Total marg og lymfoid bestråling, fludarabin og melfalan før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av deltakere med høyrisiko akutt leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte pasienter med en histopatologisk bekreftet diagnose av hematologisk malignitet i en av følgende kategorier:

  • Akutt myelogen leukemi:

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i ugunstig risikogruppe inkludert dårlig risiko cytogenetikk i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for AML, dvs. monosomal karyotype, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) og komplekse karyotyper (≥ 3 urelaterte abnormiteter), eller alle pasienter i middels risikogrupper aksepterer pasienter med FLT3 -NPM1+ sykdom
    • Pasienter med aktiv sykdom
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom

  • Akutt lymfatisk leukemi:

    • Pasienter med de novo eller sekundær sykdom i henhold til NCCNs retningslinjer for ALL hypoploidi (< 44 kromosomer); t (v;11q23): MLL omorganisert; t (9;22) (q34;q11,2); kompleks cytogenetikk (5 eller flere kromosomavvik); høye hvite blodlegemer (WBC) ved diagnose (≥ 30 000 for B-linje eller ≥ 50 000 for T-linje); iAMP21tap på 13q og unormalt 17p
    • Pasienter med aktiv sykdom
    • Pasienter med kjemosensitiv aktiv sykdom
  • Myelodysplastisk syndrom i høy-mellomliggende (int-2) og høyrisikokategorier
• Pasienter ≥ 12 år og < 55 år er også inkludert hvis de ikke er kandidater for myeloablative kondisjoneringsregimer på grunn av komorbiditeter
• Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus på ≥ 70
• En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på ≥ 60 ml/minutt
• Pasienter må ha en serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen
• Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) ≥ 50 %
• Karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) og tvunget ekspirasjonsvolum FEV1 > 50 % forutsagt
• PASIENTSPESIFIKKE INKLUSJONSKRITERIER

• Pasienter bør ha avbrutt all tidligere intensivbehandling, kjemoterapi eller strålebehandling i 2 uker før behandlingsstart i denne studien

  • MERK: lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt; disse inkluderer hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere (TKI); FLT-3-hemmere kan også gis inntil 3 dager før kondisjoneringsregime
  • Alle pasienter med tidligere strålebehandling mot lunge, lever og nyre vil bli ekskludert; for andre scenarier med tidligere strålebehandling, vil opptil 2000 cGY ved 2 grå Gy per dag tillates; inkludering av pasienter med tidligere strålingseksponering vil bli bestemt basert på strålingsonkologen MD vurdering og vurdering
• DONOR: Arm A: Alle kandidater til denne studien må ha et humant leukocyttantigen (HLA) (A, B, C og DR) identisk søsken som er villig til å donere primede blodstamceller (foretrukket) eller benmarg, eller ha en 10/10 (A, B, C, DR og DQ) allel matchet urelatert donor; DQ- eller DP-mismatch er tillatt etter hovedetterforskerens skjønn
• DONOR: Arm B: Mottakeren må ha en beslektet donor genotypisk HLA-A, B, C og DRB1 loci haploidentisk med mottakeren; ingen HLA-matchet søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig; DSA er tillatt med desensibilisering utført hvis anbefalt av donorvalgkomiteen (DSC) i henhold til City of Hope (COH) standard operasjonsprosedyrer (SOP)
• DONOR: Begge armer: Alle givere i begge armer bør evalueres og godkjennes av DSC

Ekskluderingskriterier:

• Å ha ukontrollert sykdom, inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon

• Mottatt undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk, intensiv kjemoterapi eller strålebehandling de siste 2 ukene fra kondisjonen

  • MERK: lavdose kjemoterapi eller vedlikeholdskjemoterapi gitt innen 7 dager etter planlagt studieregistrering er tillatt; disse inkluderer: hydroksyurea, 6-meraptopurin, oral metotreksat, vinkristin, oral etoposid og tyrosinkinasehemmere (TKI), FLT-3-hemmere kan også gis opptil 3 dager før kondisjoneringsregime
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen i kuren
• Pasienter med andre maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Mottakeren har et annet medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som ville svekke hans/hennes evne til å være i samsvar med det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller ville forlenge hematologisk bedring der hovedetterforskerens mening ville sette mottakeren i uakseptabel risiko.
• Pasienter kan ikke ha hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon
• Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere linjer med intensiv kjemoterapi, der regimets hensikt var å indusere remisjon
• Etter hovedforskerens (PI) oppfatning har deltakeren en tilstand som vil hindre dem i å følge studiebehandlingen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; de skal gi frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse dersom en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling; kognitivt svekkede personer vil bare bli inkludert hvis deres verge eller juridiske representant godtar å signere det skriftlige informerte samtykket
• DONOR: Donorutvelgelse for begge armer må godkjennes av donorutvelgelseskomiteen
• DONOR: Bevis på aktiv infeksjon
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi eller leukaferese
• DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi kan høstes for benmarg (BM) hvis det er tryggere for giveren og hvis det er godkjent av hovedforskeren (PI)
• DONOR: Humant immunsviktvirus (HIV) positiv