Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выявление эпилептиформной активности при тяжелой преэклампсии

22 января 2019 г. обновлено: Pascal Vuilleumier

Выявление эпилептиформной активности при тяжелой преэклампсии: проспективное обсервационное пилотное исследование

Основной целью этого пилотного исследования является перспективная количественная оценка эпилептиформной активности в когорте пациенток с преэклампсией до и после внутривенного введения магния.

Вторичные цели будут заключаться в изучении потенциальной связи между эпилептиформной активностью и соотношением sFlt-1:PIGF, а также корреляции с клиническими признаками преэклампсии.

Положительный результат может помочь акушерам обнаружить повышенный риск судорог путем проведения упрощенной ЭЭГ на ранней стадии диагностики преэклампсии. Если в более крупном исследовании будет подтверждена положительная корреляция повышенного отношения sFlt-1:PIGF с эпилептиформной активностью, это может стать маркером риска ранней тяжелой преэклампсии, что поможет акушерам принять клиническое решение в отношении повышенного материнского риска эклампсии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Преэклампсия представляет собой гетерогенное полисистемное заболевание, характеризующееся новым появлением артериальной гипертензии и протеинурии после 20 недель беременности.1 Частота преэклампсии в Швейцарии оценивается в 2,31 % беременностей (95 % ДИ 1,62–3,28 %). можно ожидать около 1911 случаев в год на национальном уровне. Преэклампсия и эклампсия считаются континуумом гипертензивных нарушений беременности. Когда в дополнение к гипертензии возникают судороги или кома, это состояние называется эклампсией. До 2-3% женщин с тяжелой преэклампсией будут иметь эклампсию,4 с последовательной смертностью от 0 до 14%5. Диагностика преэклампсии затруднена из-за клинической гетерогенности, особенно на ранних стадиях. До недавнего времени для диагностических целей не существовало рутинных лабораторных тестов или биологических маркеров, кроме клинических симптомов, таких как сильная головная боль или артериальная гипертензия, снижение числа тромбоцитов в плазме и протеинурия.

Единственное лечебное лечение тяжелой преэклампсии и эклампсии состоит в родоразрешении плода и плаценты. Начиная с исследования Magpie 2002 года, основой профилактики эклампсии у пациенток с тяжелой преэклампсией является профилактическое внутривенное введение магния, либо когда можно выполнить быстрые роды, либо если их необходимо отложить по причинам, связанным с плодом. Очевидно, что профилактика эклампсии имеет решающее значение, учитывая, что начало эклампсии может произойти до, во время или после родов. Таким образом, профилактическое лечение магнием в основном сохраняется в течение нескольких дней до и после рождения плода и плаценты, поскольку на сегодняшний день нет надежного клинического или диагностического подхода для прогнозирования риска эклампсии.

Фактическим золотым стандартом в родильных домах с высоким риском является оценка клинических симптомов, как описано выше, и выполнение новых лабораторных анализов, чтобы оценить риск развития преэклампсии у роженицы. Недавно были обнаружены изменения в сывороточных уровнях fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PGIF), которые в настоящее время одобрены в качестве диагностических средств при преэклампсии. Уровни sFlt-1 в циркулирующей материнской сыворотке повышены, а PGIF снижены при преэклампсии. Как антагонист PGIF и фактора роста эндотелия сосудов, sFlt-1 вызывает вазоконстрикцию и повреждение эндотелия. Примечательно, что соотношение sFlt-1:PIGF ниже 38 можно использовать для прогнозирования кратковременного отсутствия преэклампсии у женщин с подозрением на клинические симптомы.

Интересно, что новое знание указывает на сильную связь между плазматическими стероидными гормонами и эпилепсией, при этом убедительные данные о животных указывают на более высокий эпилептогенный потенциал при высоких эстрогенных состояниях; тогда как андрогены, а именно прогестерон, по-видимому, вызывают защитное состояние за счет агонизма внеузловых ГАМК-рецепторов.

Наклоны ЭЭГ являются хорошими маркерами эпилептиформной активности. Сообщалось об изменениях ЭЭГ при эклампсии и тяжелой преэклампсии, а также о различиях между тяжелой преэклампсией и эклампсией. функции мозга при преэклампсии или эклампсии. Также не исследовались электроэнцефалические корреляты sFlt-1, PGIF или гормонального статуса при преэклампсии. ЭЭГ обычно не используется для оценки риска судорог в родильных отделениях, когда проводится скрининг на преэклампсию. Одной из причин может быть то, что выполнение ЭЭГ занимает много времени и требует значительных человеческих ресурсов для срочного анализа ЭЭГ. Этих ресурсов может не хватать даже в третичных больницах. Стали доступны новые надежные, неинвазивные и технически простые в выполнении упрощенные методы ЭЭГ, которые особенно используются во время анестезии для выявления клинически бессимптомных эпилептических потенциалов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Bern University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Heiko Kaiser, MD
          • Номер телефона: +41316322111
          • Электронная почта: heiko.kaiser@insel.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Преэклампсия у беременных

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденная беременность > 30 недель гестации
  2. Одноплодная или многоплодная беременность
  3. Поступление в родильный дом Женской больницы с клиническими признаками гестоза тяжелой степени:

    • Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. и
    • Протеинурия > 0,3 г в 24-часовой моче или соотношение белок/креатинин > 0,3 или
    • Признаки дисфункции органов-мишеней (количество тромбоцитов < 100 000 г/л, креатинин сыворотки > 110 мг/л или удвоение креатинина сыворотки, повышение уровня трансаминаз в сыворотке до уровня, в два раза превышающего норму)

Критерий исключения:

  1. Отсутствие информированного согласия пациента
  2. Активный труд
  3. Эклампсия
  4. Гипертонический криз, определяемый систолическим артериальным давлением > 210 мм рт. ст. или диастолическим давлением > 120 мм рт. ст.
  5. Известная эпилепсия
  6. Синдром задней обратимой энцефалопатии
  7. Противоэпилептические препараты (кроме сульфата магния)
  8. Заявленное или допущенное злоупотребление лекарствами или психоактивными веществами (уличные наркотики, опиаты, бензодиазепины, алкоголь)
  9. Известное неврологическое состояние с ранее патологической диагностической визуализацией или ЭЭГ
  10. Тяжелые пороки развития плода (абдоминальные: гастрошизис и омфалоцеле, трахеопищеводный свищ, церебральные: пороки развития головного мозга, включенные в категорию головных заболеваний, легочные: гипоплазия легких, кардиальные: врожденный порок сердца)
  11. Предшествующий разрыв плодных оболочек
  12. Роженица, не говорящая по-немецки и не по-французски

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Преэклампсия

Женщины в возрасте 18-45 лет

  1. Подтвержденная беременность > 30 недель гестации
  2. Одноплодная или многоплодная беременность
  3. Поступление в родильный дом Женской больницы с клиническими признаками гестоза тяжелой степени:

    • Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. и
    • Протеинурия > 0,3 г в 24-часовой моче или соотношение белок/креатинин > 0,3 или
    • Признаки дисфункции органов-мишеней (количество тромбоцитов < 100 000 г/л, креатинин сыворотки > 110 мг/л или удвоение креатинина сыворотки, повышение уровня трансаминаз в сыворотке до уровня, в два раза превышающего норму)
Базовое измерение ЭЭГ будет проводиться в течение 5 минут до начала внутривенного введения магния, как это определено схемой введения Женской больницы Университетской больницы Берна. После завершения болюсной инфузии и в начале поддерживающей инфузии магния будет проводиться второе измерение ЭЭГ еще в течение 5 минут. Ожидается, что через 4 часа внутривенного введения магния концентрация магния в плазме будет стабильной. В этот момент будет выполнено третье 5-минутное измерение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эпилептиформная активность
Временное ограничение: 0-4 часа после введения сульфата магния
Основной целью этого пилотного исследования является перспективная количественная оценка эпилептиформной активности в когорте пациенток с преэклампсией до и после внутривенного введения магния. Анализ ЭЭГ будет включать базовый спектральный анализ (например, массив спектра плотности), но основное внимание будет уделяться обнаружению эпилептиформных сигналов с помощью анализа абсолютного наклона и порядкового паттерна.
0-4 часа после введения сульфата магния

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биологические корреляты с эпилептиформной активностью
Временное ограничение: 72ч после включения

Вторичные цели будут заключаться в изучении потенциальной связи между эпилептиформной активностью и соотношением sFlt-1:PIGF, а также корреляции с клиническими признаками преэклампсии.

Скрининг эпилептических потенциалов будет проводиться с помощью анализа абсолютного наклона ЭЭГ. Данные ЭЭГ будут использоваться в качестве категориальных переменных (потенциалы да/нет), после чего с помощью логистической регрессии и сопоставления склонности в отношении связи между исходным уровнем аномалии ЭЭГ и значениями sFlt-1:PGIF-соотношения в плазме.

72ч после включения
Демография матери и младенца
Временное ограничение: 72ч после включения

Мать: возраст, пол, вес и индекс массы тела, диабет или гестационный сахарный диабет, антигипертензивные препараты, антикоагулянты и антиагреганты, способ родоразрешения, препараты, вводимые при поступлении, через 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа, клинический исход.

Младенцы: Недели беременности, вес, 5 мин. Апгар, рН пуповины при рождении, перевод в отделение интенсивной терапии новорожденных, синдром аспирации мекония, респираторный дистресс-синдром и неонатальный сепсис.

Лабораторные показатели матери: При поступлении: соотношение sFlt-1:PIGF, ЛГ, ФСГ, ТТГ, свТ4, эстрадиол (Е2), прогестерон. Уровни магния после 4 часов инфузии (стабильное состояние), 48 и 72 часа.

72ч после включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

20 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

IPD останется на защищенном сервере (Labkey) и будет передан только официальным лицам исследования в целях анализа.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сульфат магния

Подписаться