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Détection de l'activité épileptiforme dans la prééclampsie sévère

22 janvier 2019 mis à jour par: Pascal Vuilleumier

Détection de l'activité épileptiforme dans la prééclampsie sévère : une étude pilote observationnelle prospective

L'objectif principal de cette étude pilote est de quantifier de manière prospective l'activité épileptiforme dans une cohorte de patientes prééclamptiques avant et après l'administration intraveineuse de magnésium.

Les objectifs secondaires seront l'exploration d'une association potentielle entre l'activité épileptiforme et le rapport sFlt-1:PIGF, ainsi qu'une corrélation avec les signes cliniques de la prééclampsie.

Un résultat positif peut aider les obstétriciens à détecter un risque accru de convulsions en effectuant un EEG simplifié au début du parcours diagnostique de la prééclampsie. Si elles sont confirmées dans un essai plus vaste, les corrélations positives d'un rapport sFlt-1:PIGF accru avec l'activité épileptiforme pourraient être un marqueur de risque de prééclampsie sévère précoce, guidant les obstétriciens dans la prise de décision clinique en ce qui concerne un risque maternel accru d'éclampsie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prééclampsie constitue un trouble multisystémique hétérogène défini par la nouvelle apparition d'hypertension et de protéinurie après 20 semaines de gestation.1 L'incidence de la prééclampsie en Suisse est estimée à 2,31 % des grossesses (IC 95% 1,62-3,28%), on peut s'attendre à ce qu'environ 1'911 cas/an surviennent au niveau national. La prééclampsie et l'éclampsie sont considérées comme un continuum dans les troubles hypertensifs de la grossesse. Lorsque des convulsions ou un coma surviennent en plus de l'hypertension, on parle d'éclampsie. Jusqu'à 2 à 3 % des femmes gravement prééclamptiques auront une éclampsie,4 avec une mortalité consécutive évaluée entre 0 et 14 %.5 Le diagnostic de prééclampsie est difficile, en raison de l'hétérogénéité clinique, en particulier aux stades précoces. Jusqu'à récemment, aucun test de laboratoire de routine ou marqueur biologique autre que la présentation de symptômes cliniques tels que des maux de tête sévères ou une hypertension artérielle, une diminution du nombre de thrombocytes plasmatiques et une protéinurie n'étaient disponibles à des fins de diagnostic.

Le seul traitement curatif de la prééclampsie sévère et de l'éclampsie consiste en l'expulsion du fœtus et du placenta. Depuis l'essai Magpie de 2002, le pilier de la prévention de l'éclampsie chez les patientes gravement prééclamptiques repose sur l'utilisation prophylactique de magnésium par voie intraveineuse, soit lorsqu'un accouchement rapide peut être effectué, soit s'il doit être retardé pour des raisons fœtales. De toute évidence, la prévention de l'éclampsie est essentielle, étant donné que l'apparition de l'éclampsie peut survenir avant, pendant ou après l'accouchement. Ainsi, le traitement prophylactique au magnésium est principalement maintenu pendant une période de plusieurs jours avant et après l'accouchement du fœtus et du placenta, car il n'existe à ce jour aucune approche clinique ou diagnostique fiable pour prédire le risque de crises d'éclampsie.

L'étalon-or réel dans les maternités à haut risque est d'évaluer les symptômes cliniques comme décrit ci-dessus et d'effectuer de nouveaux essais en laboratoire, afin d'estimer le risque de complications prééclamptiques de la parturiente. Dans la mesure où des changements dans les taux sériques de fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) et de facteur de croissance placentaire (PGIF) ont été récemment révélés et ont été actuellement approuvés comme aide au diagnostic dans la prééclampsie. Les taux sériques maternels circulants de sFlt-1 sont augmentés et le PGIF est diminué dans la prééclampsie. En tant qu'antagoniste du PGIF et du facteur de croissance endothélial vasculaire, sFlt-1 provoque une vasoconstriction et des lésions endothéliales. Il convient de noter qu'un rapport sFlt-1:PIGF inférieur à 38 peut être utilisé pour prédire une absence à court terme de prééclampsie chez les femmes présentant des symptômes cliniques suspects.

De nouvelles connaissances intéressantes indiquent un lien étroit entre les hormones stéroïdes plasmatiques et l'épilepsie, avec de solides données animales indiquant un potentiel épileptogène plus élevé dans les états œstrogéniques élevés ; tandis que les androgènes, à savoir la progestérone, semblent induire un état protecteur par agonisme sur les récepteurs GABAA extrajonctionnels.

Les pentes EEG sont de bons marqueurs de l'activité épileptiforme. Des modifications de l'EEG ont été rapportées dans l'éclampsie et dans la prééclampsie sévère, avec des différences également rapportées entre la prééclampsie sévère et l'éclampsie. fonction cérébrale en cas de prééclampsie ou d'éclampsie. Les corrélats électroencéphaliques de sFlt-1, de PGIF ou d'états hormonaux n'ont pas non plus été étudiés dans la prééclampsie. L'EEG n'est pas utilisé en routine pour l'évaluation du risque convulsif dans les maternités, lorsque le dépistage de la prééclampsie est effectué. L'une des raisons pourrait être que la réalisation d'EEG prend du temps et implique des ressources humaines importantes pour une analyse EEG urgente. Ces ressources pourraient faire défaut même dans les hôpitaux tertiaires. De nouvelles méthodes EEG simplifiées fiables, non invasives et techniquement faciles à réaliser sont devenues disponibles, elles sont particulièrement utilisées pendant l'anesthésie pour la détection de potentiels épileptiques cliniquement silencieux.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

35

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Prééclampsie chez les femmes enceintes

La description

Critère d'intégration:

  1. Grossesse confirmée > 30 semaines de gestation
  2. Grossesses uniques ou multiples
  3. Admission en maternité de l'Hôpital des femmes avec signes cliniquement suspectés de prééclampsie sévère :

    • Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg et
    • Protéinurie > 0,3 gramme dans une urine de 24 heures ou rapport protéine/créatinine > 0,3 ou
    • Signes de dysfonctionnement des organes cibles (numération plaquettaire < 100'000G/l, créatinine sérique >110 mg/l, ou doublement de la créatinine sérique, élévation des transaminases sériques à une concentration deux fois normale)

Critère d'exclusion:

  1. Absence de consentement éclairé du patient
  2. Travail actif
  3. Éclampsie
  4. Crise hypertensive telle que définie par une pression artérielle systolique > 210 mmHg ou une pression diastolique > 120 mmHg
  5. Épilepsie connue
  6. Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  7. Médicaments antiépileptiques (sauf sulfate de magnésium)
  8. Abus de médicaments ou de substances (drogues illicites, opiacés, benzodiazépines, alcool) déclaré ou admis
  9. Affection neurologique connue avec imagerie diagnostique ou EEG antérieurement pathologique
  10. Malformations fœtales sévères (abdominales : gastroschisis & omphalocèle, fistule trachéo-oesophagienne, cérébrales : malformations cérébrales incluses dans la catégorie des affections céphaliques, pulmonaires : hypoplasie pulmonaire, cardiaques : cardiopathie congénitale)
  11. Précédant la rupture des membranes
  12. Parturiente non germanophone et non francophone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Prééclampsie

Femmes âgées de 18 à 45 ans

  1. Grossesse confirmée > 30 semaines de gestation
  2. Grossesses uniques ou multiples
  3. Admission en maternité de l'Hôpital des femmes avec signes cliniquement suspectés de prééclampsie sévère :

    • Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg et
    • Protéinurie > 0,3 gramme dans une urine de 24 heures ou rapport protéine/créatinine > 0,3 ou
    • Signes de dysfonctionnement des organes cibles (numération plaquettaire < 100'000G/l, créatinine sérique >110 mg/l, ou doublement de la créatinine sérique, élévation des transaminases sériques à une concentration deux fois normale)
La mesure EEG de base sera effectuée pendant 5 minutes avant le début de l'administration intraveineuse de magnésium, comme défini par le schéma d'administration de l'Hôpital des femmes de l'Hôpital universitaire de Berne. Après la fin de la perfusion bolus et au début de la perfusion d'entretien de magnésium, la deuxième mesure EEG sera effectuée pendant 5 minutes supplémentaires. Après 4 heures de traitement intraveineux au magnésium, la concentration plasmatique de magnésium devrait être à l'état d'équilibre. Une troisième mesure de 5 minutes sera effectuée à ce moment.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité épileptiforme
Délai: 0-4h après l'administration de sulfate de magnésium
L'objectif principal de cette étude pilote est de quantifier de manière prospective l'activité épileptiforme dans une cohorte de patientes prééclamptiques avant et après l'administration intraveineuse de magnésium. L'analyse de l'EEG comprendra une analyse spectrale de base (par ex. réseau spectral de densité), mais l'objectif principal sera la détection de signaux épileptiformes par analyse de pente absolue et de modèle ordinal.
0-4h après l'administration de sulfate de magnésium

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélats biologiques à l'activité épileptiforme
Délai: 72h après inclusion

Les objectifs secondaires seront l'exploration d'une association potentielle entre l'activité épileptiforme et le rapport sFlt-1:PIGF, ainsi qu'une corrélation avec les signes cliniques de la prééclampsie.

Le dépistage des potentiels épileptiques sera effectué par analyse de pente absolue sur l'EEG. Les données EEG seront utilisées comme variables catégorielles (potentiels oui/non), ensuite par régression logistique et appariement de propension concernant l'association entre la quantité de base d'anomalie EEG et les valeurs plasmatiques du rapport sFlt-1:PGIF.

72h après inclusion
Démographie de la mère et de l'enfant
Délai: 72h après inclusion

Mère : âge, sexe, poids et indice de masse corporelle, diabète ou diabète sucré gestationnel, traitement antihypertenseur, traitement anticoagulant et antiplaquettaire, mode d'accouchement, médicaments administrés à l'admission, après 4, 6, 12, 24, 48 et 72h, résultat clinique.

Nourrisson : Semaines de gestation, poids, 5 min. APGAR, pH du cordon à la naissance, transfert en unité de soins intensifs néonatals, syndrome d'aspiration méconiale, syndrome de détresse respiratoire et septicémie néonatale.

Mesures de laboratoire maternelles : À l'admission : ratio sFlt-1:PIGF, LH, FSH, TSH, fT4, œstradiol (E2), progestérone. Taux de magnésium après 4 heures de perfusion (état d'équilibre), 48 et 72h.

72h après inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

20 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2018

Première publication (Réel)

11 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

L'IPD restera dans un serveur sécurisé (Labkey) et ne sera partagé qu'avec les responsables de l'étude à des fins d'analyse.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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