Общее облучение костного мозга и лимфоидной ткани, флударабин и мелфалан перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении участников с острым лейкозом высокого риска или миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Подходящие пациенты с гистопатологически подтвержденным диагнозом гематологического злокачественного новообразования в одной из следующих категорий:

  • Острый миелогенный лейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в неблагоприятной группе риска, включая низкую цитогенетику риска в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для ОМЛ, т. е. моносомный кариотип, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t(9;22) и сложные кариотипы (≥ 3 несвязанных аномалий), или все пациенты в группах промежуточного риска принимают пациентов с FLT3 -NPM1+ болезнь
    • Пациенты с активным заболеванием
    • Пациенты с химиочувствительным активным заболеванием

  • Острый лимфолейкоз:

    • Пациенты с de novo или вторичным заболеванием в соответствии с рекомендациями NCCN для ВСЕХ гипоплоидий (<44 хромосомы); t (v; 11q23): MLL реаранжирован; т (9;22) (q34;q11,2); сложная цитогенетика (5 и более хромосомных аномалий); высокий уровень лейкоцитов (WBC) при постановке диагноза (≥ 30 000 для линии B или ≥ 50 000 для линии T); iAMP21потеря 13q и аномальный 17p
    • Пациенты с активным заболеванием
    • Пациенты с химиочувствительным активным заболеванием
  • Миелодиспластический синдром в категориях высокого промежуточного (int-2) и высокого риска
• Пациенты ≥ 12 лет и < 55 лет также включены, если они не являются кандидатами на миелоаблативные режимы кондиционирования из-за сопутствующих заболеваний.
• Статус работоспособности Карновски или Лански ≥ 70
• Клиренс креатинина (абсолютное значение) ≥ 60 мл/мин перед лечением.
• Пациенты должны иметь уровень билирубина в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл.
• Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сбора данных (MUGA) ≥ 50%
• Диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) и объем форсированного выдоха FEV1 > 50% от должного
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

• Пациенты должны были прекратить всю предыдущую интенсивную терапию, химиотерапию или лучевую терапию за 2 недели до начала терапии в этом исследовании.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: химиотерапия с низкими дозами или поддерживающая химиотерапия, проводимая в течение 7 дней до запланированного включения в исследование, разрешена; к ним относятся гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК); Ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.
  • Будут исключены все пациенты с предшествующей лучевой терапией легких, печени и почек; для других сценариев предшествующего лучевого лечения будет разрешено до 2000 сГр при дозе 2 Гр в день; включение пациентов с предыдущим радиационным облучением будет определяться на основе оценки и суждения врача-радиолога-онколога.
• ДОНОР: Группа A: Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь родных братьев и сестер, идентичных человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) (A, B, C и DR), которые готовы стать донорами примированных стволовых клеток крови (предпочтительно) или костного мозга, или иметь 10/10 (A, B, C, DR и DQ) аллель соответствует неродственному донору; Несоответствие DQ или DP допускается по усмотрению главного исследователя.
• ДОНОР: группа B: реципиент должен иметь родственного донора, генотипически гаплоидентичного реципиенту локусов HLA-A, B, C и DRB1; нет HLA-совместимых братьев и сестер или совместимых неродственных доноров; DSA разрешен с проведением десенсибилизации, если это рекомендовано комитетом по отбору доноров (DSC) в соответствии со стандартными операционными процедурами (SOP) City of Hope (COH).
• ДОНОР: Обе руки: Все доноры обеих рук должны быть оценены и одобрены DSC.

Критерий исключения:

• Наличие любого неконтролируемого заболевания, включая текущую или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.

• Прием любых исследуемых агентов или одновременная биологическая, интенсивная химиотерапия или лучевая терапия в течение предыдущих 2 недель после кондиционирования

  • ПРИМЕЧАНИЕ: химиотерапия с низкими дозами или поддерживающая химиотерапия, проводимая в течение 7 дней до запланированного включения в исследование, разрешена; к ним относятся: гидроксимочевина, 6-мераптопурин, пероральный метотрексат, винкристин, пероральный этопозид и ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), ингибиторы FLT-3 также можно назначать за 3 дня до режима кондиционирования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любому в схеме лечения.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями не допускаются к участию в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи.
• У реципиента есть другая медицинская проблема или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которые могут повлиять на его/ее способность соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлить гематологическое восстановление, при котором, по мнению основного исследователя, реципиент подвергнется неприемлемому риску.
• У пациентов может не быть предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации.
• Пациенты, возможно, не получали более 3 предшествующих линий интенсивной химиотерапии, когда цель режима заключалась в том, чтобы вызвать ремиссию.
• По мнению главного исследователя (PI), у участника есть заболевание, которое не позволяет ему соблюдать исследуемое лечение.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; они должны дать добровольное письменное информированное согласие перед выполнением, если какая-либо процедура, связанная с исследованием, не является частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания; субъекты с когнитивными нарушениями будут включены только в том случае, если их опекун или законный представитель согласится подписать письменное информированное согласие.
• ДОНОР: Отбор доноров для обеих рук должен быть одобрен комитетом по отбору доноров.
• ДОНОР: Признаки активной инфекции
• ДОНОР: Медицинская или физическая причина, из-за которой донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией факторами роста или лейкаферезом.
• ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений после лейкафереза ​​или терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), могут быть взяты для забора костного мозга (КМ), если это безопаснее для донора и если это одобрено главным исследователем (ИП).
• ДОНОР: Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный