- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03494517
Epileptiformisen aktiivisuuden havaitseminen vaikeassa preeklampsiassa
Epileptiformisen aktiivisuuden havaitseminen vaikeassa preeklampsiassa: mahdollinen havainnointipilottitutkimus
Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kvantifioida epileptiforminen aktiivisuus prospektiivisesti preeklampsiapotilaiden kohortissa ennen ja jälkeen suonensisäisen magnesiumin annon.
Toissijaisena tavoitteena on tutkia mahdollista yhteyttä epileptiformisen aktiivisuuden ja sFlt-1:PIGF-suhteen välillä sekä korrelaatiota preeklampsian kliinisiin oireisiin.
Positiivinen löydös voi auttaa synnytyslääkäreitä havaitsemaan lisääntyneen kouristusriskin suorittamalla yksinkertaistetun EEG:n varhaisessa preeklampsian diagnostisessa polussa. Jos suuremmassa tutkimuksessa vahvistetaan positiivinen korrelaatio lisääntyneestä sFlt-1:PIGF-suhteesta epileptiformisen aktiivisuuden kanssa, se voi olla varhaisen vaikean preeklampsian riskimarkkeri, mikä ohjaa synnytyslääkärit kliiniseen päätöksentekoon koskien äidin lisääntynyttä eklampsian riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Preeklampsia on heterogeeninen multisysteeminen häiriö, jonka määrittelee 20 viikon raskausviikon jälkeen alkava verenpainetauti ja proteinuria. Preeklampsian ilmaantuvuuden Sveitsissä arvioidaan olevan 2,31 % raskauksista (95 % CI 1,62-3,28 %), noin 1 911 tapausta vuodessa voidaan odottaa esiintyvän kansallisella tasolla. Preeklampsiaa ja eklampsiaa pidetään jatkumona raskauden hypertensiivisissä häiriöissä. Kun verenpainetaudin lisäksi esiintyy kouristuksia tai koomaa, tilaa kutsutaan eklampsiaksi. Jopa 2–3 %:lla vaikeasti preeklampsiasta kärsivistä naisista on eklampsia,4 ja peräkkäinen kuolleisuus on 0–14 %.5 Preeklampsian diagnoosi on haastava kliinisen heterogeenisyyden vuoksi, erityisesti varhaisessa vaiheessa. Viime aikoihin asti ei ollut saatavilla muita rutiininomaisia laboratoriotestejä tai biologisia merkkiaineita kuin kliinisiä oireita, kuten vaikeaa päänsärkyä tai valtimoverenpainetautia, plasman trombosyyttien määrän laskua ja proteinuriaa.
Vaikean preeklampsian ja eklampsian ainoa parantava hoitomuoto on sikiön ja istukan synnyttäminen. Vuoden 2002 Harakkatutkimuksen jälkeen eklampsian ehkäisyssä vaikeasti preeklampsia potilailla on ollut suonensisäisen magnesiumin profylaktinen käyttö joko silloin, kun toimitus voidaan suorittaa nopeasti tai jos sitä on viivästettävä sikiösyistä. On selvää, että eklampsian ehkäisy on kriittinen, kun otetaan huomioon, että eklampsia voi alkaa ennen synnytystä, synnytyksen aikana tai sen jälkeen. Tällöin ennaltaehkäisevää magnesiumhoitoa ylläpidetään enimmäkseen useiden päivien ajan ennen sikiön ja istukan synnytystä ja sen jälkeen, koska nykyään ei ole luotettavaa kliinistä tai diagnostista lähestymistapaa eklamptisten kohtausten riskin ennustamiseen.
Varsinainen kultastandardi korkean riskin synnytyksissä on arvioida kliiniset oireet yllä kuvatulla tavalla ja tehdä uudempia laboratoriotutkimuksia, jotta voidaan arvioida synnyttäjän riski preeklamptisiin komplikaatioihin. Sikäli kuin muutokset fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasi-1:n (sFlt-1) ja istukan kasvutekijän (PGIF) seerumitasoissa paljastettiin äskettäin, ja ne on tällä hetkellä hyväksytty diagnostiseksi apuvälineeksi preeklampsiassa. Verenkierrossa äidin seerumin sFlt-1-tasot kohoavat ja PGIF vähenevät preeklampsiassa. PGIF:n ja verisuonten endoteelin kasvutekijän antagonistina sFlt-1 aiheuttaa vasokonstriktiota ja endoteelivaurioita. Huomionarvoista, että sFlt-1:PIGF-suhdetta alle 38 voidaan käyttää preeklampsian lyhytaikaisen poissaolon ennustamiseen naisilla, joilla on epäiltyjä kliinisiä oireita.
Mielenkiintoisen uusi tieto viittaa vahvaan yhteyteen plasman steroidihormonien ja epilepsian välillä, ja vahvat eläintiedot viittaavat korkeampaan epileptogeeniseen potentiaaliin korkeassa estrogeenisissä tiloissa; kun taas androgeenit, nimittäin progesteroni, näyttävät indusoivan suojaavan tilan agonismin kautta ekstrajunktionaalisille GABAA-reseptoreille.
EEG-kaltevuus on hyvä merkki epileptiformisesta aktiivisuudesta. EEG-muutoksia on raportoitu eklampsiassa ja vaikeassa preeklampsiassa, ja eroja on raportoitu myös vaikean preeklampsian ja eklampsian välillä. Viime aikoina on raportoitu hitaita aaltoja, jotka useimmiten lokalisoituivat takaraivolohkoon, sekä piikkipurkauksia EEG:ssä. aivojen toiminta preeklampsiassa tai eklampsiassa. Myöskään sFlt-1:n, PGIF:n tai hormonaalisten tilojen elektroenkefaalisia korrelaatteja ei ole tutkittu preeklampsiassa. EEG:tä ei käytetä rutiininomaisesti synnytysosastoilla kouristusriskin arvioinnissa, kun tehdään preeklampsiaseulonta. Yksi syy saattaa olla se, että EEG-tutkimusten tekeminen on aikaa vievää ja vaatii merkittäviä henkilöresursseja kiireelliseen EEG-analyysiin. Nämä resurssit saattavat puuttua jopa korkea-asteen sairaaloista. Saatavilla on uusia luotettavia, ei-invasiivisia ja teknisesti helposti suoritettavia yksinkertaistettuja EEG-menetelmiä, joita käytetään erityisesti anestesian aikana kliinisesti hiljaisten epilepsiapotentiaalien havaitsemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Bern University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Puhelinnumero: +41316322384
- Sähköposti: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Heiko Kaiser, MD
- Puhelinnumero: +41316322111
- Sähköposti: heiko.kaiser@insel.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu raskaus > 30 raskausviikkoa
- Yksi- tai moninkertainen raskaus
Äitiyshoitoon pääsy naisten sairaalaan kliinisesti epäiltyillä vakavan preeklampsian oireilla:
- Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg ja
- Proteinuria > 0,3 grammaa 24 tunnin virtsassa tai proteiini:kreatiniini-suhde > 0,3 tai
- Merkkejä pääteelinten toimintahäiriöstä (verihiutaleiden määrä < 100 000 G/l, seerumin kreatiniini > 110 mg/l tai seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, seerumin transaminaasien nousu kaksinkertaiseksi normaalipitoisuudeksi)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan tietoisen suostumuksen puute
- Aktiivinen työvoima
- Eklampsia
- Hypertensiivinen kriisi, joka määritellään systolisella verenpaineella > 210 mmHg tai diastolisella paineella > 120 mmHg
- Tunnettu epilepsia
- Takaosan palautuva enkefalopatian oireyhtymä
- Epilepsialääkkeet (paitsi magnesiumsulfaatti)
- Ilmoitettu tai hyväksytty lääkkeiden tai päihteiden väärinkäyttö (katuhuumeet, opiaatit, bentsodiatsepiinit, alkoholi)
- Tunnettu neurologinen tila, jossa on aiemmin tehty patologinen diagnostinen kuvantaminen tai EEG
- Vakavat sikiön epämuodostumat (vatsa: gastroskiisi ja omfalokele, henkitorven fisteli, aivot: aivoepämuodostumat, jotka sisältyvät pääsairauksien luokkaan, keuhko: keuhkojen hypoplasia, sydän: synnynnäinen sydänsairaus)
- Edellinen kalvojen repeämä
- Ei-saksan ja ranskankielinen parturientti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Preeklampsia
Naiset 18-45 vuotiaat
|
Perustason EEG-mittaus suoritetaan 5 minuutin ajan ennen kuin suonensisäinen magnesiumin annostelu aloitetaan Bernin yliopistollisen sairaalan naistensairaalan antosuunnitelman mukaisesti.
Bolusinfuusion päätyttyä ja magnesiumin ylläpitoinfuusion alussa suoritetaan toinen EEG-mittaus vielä 5 minuutin ajan.
4 tunnin suonensisäisen magnesiumhoidon jälkeen plasman magnesiumpitoisuuden odotetaan olevan vakaassa tilassa.
Kolmas 5 minuutin mittaus suoritetaan tässä vaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epileptiforminen toiminta
Aikaikkuna: 0-4 tuntia magnesiumsulfaatin annon jälkeen
|
Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kvantifioida epileptiforminen aktiivisuus prospektiivisesti preeklampsiapotilaiden kohortissa ennen ja jälkeen suonensisäisen magnesiumin annon.
EEG:n analyysi sisältää perustason spektrianalyysin (esim.
tiheysspektritaulukko), mutta pääpaino on epileptiformisten signaalien havaitsemisessa absoluuttisen kulman ja ordinaalisen kuvion analyysillä.
|
0-4 tuntia magnesiumsulfaatin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen korrelaatio epileptiformisen aktiivisuuden kanssa
Aikaikkuna: 72 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaisena tavoitteena on tutkia mahdollista yhteyttä epileptiformisen aktiivisuuden ja sFlt-1:PIGF-suhteen välillä sekä korrelaatiota preeklampsian kliinisiin oireisiin. Epilepsiapotentiaalien seulonta suoritetaan EEG:n absoluuttisella kulmakertoimella. EEG-tietoja käytetään kategorisina muuttujina (kyllä/ei potentiaalia), sen jälkeen logistisella regressiolla ja taipumussovituksella, joka koskee EEG-poikkeavuuksien perustason määrän ja plasman sFlt-1:PGIF-suhteen arvojen välistä yhteyttä. |
72 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
|
Äidin ja vauvan väestötiedot
Aikaikkuna: 72 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Äiti: Ikä, sukupuoli, paino ja painoindeksi, diabetes tai raskausdiabetes, verenpainelääkitys, antikoagulantti- ja verihiutaleiden hoito, toimitustapa, vastaanotolla annetut lääkkeet, 4, 6, 12, 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua, kliininen tulos. Vauva: raskausviikkoja, paino, 5 min. APGAR, napanuoran pH syntymän yhteydessä, siirto vastasyntyneiden teho-osastolle, mekonium-aspiraatio-oireyhtymä, hengitysvaikeusoireyhtymä ja vastasyntyneen sepsis. Äidin laboratoriomittaukset: Vastaanotolla: sFlt-1:PIGF-suhde, LH, FSH, TSH, fT4, estradioli (E2), progesteroni. Magnesiumtasot 4 tunnin infuusion jälkeen (stabiili tila), 48 ja 72 tuntia. |
72 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Raskauden komplikaatiot
- Hypertensio, raskauden aiheuttama
- Pre-eklampsia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Tokolyyttiset aineet
- Magnesium sulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEpiPre2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Magnesium sulfaatti
-
Yuzuncu Yıl UniversityValmisKeisarileikkauksen komplikaatiot | Leikkauksen jälkeinen vilunväristykset | Magnesiumsulfaatti, joka aiheuttaa haittavaikutuksia terapeuttisessa käytössäTurkki
-
Sir Charles Gairdner HospitalTuntematonKrooniset munuaissairaudet | Loppuvaiheen munuaissairaus | Dialyysiin liittyvät komplikaatiot
-
Salem Anaesthesia Pain ClinicRekrytointiSteroidiaineenvaihduntahäiriöKanada
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ValmisSydäninfarkti | Sydänlihaksen iskemia | Sydänsairaudet | Sydän-ja verisuonitaudit | Sepelvaltimotauti
-
Sohag UniversityEi vielä rekrytointia
-
National Center for Complementary and Integrative...Valmis
-
University Hospital, Clermont-FerrandTuntematon
-
Zydus Therapeutics Inc.ValmisAlkoholiton steatohepatiitti | Alkoholiton rasvamaksasairausYhdysvallat
-
Zydus Therapeutics Inc.ValmisPrimaarinen sapen kolangiittiYhdysvallat, Islanti, Argentiina, Turkki (Türkiye)
-
Mayo ClinicRekrytointiVirtsarakon kouristuksetYhdysvallat