment, aucun test de laboratoire de routine ou marqueur biologique autre que la présentation de symptômes cliniques tels que des maux de tête sévères ou une hypertension artérielle, une diminution du nombre de thrombocytes plasmatiques et une protéinurie n'étaient disponibles à des fins de diagnostic.
Le seul traitement curatif de la prééclampsie sévère et de l'éclampsie consiste en l'expulsion du fœtus et du placenta. Depuis l'essai Magpie de 2002, le pilier de la prévention de l'éclampsie chez les patientes gravement prééclamptiques repose sur l'utilisation prophylactique de magnésium par voie intraveineuse, soit lorsqu'un accouchement rapide peut être effectué, soit s'il doit être retardé pour des raisons fœtales. De toute évidence, la prévention de l'éclampsie est essentielle, étant donné que l'apparition de l'éclampsie peut survenir avant, pendant ou après l'accouchement. Ainsi, le traitement prophylactique au magnésium est principalement maintenu pendant une période de plusieurs jours avant et après l'accouchement du fœtus et du placenta, car il n'existe à ce jour aucune approche clinique ou diagnostique fiable pour prédire le risque de crises d'éclampsie.
L'étalon-or réel dans les maternités à haut risque est d'évaluer les symptômes cliniques comme décrit ci-dessus et d'effectuer de nouveaux essais en laboratoire, afin d'estimer le risque de complications prééclamptiques de la parturiente. Dans la mesure où des changements dans les taux sériques de fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) et de facteur de croissance placentaire (PGIF) ont été récemment révélés et ont été actuellement approuvés comme aide au diagnostic dans la prééclampsie. Les taux sériques maternels circulants de sFlt-1 sont augmentés et le PGIF est diminué dans la prééclampsie. En tant qu'antagoniste du PGIF et du facteur de croissance endothélial vasculaire, sFlt-1 provoque une vasoconstriction et des lésions endothéliales. Il convient de noter qu'un rapport sFlt-1:PIGF inférieur à 38 peut être utilisé pour prédire une absence à court terme de prééclampsie chez les femmes présentant des symptômes cliniques suspects.
De nouvelles connaissances intéressantes indiquent un lien étroit entre les hormones stéroïdes plasmatiques et l'épilepsie, avec de solides données animales indiquant un potentiel épileptogène plus élevé dans les états œstrogéniques élevés ; tandis que les androgènes, à savoir la progestérone, semblent induire un état protecteur par agonisme sur les récepteurs GABAA extrajonctionnels.
Les pentes EEG sont de bons marqueurs de l'activité épileptiforme. Des modifications de l'EEG ont été rapportées dans l'éclampsie et dans la prééclampsie sévère, avec des différences également rapportées entre la prééclampsie sévère et l'éclampsie. fonction cérébrale en cas de prééclampsie ou d'éclampsie. Les corrélats électroencéphaliques de sFlt-1, de PGIF ou d'états hormonaux n'ont pas non plus été étudiés dans la prééclampsie. L'EEG n'est pas utilisé en routine pour l'évaluation du risque convulsif dans les maternités, lorsque le dépistage de la prééclampsie est effectué. L'une des raisons pourrait être que la réalisation d'EEG prend du temps et implique des ressources humaines importantes pour une analyse EEG urgente. Ces ressources pourraient faire défaut même dans les hôpitaux tertiaires. De nouvelles méthodes EEG simplifiées fiables, non invasives et techniquement faciles à réaliser sont devenues disponibles, elles sont particulièrement utilisées pendant l'anesthésie pour la détection de potentiels épileptiques cliniquement silencieux.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Recrutement
- Bern University Hospital
-
Contact:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Numéro de téléphone: +41316322384
- E-mail: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Contact:
- Heiko Kaiser, MD
- Numéro de téléphone: +41316322111
- E-mail: heiko.kaiser@insel.ch
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse confirmée > 30 semaines de gestation
- Grossesses uniques ou multiples
Admission en maternité de l'Hôpital des femmes avec signes cliniquement suspectés de prééclampsie sévère :
- Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg et
- Protéinurie > 0,3 gramme dans une urine de 24 heures ou rapport protéine/créatinine > 0,3 ou
- Signes de dysfonctionnement des organes cibles (numération plaquettaire < 100'000G/l, créatinine sérique >110 mg/l, ou doublement de la créatinine sérique, élévation des transaminases sériques à une concentration deux fois normale)
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé du patient
- Travail actif
- Éclampsie
- Crise hypertensive telle que définie par une pression artérielle systolique > 210 mmHg ou une pression diastolique > 120 mmHg
- Épilepsie connue
- Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
- Médicaments antiépileptiques (sauf sulfate de magnésium)
- Abus de médicaments ou de substances (drogues illicites, opiacés, benzodiazépines, alcool) déclaré ou admis
- Affection neurologique connue avec imagerie diagnostique ou EEG antérieurement pathologique
- Malformations fœtales sévères (abdominales : gastroschisis & omphalocèle, fistule trachéo-oesophagienne, cérébrales : malformations cérébrales incluses dans la catégorie des affections céphaliques, pulmonaires : hypoplasie pulmonaire, cardiaques : cardiopathie congénitale)
- Précédant la rupture des membranes
- Parturiente non germanophone et non francophone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Prééclampsie
Femmes âgées de 18 à 45 ans
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La mesure EEG de base sera effectuée pendant 5 minutes avant le début de l'administration intraveineuse de magnésium, comme défini par le schéma d'administration de l'Hôpital des femmes de l'Hôpital universitaire de Berne.
Après la fin de la perfusion bolus et au début de la perfusion d'entretien de magnésium, la deuxième mesure EEG sera effectuée pendant 5 minutes supplémentaires.
Après 4 heures de traitement intraveineux au magnésium, la concentration plasmatique de magnésium devrait être à l'état d'équilibre.
Une troisième mesure de 5 minutes sera effectuée à ce moment.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité épileptiforme
Délai: 0-4h après l'administration de sulfate de magnésium
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L'objectif principal de cette étude pilote est de quantifier de manière prospective l'activité épileptiforme dans une cohorte de patientes prééclamptiques avant et après l'administration intraveineuse de magnésium.
L'analyse de l'EEG comprendra une analyse spectrale de base (par ex.
réseau spectral de densité), mais l'objectif principal sera la détection de signaux épileptiformes par analyse de pente absolue et de modèle ordinal.
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0-4h après l'administration de sulfate de magnésium
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélats biologiques à l'activité épileptiforme
Délai: 72h après inclusion
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Les objectifs secondaires seront l'exploration d'une association potentielle entre l'activité épileptiforme et le rapport sFlt-1:PIGF, ainsi qu'une corrélation avec les signes cliniques de la prééclampsie. Le dépistage des potentiels épileptiques sera effectué par analyse de pente absolue sur l'EEG. Les données EEG seront utilisées comme variables catégorielles (potentiels oui/non), ensuite par régression logistique et appariement de propension concernant l'association entre la quantité de base d'anomalie EEG et les valeurs plasmatiques du rapport sFlt-1:PGIF. |
72h après inclusion
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Démographie de la mère et de l'enfant
Délai: 72h après inclusion
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Mère : âge, sexe, poids et indice de masse corporelle, diabète ou diabète sucré gestationnel, traitement antihypertenseur, traitement anticoagulant et antiplaquettaire, mode d'accouchement, médicaments administrés à l'admission, après 4, 6, 12, 24, 48 et 72h, résultat clinique. Nourrisson : Semaines de gestation, poids, 5 min. APGAR, pH du cordon à la naissance, transfert en unité de soins intensifs néonatals, syndrome d'aspiration méconiale, syndrome de détresse respiratoire et septicémie néonatale. Mesures de laboratoire maternelles : À l'admission : ratio sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, œstradiol (E2), progestérone. Taux de magnésium après 4 heures de perfusion (état d'équilibre), 48 et 72h. |
72h après inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Complications de grossesse
- Hypertension induite par la grossesse
- Pré-éclampsie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Agents de contrôle de la reproduction
- Bloqueurs de canaux calciques
- Agents tocolytiques
- Sulfate de magnésium
Autres numéros d'identification d'étude
- DEpiPre2018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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