- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03494569
Ytimen ja imusolmukkeiden kokonaissäteilytys, fludarabiini ja melfalaani ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
Vaiheen I tutkimus kokonaisytimen ja imusolmukkeiden säteilytyksen (TMLI) kasvavista annoksista yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron hoitamiseksi potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää suurin siedetty annos/suositeltu vaiheen II annos (MTD/RP2D) kokonaisytimen ja imukudossäteilyn (TMLI) kiinteillä annoksilla fludarabiinia ja melfalaania (FM100) valmistelevana hoitona potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ( alloHCT) ja jotka eivät ole kelvollisia normaaleihin myeloablatiivisiin hoito-ohjelmiin joko vastaavan luovuttajan (haara A) tai haploidenttisen luovuttajan (haara B) kanssa.
II. Kuvaamaan TMLI:stä johtuvia toksisuuksia annostason mukaan tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida hoito-ohjelman turvallisuutta kullakin annostasolla arvioimalla seuraavat seikat: haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, jakauma, aika ja kesto, mukaan lukien akuutti/krooninen siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus (GVHD), infektio ja viivästynyt istutus.
II. Tutkia luuytimen jäännösvaurion ajallista vaikutusta alloHCT-potilailla TMLI/FM100:n jälkeen.
III. Kokonaiseloonjäämisen (OS), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS), uusiutumisen/etenemisen kumulatiivisen ilmaantuvuuden (CI) ja ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) arvioimiseksi 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla.
IV. Arvioi luuytimen aspiraatioiden minimaalinen jäännössairaus (MRD) päivinä 30, 100 ja 180 siirron jälkeen ja kuvaa sen suhde TMLI-annostasoon ja potilaan sairauden tilaan.
V. Arvioida TMLI/FM100-hoidon vaikutusta immuunijärjestelmän palautumiseen alloHCT:n jälkeen potilailla, jotka saavat kantasoluja vastaavilta tai haploidenttisilta luovuttajilta.
YHTEENVETO: Tämä on TMLI:n annos-eskalaatiotutkimus.
Osallistujat saavat TMLI:n kahdesti päivässä (BID) päivinä -8 - -5 ja saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -4 - -2 ja melfalaania päivänä -2. Osallistujille suoritetaan sitten alloHCT päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan kahdesti viikossa 100 päivän ajan, kahdesti kuukaudessa 6 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tai vuosittain enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Monzr M. Al Malki
- Puhelinnumero: 626-301-4673
- Sähköposti: malmalki@coh.org
-
Päätutkija:
- Monzr M. Al Malki
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoiset potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus jossakin seuraavista luokista:
Akuutti myelooinen leukemia:
- Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus epäsuotuisassa riskiryhmässä, mukaan lukien huonon riskin sytogenetiikka National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) AML:n ohjeiden mukaan eli monosomaalinen karyotyyppi, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) ja monimutkaiset karyotyypit (≥ 3 riippumatonta poikkeavuutta) tai kaikki potilaat keskitason riskiryhmissä hyväksyvät potilaita, joilla on FLT3 -NPM1+ tauti
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus
- Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus
Akuutti lymfaattinen leukemia:
- Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus ALL-hypoploidian NCCN:n ohjeiden mukaan (< 44 kromosomia); t (v; 11q23): MLL järjestynyt uudelleen; t (9; 22) (q34; q 11,2); monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampi kromosomipoikkeavuus); korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (≥ 30 000 B-linjalla tai ≥ 50 000 T-linjalla); iAMP21menetys 13q ja epänormaali 17p
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus
- Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus
- Myelodysplastinen oireyhtymä korkean keskitason (int-2) ja korkean riskin luokissa
- Potilaat, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita ja < 55-vuotiaita, ovat myös mukana, jos he eivät ole ehdokkaita myeloablatiiviseen hoitoon liitännäissairauksien vuoksi
- Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ≥ 70
- Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥ 60 ml/min
- Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava ≤ 2,0 mg/dl
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
- Ejektiofraktio sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) mitattuna ≥ 50 %
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja pakotettu uloshengitystilavuus FEV1 > 50 % ennustettu
- POTILASKOHTAISET SISÄLTÖPERUSTEET
Potilaiden olisi pitänyt keskeyttää kaikki aikaisempi intensiivinen hoito, kemoterapia tai sädehoito 2 viikon ajaksi ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- HUOMAA: pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu; näitä ovat hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t); FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
- Kaikki potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen, maksan ja munuaisten sädehoitoa, suljetaan pois. muissa aikaisemman sädehoidon skenaarioissa sallitaan enintään 2 000 cGY 2 harmaalla Gy:llä päivässä; Aiemmin säteilyaltistuksen saaneiden potilaiden mukaan ottaminen määräytyy säteilyonkologin MD-arvioinnin ja harkinnan perusteella
- LUOVUTTAJA: Käsivarsi A: Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuneilla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C ja DR) identtinen sisarus, joka on valmis luovuttamaan esivalmistettuja veren kantasoluja (suositus) tai luuydintä tai heillä on oltava 10/10 (A, B, C, DR ja DQ) alleeli täsmäsi riippumattomaan luovuttajaan; DQ- tai DP-epäsopivuus on sallittu päätutkijan harkinnan mukaan
- LUOVUTTAJA: Käsivarsi B: Vastaanottajalla täytyy olla läheinen luovuttaja genotyypillisesti HLA-A-, B-, C- ja DRB1-lokukset, jotka ovat haploidenttisiä vastaanottajalle; HLA-vastaavaa sisarusta tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei ole saatavilla; DSA on sallittu desensibilisaatiolla, jos luovuttajien valintakomitea (DSC) suosittelee toivon kaupungin (COH) vakiotoimintamenettelyjä (SOP)
- LUOVUTTAJA: Molemmat käsivarret: DSC:n tulee arvioida ja hyväksyä kaikki luovuttajat molemmissa käsissä
Poissulkemiskriteerit:
- Jos sinulla on jokin hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
Tutkittavien aineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 2 viikon aikana kuntouttamisesta
- HUOMAA: pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu; näitä ovat: hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin minkä tahansa hoito-ohjelman sisältämien yhdisteiden
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää
- Vastaanottajalla on jokin muu lääketieteellinen ongelma tai neurologinen/psykiatrinen toimintahäiriö, joka heikentäisi hänen kykyään noudattaa lääketieteellistä hoito-ohjelmaa ja sietää elinsiirtoa tai pitkittää hematologista toipumista, jolloin päätutkijan mielipide asettaisi vastaanottajan kohtuuttoman riskin.
- Potilaille ei ehkä ole aiemmin tehty autologista tai allogeenista siirtoa
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin kolmea aikaisempaa intensiivistä kemoterapiasarjaa, joissa hoidon tarkoituksena oli saada aikaan remissio
- Päätutkijan (PI) mielestä osallistujalla on ehto, joka estää häntä noudattamasta tutkimushoitoa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus; heidän on annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen suorittamista, jos jokin tutkimukseen liittyvä toimenpide ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa; kognitiivisesti heikentyneet henkilöt otetaan mukaan vain, jos heidän huoltajansa tai laillinen edustajansa suostuu allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- LUOVUTTAJA: Luovuttajien valinta molemmille käsille on hyväksyttävä luovuttajan valintakomitealta
- LUOVUTTAJA: Todisteet aktiivisesta infektiosta
- LUOVUTTAJA: Lääketieteellinen tai fyysinen syy, jonka vuoksi luovuttaja ei todennäköisesti siedä kasvutekijähoitoa tai leukafereesia tai tee yhteistyötä niiden kanssa
- LUOVUTTAJA: Tekijät, jotka lisäävät luovuttajalle leukafereesin tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoidon aiheuttamia komplikaatioita, voidaan kerätä luuytimen (BM) varalta, jos se on turvallisempaa luovuttajalle ja jos päätutkija (PI) hyväksyy sen.
- LUOVUTTAJA: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (TMLI, fludarabiini, melfalaani)
Osallistujat läpikäyvät TMLI BID:n päivinä -8 - -5 ja saavat fludarabiini IV:ää päivinä -4 - -2 ja melfalaania päivänä -2.
Osallistujille suoritetaan sitten alloHCT päivänä 0.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TMLI
Annettu City of Hope -standardin toimintaohjeen mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toksisuus pisteytetään sekä Bearmanin asteikolla että National Cancer Instituten yleisten termien haitallisten tapahtumien kriteerien (CTCAE) version 5 asteikolla.
Jokaisesta potilaasta tallennetut toksisuustiedot sisältävät tyypin, vakavuuden ja todennäköisen yhteyden tutkimusohjelmaan.
Taulukoita laaditaan yhteenvetona havaitusta esiintyvyydestä myrkyllisyyden vakavuuden ja tyypin sekä annostasojen mukaan kussakin haarassa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Täydellinen remission osuus
Aikaikkuna: Päivänä 30
|
Päivänä 30
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat syystä riippumatta.
Eloonjäämisarviot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he uusiutuvat/etenevät tai kuolevat syystä riippumatta.
Eloonjäämisarviot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Relapsi/eteneminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Kuolemaa ilman uusiutumista/etenemistä pidetään kilpailevana riskinä.
|
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat muista syistä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Mikrobiologisesti dokumentoidut infektiot raportoidaan sairauden paikan, alkamisajankohdan, vaikeusasteen ja mahdollisen ratkaisun mukaan.
Nämä tiedot kerätään tapausraporttilomakkeella.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Toksisuuksien/haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Toksiteetit, jotka täyttävät asteikot 3, 4 tai 5 Bearmanin asteikolla ja CTCAE v 4.03 päivästä -9 päivään -1, päivästä 0 päivään +30 ja jälleen päivästä +31 - +100 siirron jälkeen kerätään. .
Kaikkia päivinä -9 - +30 esiintyviä haittavaikutuksia seurataan, kunnes ne korjaantuvat.
Aloitus- ja lopetuspäivät kirjataan myös kaikille asteen 4 neutropenialle.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tämä mitataan kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmeen peräkkäiseen päivään, jolloin neutrofiilien määrä on yli 0,5 x 10^9/l.
|
Jopa 2 vuotta
|
Akuutti graft versus host -sairaus, asteet 2-4 ja 3-4
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Dokumentoitu/biopsia todistettu akuutti siirrännäinen vastaan isäntä -sairaus luokitellaan National Institutes of Healthin (NIH) konsensusvaiheen mukaan.
Tätä mittausta käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseen.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Krooninen siirrännäinen isäntä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tämä pisteytetään NIH:n konsensusvaiheen mukaan ja sitä käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseen.
|
Jopa 2 vuotta
|
CD4+, CD8+ ja CD56+16+
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Lymfosyyttialaryhmien immunofenotyyppi määritetään virtaussytometrialla.
|
Jopa 2 vuotta
|
Luuytimen (BM) jäännösvaurio
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
BM-sellulaarisuus arvioidaan käyttämällä histologiaa ja klonogeenisiä in vitro -määrityksiä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tätä seurataan perifeerisen veren mononukleaarisolujen virtaussytometria-analyysillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Monzr Al Malki, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Neoplasma, jäännös
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
- Fludarabiini
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17505 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-00497 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon