高リスクの急性白血病または骨髄異形成症候群の参加者の治療におけるドナー幹細胞移植前の全骨髄およびリンパ球照射、フルダラビン、およびメルファラン

包含基準:

• -組織病理学的に確認された血液悪性腫瘍の診断を受けた適格な患者 以下のカテゴリーのいずれか：

  • 急性骨髄性白血病：

    • -AMLのNational Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドライン、すなわち、モノソーム核型、-5、5q-、-7、7q-、11q23-non t（9 ;11)、inv (3)、t (3;3)、t (6;9)、t (9;22) および複雑な核型 (3 つ以上の無関係な異常)、または中間リスクグループのすべての患者が FLT3 の患者を受け入れる-NPM1+病
    • 活動性疾患の患者
    • 化学感受性活動性疾患の患者

  • 急性リンパ性白血病：

    • -ALL低倍数性（<44染色体）のNCCNガイドラインによると、de novoまたは二次疾患の患者。 t (v;11q23): MLL 再編成。 t (9;22) (q34;q11.2); 複雑な細胞遺伝学 (5 つ以上の染色体異常);診断時の白血球（WBC）が高い（B系統の場合は30,000以上、T系統の場合は50,000以上）; iAMP21 13qの喪失、および異常な17p
    • 活動性疾患の患者
    • 化学感受性活動性疾患の患者
  • 高中等度 (int-2) および高リスクカテゴリーの骨髄異形成症候群
• -12歳以上55歳未満の患者は、併存疾患のために骨髄破壊的コンディショニングレジメンの候補でない場合も含まれます
• -カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンスステータスが70以上
• 治療前のクレアチニンクリアランス（絶対値）が60ml/分以上
• -患者は血清ビリルビン≤2.0 mg / dlでなければなりません
• -血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が、通常の制度上の上限の2.5倍以下
• -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）によって測定された駆出率≥50％
• 一酸化炭素拡散能 (DLCO) および強制呼気量 FEV1 > 50% 予測
• 患者固有の選択基準

• -患者は、この研究で治療を開始する前に、以前のすべての集中治療、化学療法、または放射線療法を2週間中止している必要があります

  • 注: 計画された試験登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、およびチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれます。 FLT-3阻害剤は、コンディショニングレジメンの3日前まで投与することもできます
  • 肺、肝臓、および腎臓への以前の放射線治療を受けたすべての患者は除外されます。以前の放射線治療の他のシナリオでは、1 日あたり 2 グレイ Gy で最大 2000 cGY が許可されます。以前に放射線被ばくした患者の包含は、放射線腫瘍医の MD 評価と判断に基づいて決定されます。
• ドナー: アーム A: この研究のすべての候補者は、ヒト白血球抗原 (HLA) (A、B、C、および DR) を持っている必要があります。 10/10 (A、B、C、DR、および DQ) の対立遺伝子は、血縁関係のないドナーと一致しました。 DQ または DP の不一致は、主任研究者の裁量により許可されます
• ドナー: アーム B: レシピエントは、遺伝子型的に HLA-A、B、C および DRB1 遺伝子座がレシピエントとハプロ同一である関連ドナーを持っている必要があります。 HLAが一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナーは利用できません。シティ オブ ホープ (COH) の標準操作手順 (SOP) に従ってドナー選択委員会 (DSC) によって推奨された場合、DSA は脱感作で許可されます。
• ドナー: 両腕: 両腕のすべてのドナーは、DSC によって評価および承認される必要があります。

除外基準:

• 進行中または活動中の細菌、ウイルス、または真菌感染症を含む、制御されていない病気にかかっている

• -コンディショニングから過去2週間、治験薬または同時の生物学的、集中的な化学療法または放射線療法を受けている

  • 注: 計画された試験登録から 7 日以内に行われる低用量化学療法または維持化学療法は許可されます。これらには、ヒドロキシ尿素、6-メラプトプリン、経口メトトレキサート、ビンクリスチン、経口エトポシド、およびチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が含まれます.FLT-3阻害剤は、コンディショニングレジメンの最大3日前に投与することもできます.
• -レジメンのいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -他の悪性腫瘍の患者は、非黒色腫皮膚がん以外のこの研究には不適格です
• レシピエントは、別の医学的問題または神経学的/精神的機能不全を患っており、医学的レジメンを順守し、移植に耐える能力を損なうか、または血液学的回復を長引かせ、主任研究者の意見がレシピエントを容認できないリスクにさらす可能性があります
• -患者は以前に自家または同種移植を受けていない可能性があります
• -患者は、レジメンの目的が寛解を誘導することであった場合、3つ以上の集中化学療法を以前に受けていない可能性があります
• 研究責任者（PI）の意見では、参加者は研究治療の遵守を妨げる状態にある
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。彼らは、研究関連の手順が通常の医療の一部ではない場合、パフォーマンスの前に自発的な書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。認知障害のある被験者は、保護者または法定代理人が書面によるインフォームドコンセントに署名することに同意した場合にのみ含まれます
• ドナー: 両腕のドナー選択は、ドナー選択委員会によって承認されなければなりません
• ドナー: 活動性感染の証拠
• ドナー：ドナーが成長因子療法または白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由
• ドナー: 白血球アフェレーシスまたは顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 療法による合併症のリスクが高くなる要因は、ドナーにとってより安全であり、主任研究者 (PI) によって承認された場合、骨髄 (BM) のために採取することができます。
• ドナー: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性