Total marv og lymfoid bestråling, Fludarabin og Melphalan før donorstamcelletransplantation ved behandling af deltagere med højrisiko akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede patienter med en histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk malignitet i en af ​​følgende kategorier:

  • Akut myelogen leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i ugunstig risikogruppe, herunder dårlig risiko cytogenetik i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for AML, dvs. monosomal karyotype, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) og komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterede abnormiteter), eller alle patienter i mellemrisikogrupper accepterer patienter med FLT3 -NPM1+ sygdom
    • Patienter med aktiv sygdom
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom

  • Akut lymfatisk leukæmi:

    • Patienter med de novo eller sekundær sygdom i henhold til NCCNs retningslinjer for ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t (v;11q23): MLL omarrangeret; t (9;22) (q34;q11,2); kompleks cytogenetik (5 eller flere kromosomale abnormiteter); høje hvide blodlegemer (WBC) ved diagnose (≥ 30.000 for B-linje eller ≥ 50.000 for T-linje); iAMP21tab på 13q og unormalt 17p
    • Patienter med aktiv sygdom
    • Patienter med kemosensitiv aktiv sygdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høj-mellemliggende (int-2) og højrisikokategorier
• Patienter ≥ 12 år og < 55 år er også inkluderet, hvis de ikke er kandidater til myeloablative konditioneringsregimer på grund af komorbiditeter
• Karnofsky eller Lansky præstationsstatus på ≥ 70
• En forbehandling målt kreatininclearance (absolut værdi) på ≥ 60 ml/minut
• Patienter skal have en serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) ≥ 50 %
• Carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) og forceret eksspiratorisk volumen FEV1 > 50 % forudsagt
• PATIENTSPECIFIKKE INKLUSIONSKRITERIER

• Patienter skal have ophørt med al tidligere intensiv terapi, kemoterapi eller strålebehandling i 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse

  • BEMÆRK: lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt studieoptagelse er tilladt; disse omfatter hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditionering
  • Alle patienter med tidligere strålebehandling af lunge, lever og nyre vil blive udelukket; for andre scenarier med forudgående strålebehandling vil op til 2000 cGY ved 2 grå Gy pr. dag være tilladt; inklusion af patienter med tidligere strålingseksponering vil blive bestemt ud fra stråleonkologens MD vurdering og vurdering
• DONOR: Arm A: Alle kandidater til denne undersøgelse skal have et humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C og DR) identisk søskende, som er villig til at donere primede blodstamceller (foretrukket) eller knoglemarv, eller have en 10/10 (A, B, C, DR og DQ) allel matchede ubeslægtet donor; DQ- eller DP-mismatch er tilladt efter hovedefterforskerens skøn
• DONOR: Arm B: Modtageren skal have en beslægtet donor genotypisk HLA-A-, B-, C- og DRB1-loci haploidentisk med modtageren; ingen HLA-matchede søskende eller matchet ikke-relateret donor er tilgængelig; DSA er tilladt med desensibilisering udført, hvis det anbefales af donorudvælgelseskomiteen (DSC) i henhold til City of Hope (COH) standard operationelle procedurer (SOP)
• DONOR: Begge arme: Alle donorer i begge arme skal evalueres og godkendes af DSC

Ekskluderingskriterier:

• At have enhver ukontrolleret sygdom, inklusive igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion

• Modtagelse af forsøgsmidler eller samtidig biologisk, intensiv kemoterapi eller strålebehandling i de foregående 2 uger fra konditionering

  • BEMÆRK: lavdosis kemoterapi eller vedligeholdelseskemoterapi givet inden for 7 dage efter planlagt studieoptagelse er tilladt; disse omfatter: hydroxyurinstof, 6-meraptopurin, oral methotrexat, vincristin, oral etoposid og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), FLT-3-hæmmere kan også gives op til 3 dage før konditioneringsregimen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen i kuren
• Patienter med andre maligne sygdomme er ikke berettigede til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudkræft
• Recipienten har et andet medicinsk problem eller en neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville svække hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk bedring, hvor hovedinvestigatorens udtalelse ville sætte modtageren i en uacceptabel risiko.
• Patienter har muligvis ikke haft en tidligere autolog eller allogen transplantation
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere linjer med intensiv kemoterapi, hvor hensigten med kuren var at inducere remission
• Efter principal investigator (PI's) mening har deltageren en tilstand, der vil forhindre dem i at overholde undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; de skal give frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelsen, hvis en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling; kognitivt svækkede forsøgspersoner vil kun blive inkluderet, hvis deres værge eller juridiske repræsentant accepterer at underskrive det skriftlige informerede samtykke
• DONOR: Donorudvælgelse for begge arme skal godkendes af donorudvælgelseskomiteen
• DONOR: Bevis på aktiv infektion
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, som gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi eller leukaferese
• DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi kan høstes for knoglemarv (BM), hvis det er mere sikkert for donoren, og hvis det er godkendt af hovedforskeren (PI)
• DONOR: Human immundefektvirus (HIV) positiv