Irradiação Total de Medula e Linfóide, Fludarabina e Melfalano Antes do Transplante de Células Tronco de Doadores no Tratamento de Participantes com Leucemia Aguda de Alto Risco ou Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Pacientes elegíveis com diagnóstico histopatológico confirmado de malignidade hematológica em uma das seguintes categorias:

  • Leucemia mielóide aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária em grupo de risco desfavorável, incluindo citogenética de baixo risco, de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para AML, ou seja, cariótipo monossomal, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t (9;22) e cariótipos complexos (≥ 3 anormalidades não relacionadas), ou todos os pacientes em grupos de risco intermediário aceitam pacientes com FLT3 -NPM1+ doença
    • Pacientes com doença ativa
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível

  • Leucemia linfocítica aguda:

    • Pacientes com doença de novo ou secundária de acordo com as diretrizes da NCCN para hipoploidia ALL (< 44 cromossomos); t (v;11q23): MLL rearranjado; t (9;22) (q34;q11.2); citogenética complexa (5 ou mais anormalidades cromossômicas); glóbulos brancos (WBC) elevados no momento do diagnóstico (≥ 30.000 para linhagem B ou ≥ 50.000 para linhagem T); iAMP21perda de 13q e 17p anormal
    • Pacientes com doença ativa
    • Pacientes com doença ativa quimiossensível
  • Síndrome mielodisplásica em categorias de alto risco intermediário (int-2) e alto risco
• Pacientes ≥ 12 anos e < 55 anos também são incluídos se não forem candidatos a regimes de condicionamento mieloablativo devido a comorbidades
• Estado de desempenho Karnofsky ou Lansky de ≥ 70
• Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de ≥ 60 ml/minuto
• Os pacientes devem ter bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA) ≥ 50%
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) e volume expiratório forçado VEF1 > 50% do previsto
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ESPECÍFICOS DO PACIENTE

• Os pacientes devem ter descontinuado todas as terapias intensivas anteriores, quimioterapia ou radioterapia por 2 semanas antes de iniciar a terapia neste estudo

  • OBSERVAÇÃO: quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida; estes incluem hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores de tirosina quinase (TKIs); Os inibidores de FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento
  • Todos os pacientes com tratamento prévio de radiação para o pulmão, fígado e rim serão excluídos; para outros cenários de tratamento prévio com radiação, será permitido até 2000 cGY a 2 gray Gy por dia; a inclusão de pacientes com exposição anterior à radiação será determinada com base na avaliação e julgamento do médico oncologista de radiação
• DOADOR: Braço A: Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C e DR) que esteja disposto a doar células-tronco sanguíneas preparadas (preferencialmente) ou medula óssea, ou ter um 10/10 (A, B, C, DR e DQ) alelo compatível com doador não aparentado; A incompatibilidade de DQ ou DP é permitida a critério do investigador principal
• DOADOR: Braço B: O receptor deve ter um doador aparentado genotipicamente com loci HLA-A, B, C e DRB1 haploidênticos ao receptor; nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível está disponível; DSA é permitido com dessensibilização feita se recomendado pelo comitê de seleção de doadores (DSC) de acordo com os procedimentos operacionais padrão (SOP) da City of Hope (COH)
• DOADOR: Ambos os braços: Todos os doadores em ambos os braços devem ser avaliados e aprovados pelo DSC

Critério de exclusão:

• Ter qualquer doença descontrolada, incluindo infecção bacteriana, viral ou fúngica contínua ou ativa

• Recebendo qualquer agente experimental ou biológico concomitante, quimioterapia intensiva ou radioterapia nas 2 semanas anteriores do condicionamento

  • OBSERVAÇÃO: quimioterapia de baixa dose ou quimioterapia de manutenção administrada dentro de 7 dias da inscrição planejada no estudo é permitida; estes incluem: hidroxiureia, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etoposido oral e inibidores de tirosina quinase (TKIs), inibidores de FLT-3 também podem ser administrados até 3 dias antes do regime de condicionamento
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um do regime
• Pacientes com outras neoplasias não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma
• O receptor tem outro problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir o regime médico e tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica na qual a opinião do investigador principal colocaria o receptor em risco inaceitável
• Os pacientes podem não ter tido um transplante autólogo ou alogênico anterior
• Os pacientes podem não ter recebido mais de 3 linhas anteriores de quimioterapia intensiva, onde a intenção do regime era induzir a remissão
• Na opinião do investigador principal (PI), o participante tem uma condição que o impedirá de cumprir o tratamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito; eles devem dar consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros; indivíduos com deficiência cognitiva serão incluídos apenas se seu responsável ou representante legal concordar em assinar o consentimento informado por escrito
• DOADOR: A seleção de doadores para ambos os braços deve ser aprovada pelo comitê de seleção de doadores
• DOADOR: Evidência de infecção ativa
• DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia com fator de crescimento ou leucaférese
• DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaferese ou terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) podem ser coletados para medula óssea (BM) se for mais seguro para o doador e se aprovado pelo investigador principal (PI)
• DOADOR: Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo