Total märg- och lymfoidbestrålning, fludarabin och melfalan före donatorstamcellstransplantation vid behandling av deltagare med högriskakut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Kvalificerade patienter med en histopatologisk bekräftad diagnos av hematologisk malignitet i en av följande kategorier:

  • Akut myelogen leukemi:

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom i ogynnsam riskgrupp inklusive dålig risk cytogenetik enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för AML, dvs monosomal karyotyp, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) och komplexa karyotyper (≥ 3 orelaterade abnormiteter), eller alla patienter i mellanriskgrupper accepterar patienter med FLT3 -NPM1+ sjukdom
    • Patienter med aktiv sjukdom
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom

  • Akut lymfatisk leukemi:

    • Patienter med de novo eller sekundär sjukdom enligt NCCN:s riktlinjer för ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t (v;11q23): MLL omarrangerad; t (9;22) (q34;qll.2); komplex cytogenetik (5 eller fler kromosomavvikelser); höga vita blodkroppar (WBC) vid diagnos (≥ 30 000 för B-linje eller ≥ 50 000 för T-linje); iAMP21förlust på 13q och onormalt 17p
    • Patienter med aktiv sjukdom
    • Patienter med kemokänslig aktiv sjukdom
  • Myelodysplastiskt syndrom i hög-intermediär (int-2) och högriskkategorier
• Patienter ≥ 12 år och < 55 år inkluderas också om de inte är kandidater för myeloablativa konditioneringsregimer på grund av komorbiditeter
• Karnofsky eller Lansky prestandastatus på ≥ 70
• En förbehandling uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på ≥ 60 ml/minut
• Patienter måste ha ett serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 gånger de institutionella övre normalgränserna
• Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) ≥ 50 %
• Kolmonoxiddiffunderande kapacitet (DLCO) och forcerad utandningsvolym FEV1 > 50 % förutspådd
• PATIENTSPECIFIKA INKLUSIONSKRITERIER

• Patienter bör ha avbrutit all tidigare intensivbehandling, kemoterapi eller strålbehandling i 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie

  • OBS: lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten; dessa inkluderar hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare (TKI); FLT-3-hämmare kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen
  • Alla patienter med tidigare strålbehandling av lunga, lever och njure kommer att exkluderas; för andra scenarier med tidigare strålbehandling kommer upp till 2000 cGY vid 2 grå Gy per dag att tillåtas; inkludering av patienter med tidigare strålningsexponering kommer att bestämmas baserat på strålningsonkologens MD-utvärdering och bedömning
• GIVARE: Arm A: Alla kandidater till denna studie måste ha ett humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C och DR) identiskt syskon som är villig att donera primerade blodstamceller (föredraget) eller benmärg, eller ha en 10/10 (A, B, C, DR och DQ) allelmatchade obesläktad givare; DQ- eller DP-felmatchning är tillåten enligt huvudutredarens bedömning
• GIVARE: Arm B: Mottagaren måste ha en besläktad donator som är genotypiskt HLA-A-, B-, C- och DRB1-loci som är haploidentiska med mottagaren; ingen HLA-matchad syskon eller matchad obesläktad givare är tillgänglig; DSA är tillåtet med desensibilisering gjord om det rekommenderas av donatorurvalskommittén (DSC) enligt City of Hope (COH) standardoperativa procedurer (SOP)
• GIVARE: Båda armarna: Alla donatorer i båda armarna bör utvärderas och godkännas av DSC

Exklusions kriterier:

• Att ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion

• Får några undersökningsmedel eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 2 veckorna från konditionering

  • OBS: lågdos kemoterapi eller underhållskemoterapi som ges inom 7 dagar efter planerad studieregistrering är tillåten; dessa inkluderar: hydroxiurea, 6-meraptopurin, oral metotrexat, vinkristin, oral etoposid och tyrosinkinashämmare (TKI), FLT-3-hämmare kan också ges upp till 3 dagar före konditioneringsregimen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som någon i kuren
• Patienter med andra maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer
• Mottagaren har ett annat medicinskt problem eller neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra hans/hennes förmåga att följa den medicinska regimen och att tolerera transplantation eller skulle förlänga hematologisk återhämtning där huvudutredarens åsikt skulle utsätta mottagaren för en oacceptabel risk.
• Patienter kanske inte har haft en tidigare autolog eller allogen transplantation
• Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare rader av intensiv kemoterapi, där regimens avsikt var att inducera remission
• Enligt huvudutredarens (PI) åsikt har deltagaren ett tillstånd som hindrar dem från att följa studiebehandlingen
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; de ska ge frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet om någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård; kognitivt nedsatta försökspersoner kommer endast att inkluderas om deras vårdnadshavare eller juridiska ombud samtycker till att underteckna det skriftliga informerade samtycket
• GIVARE: Val av givare för båda armarna måste godkännas av urvalskommittén för givare
• GIVARE: Bevis på aktiv infektion
• GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi eller leukaferes
• GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) kan skördas för benmärg (BM) om det är säkrare för givaren och om det godkänns av huvudforskaren (PI)
• GIVARE: Humant immunbristvirus (HIV) positiv