Irradiación total de médula ósea y linfoides, fludarabina y melfalán antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de participantes con leucemia aguda de alto riesgo o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes elegibles con un diagnóstico histopatológico confirmado de malignidad hematológica en una de las siguientes categorías:

  • Leucemia mielógena aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria en un grupo de riesgo desfavorable que incluye una citogenética de bajo riesgo según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la AML, es decir, cariotipo monosomal, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3),t (6;9), t (9;22) y cariotipos complejos (≥ 3 anomalías no relacionadas), o todos los pacientes en grupos de riesgo intermedio aceptan pacientes con FLT3 -Enfermedad NPM1+
    • Pacientes con enfermedad activa
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible

  • Leucemia linfocítica aguda:

    • Pacientes con enfermedad de novo o secundaria según las pautas de NCCN para ALL hipoploidía (< 44 cromosomas); t (v;11q23): MLL reorganizado; t (9;22) (q34;q11.2); citogenética compleja (5 o más anomalías cromosómicas); glóbulos blancos (WBC) altos en el momento del diagnóstico (≥ 30 000 para el linaje B o ≥ 50 000 para el linaje T); iAMP21pérdida de 13q y 17p anormal
    • Pacientes con enfermedad activa
    • Pacientes con enfermedad activa quimiosensible
  • Síndrome mielodisplásico en categorías de riesgo alto-intermedio (int-2) y alto
• También se incluyen pacientes ≥ 12 años y < 55 años si no son candidatos a regímenes de acondicionamiento mieloablativo debido a comorbilidades
• Estado funcional de Karnofsky o Lansky de ≥ 70
• Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥ 60 ml/minuto
• Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dl
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 veces los límites superiores institucionales de normalidad
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma o adquisición multigated (MUGA) ≥ 50%
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y volumen espiratorio forzado FEV1 > 50 % previsto
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN ESPECÍFICOS DEL PACIENTE

• Los pacientes deben haber interrumpido toda la terapia intensiva, quimioterapia o radioterapia previa durante 2 semanas antes de comenzar la terapia en este estudio.

  • NOTA: se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio; estos incluyen hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI); Los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento
  • Se excluirán todos los pacientes con tratamiento previo de radiación al pulmón, hígado y riñón; para otros escenarios de tratamiento previo con radiación, se permitirá hasta 2000 cGY a 2 grey Gy por día; la inclusión de pacientes con exposición previa a la radiación se determinará en función de la evaluación y el criterio del médico oncólogo radioterapeuta
• DONANTE: Grupo A: Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C y DR) que esté dispuesto a donar células madre sanguíneas preparadas (preferido) o médula ósea, o tener un 10/10 (A, B, C, DR y DQ) donante no emparentado compatible con alelo; Se permite la discrepancia de DQ o DP a discreción del investigador principal
• DONANTE: Grupo B: El receptor debe tener un donante relacionado genotípicamente HLA-A, B, C y DRB1 loci haploidénticos al receptor; no hay disponible ningún hermano compatible con HLA o donante no emparentado compatible; Se permite DSA con desensibilización realizada si lo recomienda el comité de selección de donantes (DSC) según los procedimientos operativos estándar (SOP) de City of Hope (COH)
• DONANTE: Ambos brazos: Todos los donantes en ambos brazos deben ser evaluados y aprobados por DSC

Criterio de exclusión:

• Tener cualquier enfermedad no controlada, incluida una infección bacteriana, viral o fúngica en curso o activa

• Recibir cualquier agente en investigación o quimioterapia o radioterapia intensiva biológica concurrente durante las 2 semanas anteriores desde el acondicionamiento

  • NOTA: se permite la quimioterapia de dosis baja o la quimioterapia de mantenimiento administrada dentro de los 7 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio; estos incluyen: hidroxiurea, 6-meraptopurina, metotrexato oral, vincristina, etopósido oral e inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), los inhibidores de FLT-3 también se pueden administrar hasta 3 días antes del régimen de acondicionamiento
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera del régimen
• Los pacientes con otras neoplasias malignas no son elegibles para este estudio, excepto los cánceres de piel no melanoma.
• El receptor tiene otro problema médico o disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría su capacidad para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica en la que, según la opinión del investigador principal, el receptor correría un riesgo inaceptable.
• Es posible que los pacientes no hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido más de 3 líneas previas de quimioterapia intensiva, cuando la intención del régimen era inducir la remisión
• En opinión del investigador principal (PI), el participante tiene una condición que le impedirá cumplir con el tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito; deben dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura; los sujetos con deterioro cognitivo se incluirán solo si su tutor o representante legal acepta firmar el consentimiento informado por escrito
• DONANTE: La selección de donantes para ambos brazos debe ser aprobada por el comité de selección de donantes
• DONANTE: Evidencia de infección activa
• DONANTE: Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento o la leucaféresis
• DONANTE: Los factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por la leucoaféresis o la terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) podrían recolectarse para la médula ósea (BM) si es más seguro para el donante y si lo aprueba el investigador principal (PI)
• DONANTE: Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo