Irradiazione di midollo totale e linfoide, fludarabina e melfalan prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di partecipanti con leucemia acuta ad alto rischio o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Pazienti idonei con diagnosi istopatologica confermata di neoplasia ematologica in una delle seguenti categorie:

  • Leucemia mieloide acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria nel gruppo a rischio sfavorevole, inclusa la citogenetica a basso rischio secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per l'AML, cioè cariotipo monosomico, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t (9;22) e cariotipi complessi (≥ 3 anomalie non correlate), o tutti i pazienti nei gruppi a rischio intermedio accettano pazienti con FLT3 -NPM1+ malattia
    • Pazienti con malattia attiva
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile

  • Leucemia linfatica acuta:

    • Pazienti con malattia de novo o secondaria secondo le linee guida del NCCN per LLA ipoploidia (<44 cromosomi); t (v;11q23): MLL riorganizzato; t(9;22) (q34;q11.2); citogenetica complessa (5 o più anomalie cromosomiche); globuli bianchi alti (WBC) alla diagnosi (≥ 30.000 per linea B o ≥ 50.000 per linea T); iAMP21 perdita di 13q e anormale 17p
    • Pazienti con malattia attiva
    • Pazienti con malattia attiva chemiosensibile
  • Sindrome mielodisplastica nelle categorie alto-intermedio (int-2) e alto rischio
• Sono inclusi anche i pazienti di età ≥ 12 anni e < 55 anni se non sono candidati a regimi di condizionamento mieloablativo a causa di comorbidità
• Karnofsky o Lansky performance status ≥ 70
• Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) di ≥ 60 ml/minuto
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dl
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o acquisizione multigated (MUGA) ≥ 50%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato FEV1 > 50% del predetto
• CRITERI DI INCLUSIONE SPECIFICI PER IL PAZIENTE

• I pazienti devono aver interrotto tutte le precedenti terapie intensive, chemioterapia o radioterapia per 2 settimane prima di iniziare la terapia in questo studio

  • NOTA: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio pianificata; questi includono idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi (TKI); Gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento
  • Saranno esclusi tutti i pazienti con precedente trattamento con radiazioni al polmone, al fegato e al rene; per altri scenari di precedente trattamento con radiazioni, saranno consentiti fino a 2000 cGY a 2 Gy grigi al giorno; l'inclusione di pazienti con precedente esposizione alle radiazioni sarà determinata sulla base della valutazione e del giudizio del medico radioterapista
• DONATORE: Braccio A: tutti i candidati per questo studio devono avere un fratello identico dell'antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C e DR) disposto a donare cellule staminali del sangue innescate (preferibilmente) o midollo osseo, o avere un 10/10 (A, B, C, DR e DQ) alleli abbinati a donatore non imparentato; La mancata corrispondenza DQ o DP è consentita a discrezione del ricercatore principale
• DONATORE: braccio B: il ricevente deve avere un donatore correlato genotipicamente loci HLA-A, B, C e DRB1 aploidentici al ricevente; nessun fratello HLA compatibile o donatore non imparentato compatibile è disponibile; La DSA è consentita con la desensibilizzazione eseguita se raccomandata dal comitato di selezione dei donatori (DSC) secondo le procedure operative standard (SOP) della Città della Speranza (COH)
• DONATORE: entrambi i bracci: tutti i donatori di entrambi i bracci devono essere valutati e approvati dal DSC

Criteri di esclusione:

• Avere qualsiasi malattia incontrollata inclusa un'infezione batterica, virale o fungina in corso o attiva

• Ricezione di agenti sperimentali o concomitante chemioterapia biologica, intensiva o radioterapia nelle 2 settimane precedenti dal condizionamento

  • NOTA: è consentita la chemioterapia a basse dosi o la chemioterapia di mantenimento somministrata entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio pianificata; questi includono: idrossiurea, 6-meraptopurina, metotrexato orale, vincristina, etoposide orale e inibitori della tirosina chinasi (TKI), gli inibitori FLT-3 possono anche essere somministrati fino a 3 giorni prima del regime di condizionamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi altro nel regime
• I pazienti con altri tumori maligni non sono ammissibili per questo studio, diversi dai tumori della pelle non melanoma
• Il ricevente ha un altro problema medico o una disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di essere conforme al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico in cui l'opinione del ricercatore principale metterebbe il ricevente a un rischio inaccettabile
• I pazienti potrebbero non aver avuto un precedente trapianto autologo o allogenico
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 linee precedenti di chemioterapia intensiva, in cui l'intento del regime era quello di indurre la remissione
• Secondo l'opinione del ricercatore principale (PI), il partecipante ha una condizione che gli precluderà il rispetto del trattamento in studio
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto; devono fornire il consenso informato scritto volontario prima della prestazione se qualsiasi procedura correlata allo studio non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche; i soggetti con disabilità cognitiva saranno inclusi solo se il loro tutore o rappresentante legale accetta di firmare il consenso informato scritto
• DONATORE: la selezione del donatore per entrambe le braccia deve essere approvata dal comitato di selezione del donatore
• DONATORE: evidenza di infezione attiva
• DONATORE: Motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia del fattore di crescita o la leucaferesi
• DONATORE: i fattori che espongono il donatore a un rischio maggiore di complicanze da leucaferesi o terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) potrebbero essere prelevati per il midollo osseo (BM) se più sicuri per il donatore e se approvati dal ricercatore principale (PI)
• DONATORE: Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo