- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03494517
Выявление эпилептиформной активности при тяжелой преэклампсии
Выявление эпилептиформной активности при тяжелой преэклампсии: проспективное обсервационное пилотное исследование
Основной целью этого пилотного исследования является перспективная количественная оценка эпилептиформной активности в когорте пациенток с преэклампсией до и после внутривенного введения магния.
Вторичные цели будут заключаться в изучении потенциальной связи между эпилептиформной активностью и соотношением sFlt-1:PIGF, а также корреляции с клиническими признаками преэклампсии.
Положительный результат может помочь акушерам обнаружить повышенный риск судорог путем проведения упрощенной ЭЭГ на ранней стадии диагностики преэклампсии. Если в более крупном исследовании будет подтверждена положительная корреляция повышенного отношения sFlt-1:PIGF с эпилептиформной активностью, это может стать маркером риска ранней тяжелой преэклампсии, что поможет акушерам принять клиническое решение в отношении повышенного материнского риска эклампсии.
Обзор исследования
Подробное описание
Преэклампсия представляет собой гетерогенное полисистемное заболевание, характеризующееся новым появлением артериальной гипертензии и протеинурии после 20 недель беременности.1 Частота преэклампсии в Швейцарии оценивается в 2,31 % беременностей (95 % ДИ 1,62–3,28 %). можно ожидать около 1911 случаев в год на национальном уровне. Преэклампсия и эклампсия считаются континуумом гипертензивных нарушений беременности. Когда в дополнение к гипертензии возникают судороги или кома, это состояние называется эклампсией. До 2-3% женщин с тяжелой преэклампсией будут иметь эклампсию,4 с последовательной смертностью от 0 до 14%5. Диагностика преэклампсии затруднена из-за клинической гетерогенности, особенно на ранних стадиях. До недавнего времени для диагностических целей не существовало рутинных лабораторных тестов или биологических маркеров, кроме клинических симптомов, таких как сильная головная боль или артериальная гипертензия, снижение числа тромбоцитов в плазме и протеинурия.
Единственное лечебное лечение тяжелой преэклампсии и эклампсии состоит в родоразрешении плода и плаценты. Начиная с исследования Magpie 2002 года, основой профилактики эклампсии у пациенток с тяжелой преэклампсией является профилактическое внутривенное введение магния, либо когда можно выполнить быстрые роды, либо если их необходимо отложить по причинам, связанным с плодом. Очевидно, что профилактика эклампсии имеет решающее значение, учитывая, что начало эклампсии может произойти до, во время или после родов. Таким образом, профилактическое лечение магнием в основном сохраняется в течение нескольких дней до и после рождения плода и плаценты, поскольку на сегодняшний день нет надежного клинического или диагностического подхода для прогнозирования риска эклампсии.
Фактическим золотым стандартом в родильных домах с высоким риском является оценка клинических симптомов, как описано выше, и выполнение новых лабораторных анализов, чтобы оценить риск развития преэклампсии у роженицы. Недавно были обнаружены изменения в сывороточных уровнях fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PGIF), которые в настоящее время одобрены в качестве диагностических средств при преэклампсии. Уровни sFlt-1 в циркулирующей материнской сыворотке повышены, а PGIF снижены при преэклампсии. Как антагонист PGIF и фактора роста эндотелия сосудов, sFlt-1 вызывает вазоконстрикцию и повреждение эндотелия. Примечательно, что соотношение sFlt-1:PIGF ниже 38 можно использовать для прогнозирования кратковременного отсутствия преэклампсии у женщин с подозрением на клинические симптомы.
Интересно, что новое знание указывает на сильную связь между плазматическими стероидными гормонами и эпилепсией, при этом убедительные данные о животных указывают на более высокий эпилептогенный потенциал при высоких эстрогенных состояниях; тогда как андрогены, а именно прогестерон, по-видимому, вызывают защитное состояние за счет агонизма внеузловых ГАМК-рецепторов.
Наклоны ЭЭГ являются хорошими маркерами эпилептиформной активности. Сообщалось об изменениях ЭЭГ при эклампсии и тяжелой преэклампсии, а также о различиях между тяжелой преэклампсией и эклампсией. функции мозга при преэклампсии или эклампсии. Также не исследовались электроэнцефалические корреляты sFlt-1, PGIF или гормонального статуса при преэклампсии. ЭЭГ обычно не используется для оценки риска судорог в родильных отделениях, когда проводится скрининг на преэклампсию. Одной из причин может быть то, что выполнение ЭЭГ занимает много времени и требует значительных человеческих ресурсов для срочного анализа ЭЭГ. Этих ресурсов может не хватать даже в третичных больницах. Стали доступны новые надежные, неинвазивные и технически простые в выполнении упрощенные методы ЭЭГ, которые особенно используются во время анестезии для выявления клинически бессимптомных эпилептических потенциалов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Рекрутинг
- Bern University Hospital
-
Контакт:
- Pascal H Vuilleumier, MD
- Номер телефона: +41316322384
- Электронная почта: pascal.vuilleumier@insel.ch
-
Контакт:
- Heiko Kaiser, MD
- Номер телефона: +41316322111
- Электронная почта: heiko.kaiser@insel.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная беременность > 30 недель гестации
- Одноплодная или многоплодная беременность
Поступление в родильный дом Женской больницы с клиническими признаками гестоза тяжелой степени:
- Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. и
- Протеинурия > 0,3 г в 24-часовой моче или соотношение белок/креатинин > 0,3 или
- Признаки дисфункции органов-мишеней (количество тромбоцитов < 100 000 г/л, креатинин сыворотки > 110 мг/л или удвоение креатинина сыворотки, повышение уровня трансаминаз в сыворотке до уровня, в два раза превышающего норму)
Критерий исключения:
- Отсутствие информированного согласия пациента
- Активный труд
- Эклампсия
- Гипертонический криз, определяемый систолическим артериальным давлением > 210 мм рт. ст. или диастолическим давлением > 120 мм рт. ст.
- Известная эпилепсия
- Синдром задней обратимой энцефалопатии
- Противоэпилептические препараты (кроме сульфата магния)
- Заявленное или допущенное злоупотребление лекарствами или психоактивными веществами (уличные наркотики, опиаты, бензодиазепины, алкоголь)
- Известное неврологическое состояние с ранее патологической диагностической визуализацией или ЭЭГ
- Тяжелые пороки развития плода (абдоминальные: гастрошизис и омфалоцеле, трахеопищеводный свищ, церебральные: пороки развития головного мозга, включенные в категорию головных заболеваний, легочные: гипоплазия легких, кардиальные: врожденный порок сердца)
- Предшествующий разрыв плодных оболочек
- Роженица, не говорящая по-немецки и не по-французски
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Преэклампсия
Женщины в возрасте 18-45 лет
|
Базовое измерение ЭЭГ будет проводиться в течение 5 минут до начала внутривенного введения магния, как это определено схемой введения Женской больницы Университетской больницы Берна.
После завершения болюсной инфузии и в начале поддерживающей инфузии магния будет проводиться второе измерение ЭЭГ еще в течение 5 минут.
Ожидается, что через 4 часа внутривенного введения магния концентрация магния в плазме будет стабильной.
В этот момент будет выполнено третье 5-минутное измерение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эпилептиформная активность
Временное ограничение: 0-4 часа после введения сульфата магния
|
Основной целью этого пилотного исследования является перспективная количественная оценка эпилептиформной активности в когорте пациенток с преэклампсией до и после внутривенного введения магния.
Анализ ЭЭГ будет включать базовый спектральный анализ (например,
массив спектра плотности), но основное внимание будет уделяться обнаружению эпилептиформных сигналов с помощью анализа абсолютного наклона и порядкового паттерна.
|
0-4 часа после введения сульфата магния
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биологические корреляты с эпилептиформной активностью
Временное ограничение: 72ч после включения
|
Вторичные цели будут заключаться в изучении потенциальной связи между эпилептиформной активностью и соотношением sFlt-1:PIGF, а также корреляции с клиническими признаками преэклампсии. Скрининг эпилептических потенциалов будет проводиться с помощью анализа абсолютного наклона ЭЭГ. Данные ЭЭГ будут использоваться в качестве категориальных переменных (потенциалы да/нет), после чего с помощью логистической регрессии и сопоставления склонности в отношении связи между исходным уровнем аномалии ЭЭГ и значениями sFlt-1:PGIF-соотношения в плазме. |
72ч после включения
|
|
Демография матери и младенца
Временное ограничение: 72ч после включения
|
Мать: возраст, пол, вес и индекс массы тела, диабет или гестационный сахарный диабет, антигипертензивные препараты, антикоагулянты и антиагреганты, способ родоразрешения, препараты, вводимые при поступлении, через 4, 6, 12, 24, 48 и 72 часа, клинический исход. Младенцы: Недели беременности, вес, 5 мин. Апгар, рН пуповины при рождении, перевод в отделение интенсивной терапии новорожденных, синдром аспирации мекония, респираторный дистресс-синдром и неонатальный сепсис. Лабораторные показатели матери: При поступлении: соотношение sFlt-1:PIGF, ЛГ, ФСГ, ТТГ, свТ4, эстрадиол (Е2), прогестерон. Уровни магния после 4 часов инфузии (стабильное состояние), 48 и 72 часа. |
72ч после включения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pascal H Vuilleumier, MD, Bern University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Осложнения беременности
- Гипертония, вызванная беременностью
- Преэклампсия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Блокаторы кальциевых каналов
- Токолитические агенты
- Сульфат магния
Другие идентификационные номера исследования
- DEpiPre2018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сульфат магния
-
Qualia Life SciencesЕще не набираютДефицит магнияСоединенные Штаты
-
PfizerЕще не набираютОстрое лечение мигрениСоединенные Штаты
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityЗавершенный
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiPfizerПрекращено
-
Chinese PLA General HospitalАктивный, не рекрутирующий
-
PfizerРекрутингОстрое лечение мигрениСоединенные Штаты, Испания, Польша
-
PfizerЗавершенныйМигрень | Светобоязнь | Эпизодическая мигрень | ФонофобияСоединенные Штаты
-
PfizerЕще не набирают
-
PfizerЗавершенныйМигреньИталия, Испания, Бельгия, Соединенные Штаты, Финляндия, Польша, Канада, Австрия, Соединенное Королевство, Швеция, Австралия, Дания, Германия, Мексика
-
Medstar Health Research InstitutePfizerРекрутингМигрень | Мигрень, спровоцированная триггеромСоединенные Штаты