Irradiation totale de la moelle et des lymphoïdes, fludarabine et melphalan avant la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des participants atteints de leucémie aiguë à haut risque ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Patients éligibles avec un diagnostic histopathologique confirmé de malignité hématologique dans l'une des catégories suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire dans un groupe à risque défavorable, y compris une cytogénétique à faible risque selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour la LMA, c'est-à-dire caryotype monosomique, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t (9;22) et caryotypes complexes (≥ 3 anomalies non liées), ou tous les patients des groupes à risque intermédiaire acceptent les patients atteints de FLT3 -Maladie NPM1+
    • Patients atteints d'une maladie active
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible

  • Leucémie aiguë lymphoïde :

    • Patients atteints d'une maladie de novo ou secondaire selon les directives du NCCN pour l'hypoploïdie ALL (< 44 chromosomes) ; t (v;11q23) : MLL réarrangé ; t (9;22) (q34;q11.2); cytogénétique complexe (5 anomalies chromosomiques ou plus); nombre élevé de globules blancs (WBC) au moment du diagnostic (≥ 30 000 pour la lignée B ou ≥ 50 000 pour la lignée T); iAMP21perte de 13q et 17p anormal
    • Patients atteints d'une maladie active
    • Patients atteints d'une maladie active chimiosensible
  • Syndrome myélodysplasique dans les catégories de risque intermédiaire-élevé (int-2) et élevé
• Les patients ≥ 12 ans et < 55 ans sont également inclus s'ils ne sont pas candidats aux schémas de conditionnement myéloablatif en raison de comorbidités
• Statut de performance Karnofsky ou Lansky ≥ 70
• Une clairance de la créatinine mesurée avant le traitement (valeur absolue) ≥ 60 ml/minute
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dl
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou acquisition multigate (MUGA) ≥ 50%
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et volume expiratoire maximal VEMS > 50 % prévu
• CRITÈRES D'INCLUSION SPÉCIFIQUES AU PATIENT

• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements intensifs, chimiothérapies ou radiothérapies antérieurs pendant 2 semaines avant de commencer le traitement de cette étude.

  • REMARQUE : une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée ; ceux-ci comprennent l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI); Les inhibiteurs de FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement
  • Tous les patients ayant déjà reçu une radiothérapie des poumons, du foie et des reins seront exclus ; pour les autres scénarios de radiothérapie préalable, jusqu'à 2 000 cGY à 2 gray Gy par jour seront autorisés ; l'inclusion de patients ayant déjà été exposés à des rayonnements sera déterminée en fonction de l'évaluation et du jugement du médecin radio-oncologue
• DONATEUR : Bras A : Tous les candidats à cette étude doivent avoir un frère ou une sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C et DR) qui est prêt à donner des cellules souches sanguines amorcées (de préférence) ou de la moelle osseuse, ou avoir un 10/10 (A, B, C, DR et DQ) allèle correspondant à un donneur non apparenté ; L'inadéquation DQ ou DP est autorisée à la discrétion du chercheur principal
• DONATEUR : Bras B : Le receveur doit avoir un donneur apparenté génotypiquement HLA-A, B, C et DRB1 loci haploidentiques au receveur ; aucun frère ou sœur compatible HLA ou aucun donneur non apparenté compatible HLA n'est disponible ; La DSA est autorisée avec une désensibilisation effectuée si elle est recommandée par le comité de sélection des donateurs (DSC) conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP) de City of Hope (COH)
• DONATEUR : Les deux bras : Tous les donneurs des deux bras doivent être évalués et approuvés par DSC

Critère d'exclusion:

• Avoir une maladie non contrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active

• Recevoir des agents expérimentaux ou une chimiothérapie biologique intensive ou une radiothérapie concomitante au cours des 2 semaines précédentes à partir du conditionnement

  • REMARQUE : une chimiothérapie à faible dose ou une chimiothérapie d'entretien administrée dans les 7 jours suivant l'inscription prévue à l'étude est autorisée ; ceux-ci comprennent : l'hydroxyurée, la 6-méraptopurine, le méthotrexate oral, la vincristine, l'étoposide oral et les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), les inhibiteurs du FLT-3 peuvent également être administrés jusqu'à 3 jours avant le régime de conditionnement
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un des composants du régime
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes ne sont pas éligibles pour cette étude, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes
• Le receveur a un autre problème médical ou un dysfonctionnement neurologique / psychiatrique qui nuirait à sa capacité à se conformer au régime médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la récupération hématologique dans lequel l'avis de l'investigateur principal placerait le receveur à un risque inacceptable
• Les patients peuvent ne pas avoir eu de greffe autologue ou allogénique antérieure
• Les patients ne peuvent pas avoir reçu plus de 3 lignes de chimiothérapie intensive antérieures, où l'intention du régime était d'induire une rémission
• De l'avis de l'investigateur principal (IP), le participant a une condition qui l'empêchera de se conformer au traitement de l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit ; ils doivent donner un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs ; les sujets atteints de troubles cognitifs ne seront inclus que si leur tuteur ou représentant légal accepte de signer le consentement éclairé écrit
• DONATEUR : La sélection des donneurs pour les deux bras doit être approuvée par le comité de sélection des donneurs
• DONATEUR : Preuve d'infection active
• DONNEUR : Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance ou la leucaphérèse
• DONATEUR : Les facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pourraient être prélevés pour la moelle osseuse (BM) s'ils sont plus sûrs pour le donneur et s'ils sont approuvés par le chercheur principal (PI)
• DONATEUR : Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif