Totale merg- en lymfoïde bestraling, fludarabine en melfalan vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van deelnemers met hoogrisico acute leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende patiënten met een histopathologisch bevestigde diagnose van hematologische maligniteit in een van de volgende categorieën:

  • Acute myeloïde leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte in een ongunstige risicogroep, waaronder cytogenetica met een laag risico volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor AML, d.w.z. monosomaal karyotype, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non-t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t (9;22) en complexe karyotypen (≥ 3 niet-gerelateerde afwijkingen), of alle patiënten in intermediaire risicogroepen accepteren patiënten met FLT3 -NPM1+ ziekte
    • Patiënten met actieve ziekte
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte

  • Acute lymfatische leukemie:

    • Patiënten met de novo of secundaire ziekte volgens NCCN-richtlijnen voor ALL hypoploïdie (< 44 chromosomen); t (v;11q23): MLL herschikt; t (9;22) (q34;q11.2); complexe cytogenetica (5 of meer chromosomale afwijkingen); hoog aantal witte bloedcellen (WBC) bij diagnose (≥ 30.000 voor B-lijn of ≥ 50.000 voor T-lijn); iAMP21verlies van 13q en abnormaal 17p
    • Patiënten met actieve ziekte
    • Patiënten met chemosensitieve actieve ziekte
  • Myelodysplastisch syndroom in categorieën met hoog gemiddeld (int-2) en hoog risico
• Patiënten ≥ 12 jaar en < 55 jaar zijn ook opgenomen als ze vanwege comorbiditeit geen kandidaat zijn voor myeloablatieve conditioneringsregimes
• Karnofsky- of Lansky-prestatiestatus van ≥ 70
• Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van ≥ 60 ml/minuut
• Patiënten moeten een serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl hebben
• Serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) ≥ 50%
• Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) en geforceerd expiratoir volume FEV1 > 50% voorspeld
• PATIËNTSPECIFIEKE INCLUSIECRITERIA

• Patiënten moeten alle eerdere intensieve therapie, chemotherapie of radiotherapie gedurende 2 weken hebben gestaakt voordat met de therapie in dit onderzoek wordt begonnen

  • OPMERKING: lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan; deze omvatten hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's); FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven
  • Alle patiënten met eerdere bestraling van de longen, lever en nieren worden uitgesloten; voor andere scenario's van voorafgaande bestraling is tot 2000 cGY bij 2 grijze Gy per dag toegestaan; opname van patiënten met eerdere blootstelling aan straling zal worden bepaald op basis van de evaluatie en het oordeel van de radiotherapeut-oncoloog
• DONOR: Arm A: Alle kandidaten voor dit onderzoek moeten een broer of zus hebben die identiek is aan humaan leukocytenantigeen (HLA) (A, B, C en DR) en bereid is geprimed bloedstamcellen (bij voorkeur) of beenmerg te doneren, of een 10/10 (A, B, C, DR en DQ) allel-gematchte niet-verwante donor; DQ- of DP-mismatch is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• DONOR: arm B: de ontvanger moet een verwante donor hebben die genotypisch HLA-A-, B-, C- en DRB1-loci haploidentiek is aan de ontvanger; er is geen HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor beschikbaar; DSA is toegestaan ​​met uitgevoerde desensibilisatie indien aanbevolen door de donorselectiecommissie (DSC) per City of Hope (COH) standard operating procedures (SOP)
• DONOR: Beide armen: Alle donoren in beide armen moeten worden geëvalueerd en goedgekeurd door DSC

Uitsluitingscriteria:

• Een ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie

• Het ontvangen van onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, intensieve chemotherapie of bestralingstherapie gedurende de afgelopen 2 weken na conditionering

  • OPMERKING: lage dosis chemotherapie of onderhoudschemotherapie gegeven binnen 7 dagen na geplande studie-inschrijving is toegestaan; deze omvatten: hydroxyurea, 6-meraptopurine, oraal methotrexaat, vincristine, oraal etoposide en tyrosinekinaseremmers (TKI's), FLT-3-remmers kunnen ook tot 3 dagen vóór het conditioneringsregime worden gegeven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die in het regime
• Patiënten met andere maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanoom huidkanker
• De ontvanger heeft een ander medisch probleem of een neurologische/psychiatrische disfunctie die zijn/haar vermogen om het medische regime te volgen en transplantatie te tolereren zou aantasten of hematologisch herstel zou verlengen waarbij de mening van de hoofdonderzoeker de ontvanger een onaanvaardbaar risico zou geven
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder een autologe of allogene transplantatie gehad
• Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere lijnen intensieve chemotherapie hebben gekregen, waarbij het de bedoeling was om remissie te induceren
• Naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) heeft de deelnemer een aandoening waardoor hij niet aan de onderzoeksbehandeling kan voldoen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; ze moeten vóór de uitvoering vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven als een studiegerelateerde procedure geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg; Cognitief gehandicapte proefpersonen worden alleen opgenomen als hun voogd of wettelijke vertegenwoordiger ermee instemt de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• DONOR: Donorselectie voor beide armen moet worden goedgekeurd door de donorselectiecommissie
• DONOR: Bewijs van actieve infectie
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie of leukaferese tolereert of eraan meewerkt
• DONOR: Factoren die de donor een verhoogd risico geven op complicaties van leukaferese of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-therapie kunnen worden geoogst voor beenmerg (BM) indien veiliger voor de donor en indien goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• DONOR: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief