供体干细胞移植前全骨髓和淋巴细胞照射、氟达拉滨和美法仑治疗高危急性白血病或骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 经组织病理学确诊为以下类别之一的血液系统恶性肿瘤的合格患者：

  • 急性髓性白血病：

    • 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) AML 指南，包括单体遗传学、-5、5q-、-7、7q-、11q23-非 t (9) ;11)、inv (3)、t (3;3)、t (6;9)、t (9;22) 和复杂核型（≥ 3 个不相关的异常），或中等风险组的所有患者都接受 FLT3 患者-NPM1+疾病
    • 活动性疾病患者
    • 化疗敏感的活动性疾病患者

  • 急性淋巴细胞白血病：

    • 根据 NCCN ALL 亚倍体（< 44 条染色体）指南，患有新发或继发性疾病的患者； t (v;11q23)：MLL 重排； t (9;22) (q34;q11.2); 复杂的细胞遗传学（5 条或更多染色体异常）；诊断时白细胞 (WBC) 高（B 系≥ 30,000 或 T 系≥ 50,000）； iAMP21 丢失 13q，异常 17p
    • 活动性疾病患者
    • 化疗敏感的活动性疾病患者
  • 中高风险 (int-2) 和高风险类别的骨髓增生异常综合征
• ≥ 12 岁和 < 55 岁的患者如果由于合并症不适合清髓性预处理方案，也包括在内
• Karnofsky 或 Lansky 表现状态 ≥ 70
• 治疗前测得的肌酐清除率（绝对值）≥ 60 毫升/分钟
• 患者的血清胆红素必须≤ 2.0 mg/dl
• 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 机构正常上限的 2.5 倍
• 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 测量的射血分数 ≥ 50%
• 一氧化碳弥散量 (DLCO) 和用力呼气容积 FEV1 > 50% 预计值
• 特定患者的纳入标准

• 在开始本研究的治疗之前，患者应停止所有先前的强化治疗、化疗或放疗 2 周

  • 注意：允许在计划的研究登记后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗；这些包括羟基脲、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)； FLT-3 抑制剂也可以在预处理方案前最多 3 天给药
  • 所有先前接受过肺、肝和肾放射治疗的患者将被排除在外；对于先前放射治疗的其他情况，将允许每天 2 戈瑞的剂量高达 2000 cGY；将根据放射肿瘤学家 MD 评估和判断确定是否纳入既往接受过辐射的患者
• 供体：A 组：本研究的所有候选者必须具有与人类白细胞抗原 (HLA)（A、B、C 和 DR）相同的兄弟姐妹，他们愿意捐献致敏造血干细胞（首选）或骨髓，或者具有10/10（A、B、C、DR 和 DQ）等位基因匹配无关供体；根据主要研究者的判断，允许 DQ 或 DP 不匹配
• 供体：B 组：受体必须有一个相关的供体，其 HLA-A、B、C 和 DRB1 基因座与受体单倍体相同；没有 HLA 匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体可用；如果捐赠者选择委员会 (DSC) 根据希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP) 建议，则允许进行 DSA 并进行脱敏
• 捐助者：双臂：双臂中的所有捐助者均应由 DSC 进行评估和批准

排除标准：

• 患有任何无法控制的疾病，包括持续或活跃的细菌、病毒或真菌感染

• 在前 2 周接受任何研究药物或同步生物、强化化疗或放疗

  • 注意：允许在计划的研究登记后 7 天内给予低剂量化疗或维持化疗；这些包括：羟基脲、6-巯基嘌呤、口服甲氨蝶呤、长春新碱、口服依托泊苷和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，也可以在预处理方案前最多 3 天给予 FLT-3 抑制剂
• 归因于与方案中任何化学或生物成分相似的化合物的过敏反应史
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有其他恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
• 接受者有其他医学问题或神经/精神功能障碍，这会损害他/她遵守医疗方案和耐受移植的能力，或者会延长血液学恢复时间，其中主要研究者的意见会使接受者处于不可接受的风险中
• 患者之前可能没有接受过自体或同种异体移植
• 患者可能未接受过超过 3 线的强化化疗，其中方案的目的是诱导缓解
• 根据主要研究者 (PI) 的意见，参与者的病情会妨碍他们遵守研究治疗
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 所有受试者必须有理解能力并愿意签署书面知情同意书；如果任何与研究相关的程序不是正常医疗护理的一部分，他们将在执行前给予自愿的书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理；仅当他们的监护人或法定代表同意签署书面知情同意书时，才会包括认知障碍受试者
• 捐赠者：双臂的捐赠者选择必须得到捐赠者选择委员会的批准
• 捐赠者：活动性感染的证据
• 供体：使供体不太可能耐受或配合生长因子治疗或白细胞分离术的医学或生理原因
• 供体：如果对供体更安全并且得到主要研究者 (PI) 的批准，则可以将供体置于白细胞去除术或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗并发症风险增加的因素中用于骨髓 (BM)
• 捐赠者：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性