Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ytimen ja imusolmukkeiden kokonaissäteilytys, fludarabiini ja melfalaani ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

tiistai 20. helmikuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I tutkimus kokonaisytimen ja imusolmukkeiden säteilytyksen (TMLI) kasvavista annoksista yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron hoitamiseksi potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

Tämä vaihe I tutkii kokonaisytimen ja lymfoidin säteilytyksen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinin ja melfalaanin kanssa ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa osallistujia, joilla on korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä. Kemoterapian, kuten fludarabiinin ja melfalaanin, sekä kokonaisytimen ja lymfoidin säteilytys ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään solujen kasvun luuytimessä, mukaan lukien normaalit verta muodostavat solut (kantasolut) ja syöpäsolut. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää suurin siedetty annos/suositeltu vaiheen II annos (MTD/RP2D) kokonaisytimen ja imukudossäteilyn (TMLI) kiinteillä annoksilla fludarabiinia ja melfalaania (FM100) valmistelevana hoitona potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ( alloHCT) ja jotka eivät ole kelvollisia normaaleihin myeloablatiivisiin hoito-ohjelmiin joko vastaavan luovuttajan (haara A) tai haploidenttisen luovuttajan (haara B) kanssa.

II. Kuvaamaan TMLI:stä johtuvia toksisuuksia annostason mukaan tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida hoito-ohjelman turvallisuutta kullakin annostasolla arvioimalla seuraavat seikat: haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, jakauma, aika ja kesto, mukaan lukien akuutti/krooninen siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD), infektio ja viivästynyt istutus.

II. Tutkia luuytimen jäännösvaurion ajallista vaikutusta alloHCT-potilailla TMLI/FM100:n jälkeen.

III. Kokonaiseloonjäämisen (OS), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS), uusiutumisen/etenemisen kumulatiivisen ilmaantuvuuden (CI) ja ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) arvioimiseksi 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla.

IV. Arvioi luuytimen aspiraatioiden minimaalinen jäännössairaus (MRD) päivinä 30, 100 ja 180 siirron jälkeen ja kuvaa sen suhde TMLI-annostasoon ja potilaan sairauden tilaan.

V. Arvioida TMLI/FM100-hoidon vaikutusta immuunijärjestelmän palautumiseen alloHCT:n jälkeen potilailla, jotka saavat kantasoluja vastaavilta tai haploidenttisilta luovuttajilta.

YHTEENVETO: Tämä on TMLI:n annos-eskalaatiotutkimus.

Osallistujat saavat TMLI:n kahdesti päivässä (BID) päivinä -8 - -5 ja saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -4 - -2 ja melfalaania päivänä -2. Osallistujille suoritetaan sitten alloHCT päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan kahdesti viikossa 100 päivän ajan, kahdesti kuukaudessa 6 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tai vuosittain enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Monzr M. Al Malki

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tukikelpoiset potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus jossakin seuraavista luokista:

    • Akuutti myelooinen leukemia:

      • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus epäsuotuisassa riskiryhmässä, mukaan lukien huonon riskin sytogenetiikka National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) AML:n ohjeiden mukaan eli monosomaalinen karyotyyppi, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) ja monimutkaiset karyotyypit (≥ 3 riippumatonta poikkeavuutta) tai kaikki potilaat keskitason riskiryhmissä hyväksyvät potilaita, joilla on FLT3 -NPM1+ tauti
      • Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus
      • Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus
    • Akuutti lymfaattinen leukemia:

      • Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus ALL-hypoploidian NCCN:n ohjeiden mukaan (< 44 kromosomia); t (v; 11q23): MLL järjestynyt uudelleen; t (9; 22) (q34; q 11,2); monimutkainen sytogenetiikka (5 tai useampi kromosomipoikkeavuus); korkeat valkosolut (WBC) diagnoosin yhteydessä (≥ 30 000 B-linjalla tai ≥ 50 000 T-linjalla); iAMP21menetys 13q ja epänormaali 17p
      • Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus
      • Potilaat, joilla on kemiallisesti herkkä aktiivinen sairaus
    • Myelodysplastinen oireyhtymä korkean keskitason (int-2) ja korkean riskin luokissa
  • Potilaat, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita ja < 55-vuotiaita, ovat myös mukana, jos he eivät ole ehdokkaita myeloablatiiviseen hoitoon liitännäissairauksien vuoksi
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​≥ 70
  • Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥ 60 ml/min
  • Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava ≤ 2,0 mg/dl
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
  • Ejektiofraktio sydämen kaikukuvauksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) mitattuna ≥ 50 %
  • Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja pakotettu uloshengitystilavuus FEV1 > 50 % ennustettu
  • POTILASKOHTAISET SISÄLTÖPERUSTEET
  • Potilaiden olisi pitänyt keskeyttää kaikki aikaisempi intensiivinen hoito, kemoterapia tai sädehoito 2 viikon ajaksi ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa

    • HUOMAA: pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu; näitä ovat hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t); FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
    • Kaikki potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keuhkojen, maksan ja munuaisten sädehoitoa, suljetaan pois. muissa aikaisemman sädehoidon skenaarioissa sallitaan enintään 2 000 cGY 2 harmaalla Gy:llä päivässä; Aiemmin säteilyaltistuksen saaneiden potilaiden mukaan ottaminen määräytyy säteilyonkologin MD-arvioinnin ja harkinnan perusteella
  • LUOVUTTAJA: Käsivarsi A: Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuneilla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) (A, B, C ja DR) identtinen sisarus, joka on valmis luovuttamaan esivalmistettuja veren kantasoluja (suositus) tai luuydintä tai heillä on oltava 10/10 (A, B, C, DR ja DQ) alleeli täsmäsi riippumattomaan luovuttajaan; DQ- tai DP-epäsopivuus on sallittu päätutkijan harkinnan mukaan
  • LUOVUTTAJA: Käsivarsi B: Vastaanottajalla täytyy olla läheinen luovuttaja genotyypillisesti HLA-A-, B-, C- ja DRB1-lokukset, jotka ovat haploidenttisiä vastaanottajalle; HLA-vastaavaa sisarusta tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei ole saatavilla; DSA on sallittu desensibilisaatiolla, jos luovuttajien valintakomitea (DSC) suosittelee toivon kaupungin (COH) vakiotoimintamenettelyjä (SOP)
  • LUOVUTTAJA: Molemmat käsivarret: DSC:n tulee arvioida ja hyväksyä kaikki luovuttajat molemmissa käsissä

Poissulkemiskriteerit:

  • Jos sinulla on jokin hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Tutkittavien aineiden tai samanaikaisen biologisen, intensiivisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 2 viikon aikana kuntouttamisesta

    • HUOMAA: pieniannoksinen kemoterapia tai ylläpitokemoterapia, joka annetaan 7 päivän sisällä suunnitellusta tutkimukseen ilmoittautumisesta, on sallittu; näitä ovat: hydroksiurea, 6-meraptopuriini, oraalinen metotreksaatti, vinkristiini, oraalinen etoposidi ja tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), FLT-3-estäjiä voidaan myös antaa enintään 3 päivää ennen hoito-ohjelmaa
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin minkä tahansa hoito-ohjelman sisältämien yhdisteiden
  • Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää
  • Vastaanottajalla on jokin muu lääketieteellinen ongelma tai neurologinen/psykiatrinen toimintahäiriö, joka heikentäisi hänen kykyään noudattaa lääketieteellistä hoito-ohjelmaa ja sietää elinsiirtoa tai pitkittää hematologista toipumista, jolloin päätutkijan mielipide asettaisi vastaanottajan kohtuuttoman riskin.
  • Potilaille ei ehkä ole aiemmin tehty autologista tai allogeenista siirtoa
  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet enempää kuin kolmea aikaisempaa intensiivistä kemoterapiasarjaa, joissa hoidon tarkoituksena oli saada aikaan remissio
  • Päätutkijan (PI) mielestä osallistujalla on ehto, joka estää häntä noudattamasta tutkimushoitoa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus; heidän on annettava vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen suorittamista, jos jokin tutkimukseen liittyvä toimenpide ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa; kognitiivisesti heikentyneet henkilöt otetaan mukaan vain, jos heidän huoltajansa tai laillinen edustajansa suostuu allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien valinta molemmille käsille on hyväksyttävä luovuttajan valintakomitealta
  • LUOVUTTAJA: Todisteet aktiivisesta infektiosta
  • LUOVUTTAJA: Lääketieteellinen tai fyysinen syy, jonka vuoksi luovuttaja ei todennäköisesti siedä kasvutekijähoitoa tai leukafereesia tai tee yhteistyötä niiden kanssa
  • LUOVUTTAJA: Tekijät, jotka lisäävät luovuttajalle leukafereesin tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoidon aiheuttamia komplikaatioita, voidaan kerätä luuytimen (BM) varalta, jos se on turvallisempaa luovuttajalle ja jos päätutkija (PI) hyväksyy sen.
  • LUOVUTTAJA: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (TMLI, fludarabiini, melfalaani)
Osallistujat läpikäyvät TMLI BID:n päivinä -8 - -5 ja saavat fludarabiini IV:ää päivinä -4 - -2 ja melfalaania päivänä -2. Osallistujille suoritetaan sitten alloHCT päivänä 0.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
Käy läpi TMLI
Annettu City of Hope -standardin toimintaohjeen mukaisesti
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaniinityppisinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenyylialaniinin typen sinappi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Toksisuus pisteytetään sekä Bearmanin asteikolla että National Cancer Instituten yleisten termien haitallisten tapahtumien kriteerien (CTCAE) version 5 asteikolla. Jokaisesta potilaasta tallennetut toksisuustiedot sisältävät tyypin, vakavuuden ja todennäköisen yhteyden tutkimusohjelmaan. Taulukoita laaditaan yhteenvetona havaitusta esiintyvyydestä myrkyllisyyden vakavuuden ja tyypin sekä annostasojen mukaan kussakin haarassa.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen remission osuus
Aikaikkuna: Päivänä 30
Päivänä 30
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat syystä riippumatta. Eloonjäämisarviot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he uusiutuvat/etenevät tai kuolevat syystä riippumatta. Eloonjäämisarviot lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Relapsi/eteneminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Kuolemaa ilman uusiutumista/etenemistä pidetään kilpailevana riskinä.
Protokollahoidon aloittamisesta 2 vuoteen asti
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat muista syistä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä.
Jopa 2 vuotta
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Mikrobiologisesti dokumentoidut infektiot raportoidaan sairauden paikan, alkamisajankohdan, vaikeusasteen ja mahdollisen ratkaisun mukaan. Nämä tiedot kerätään tapausraporttilomakkeella.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Toksisuuksien/haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Toksiteetit, jotka täyttävät asteikot 3, 4 tai 5 Bearmanin asteikolla ja CTCAE v 4.03 päivästä -9 päivään -1, päivästä 0 päivään +30 ja jälleen päivästä +31 - +100 siirron jälkeen kerätään. . Kaikkia päivinä -9 - +30 esiintyviä haittavaikutuksia seurataan, kunnes ne korjaantuvat. Aloitus- ja lopetuspäivät kirjataan myös kaikille asteen 4 neutropenialle.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tämä mitataan kantasoluinfuusiosta ensimmäiseen kolmeen peräkkäiseen päivään, jolloin neutrofiilien määrä on yli 0,5 x 10^9/l.
Jopa 2 vuotta
Akuutti graft versus host -sairaus, asteet 2-4 ja 3-4
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Dokumentoitu/biopsia todistettu akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntä -sairaus luokitellaan National Institutes of Healthin (NIH) konsensusvaiheen mukaan. Tätä mittausta käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseen.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Krooninen siirrännäinen isäntä vastaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tämä pisteytetään NIH:n konsensusvaiheen mukaan ja sitä käytetään kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseen.
Jopa 2 vuotta
CD4+, CD8+ ja CD56+16+
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Lymfosyyttialaryhmien immunofenotyyppi määritetään virtaussytometrialla.
Jopa 2 vuotta
Luuytimen (BM) jäännösvaurio
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
BM-sellulaarisuus arvioidaan käyttämällä histologiaa ja klonogeenisiä in vitro -määrityksiä.
Jopa 2 vuotta
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tätä seurataan perifeerisen veren mononukleaarisolujen virtaussytometria-analyysillä.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Monzr Al Malki, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 11. marraskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 11. marraskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

3
Tilaa