Celkové ozáření kostní dřeně a lymfatických uzlin, fludarabin a melfalan před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě účastníků s vysoce rizikovou akutní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí pacienti s histopatologicky potvrzenou diagnózou hematologické malignity v jedné z následujících kategorií:

  • Akutní myeloidní leukémie:

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním v nepříznivé rizikové skupině včetně slabé rizikové cytogenetiky podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro AML, tj. monosomální karyotyp, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) a komplexní karyotypy (≥ 3 nesouvisející abnormality), nebo všichni pacienti ve středně rizikových skupinách přijímají pacienty s FLT3 -NPM1+ onemocnění
    • Pacienti s aktivním onemocněním
    • Pacienti s chemosenzitivním aktivním onemocněním

  • Akutní lymfocytární leukémie:

    • Pacienti s de novo nebo sekundárním onemocněním podle doporučení NCCN pro hypoploidii ALL (< 44 chromozomů); t (v;llq23): MLL přeskupený; t(9;22) (q34;qll,2); komplexní cytogenetika (5 nebo více chromozomálních abnormalit); vysoký počet bílých krvinek (WBC) při diagnóze (≥ 30 000 pro linii B nebo ≥ 50 000 pro linii T); iAMP21 ztráta 13q a abnormální 17p
    • Pacienti s aktivním onemocněním
    • Pacienti s chemosenzitivním aktivním onemocněním
  • Myelodysplastický syndrom v kategoriích vysokého středního rizika (int-2) a vysokého rizika
• Pacienti ≥ 12 let a < 55 let jsou také zahrnuti, pokud nejsou kandidáty na myeloablativní přípravné režimy kvůli komorbiditám
• Stav výkonnosti Karnofsky nebo Lansky ≥ 70
• Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) ≥ 60 ml/min.
• Pacienti musí mít sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo multigovanou akvizicí (MUGA) ≥ 50 %
• Předpokládaná kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) a usilovný výdechový objem FEV1 > 50 %
• KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PACIENTA

• Pacienti by měli přerušit veškerou předchozí intenzivní terapii, chemoterapii nebo radioterapii po dobu 2 týdnů před zahájením léčby v této studii

  • POZNÁMKA: Nízká dávka chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podávaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena; tyto zahrnují hydroxymočovinu, 6-meraptopurin, perorální methotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrosinkinázy (TKI); Inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem
  • Všichni pacienti s předchozí radiační léčbou plic, jater a ledvin budou vyloučeni; pro jiné scénáře předchozí radiační léčby bude povoleno až 2000 cGY při 2 šedých Gy za den; zařazení pacientů s předchozí radiační zátěží bude stanoveno na základě hodnocení a posouzení MD radiačního onkologa
• DÁRCE: Rameno A: Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identického sourozence s lidským leukocytovým antigenem (HLA) (A, B, C a DR), který je ochoten darovat primárně imunizované krevní kmenové buňky (preferováno) nebo kostní dřeň nebo mít 10/10 (A, B, C, DR a DQ) alela odpovídající nepříbuznému dárci; Nesoulad DQ nebo DP je povolen podle uvážení hlavního řešitele
• DÁRCE: Rameno B: Příjemce musí mít příbuzného dárce genotypicky HLA-A, B, C a DRB1 lokusy haploidentické s příjemcem; není k dispozici žádný HLA odpovídající sourozenec nebo odpovídající nepříbuzný dárce; DSA je povoleno s desenzibilizací provedenou, pokud to doporučí komise pro výběr dárců (DSC) podle standardních operačních postupů (SOP) City of Hope (COH).
• DÁRCE: Obě ramena: Všichni dárci v obou ramenech by měli být vyhodnoceni a schváleni DSC

Kritéria vyloučení:

• Máte jakékoli nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce

• Přijímání jakýchkoliv zkoumaných látek nebo souběžné biologické, intenzivní chemoterapie nebo radiační terapie po dobu předchozích 2 týdnů od přípravy

  • POZNÁMKA: Nízká dávka chemoterapie nebo udržovací chemoterapie podávaná do 7 dnů od plánovaného zařazení do studie je povolena; patří mezi ně: hydroxymočovina, 6-meraptopurin, perorální metotrexát, vinkristin, perorální etoposid a inhibitory tyrozinkinázy (TKI), inhibitory FLT-3 lze také podat až 3 dny před přípravným režimem
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli v režimu
• Pacienti s jinými malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, s výjimkou nemelanomových rakovin kůže
• Příjemce má jiný zdravotní problém nebo neurologickou/psychiatrickou dysfunkci, která by narušila jeho schopnost dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, kdy by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavil příjemce nepřijatelnému riziku
• Pacienti nemuseli mít předchozí autologní nebo alogenní transplantaci
• Pacienti možná nedostali více než 3 předchozí řady intenzivní chemoterapie, kde bylo záměrem režimu navodit remisi
• Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) má účastník podmínku, která mu bude bránit v dodržování studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas; pokud jakýkoli postup související se studií není součástí běžné lékařské péče, před výkonem udělí dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče; kognitivně postižené subjekty budou zařazeny pouze v případě, že jejich opatrovník nebo zákonný zástupce souhlasí s podpisem písemného informovaného souhlasu
• DÁRCE: Výběr dárce pro obě ramena musí schválit komise pro výběr dárců
• DÁRCE: Důkaz aktivní infekce
• DÁRCE: Lékařský nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem nebo leukaferézu nebo s nimi nespolupracoval
• DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), lze získat pro kostní dřeň (BM), pokud je to pro dárce bezpečnější a pokud to schválí hlavní zkoušející (PI).
• DÁRCE: Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).