Teljes csontvelő és limfoid besugárzás, fludarabin és melphalan donor őssejt-transzplantáció előtt a magas kockázatú akut leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Jogosult betegek, akiknél kórszövettanilag megerősített hematológiai rosszindulatú diagnózis szerepel az alábbi kategóriák egyikében:

  • Akut mielogén leukémia:

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek kedvezőtlen kockázati csoportba, beleértve a rossz kockázatú citogenetikát is a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) AML-re vonatkozó irányelvei szerint, azaz monoszomális kariotípus, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9). ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) és komplex kariotípusok (≥ 3 független rendellenesség), vagy a közepes kockázatú csoportok mindegyike elfogadja az FLT3-ban szenvedő betegeket -NPM1+ betegség
    • Aktív betegségben szenvedő betegek
    • Kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegek

  • Akut limfocitás leukémia:

    • De novo vagy másodlagos betegségben szenvedő betegek az ALL hypoploidia NCCN-irányelvei szerint (< 44 kromoszóma); t (v;11q23): MLL átrendeződött; t (9; 22) (q34; q11,2); komplex citogenetika (5 vagy több kromoszóma-rendellenesség); magas fehérvérsejtszám (WBC) a diagnóziskor (≥ 30 000 B-vonal esetén vagy ≥ 50 000 T-vonal esetén); iAMP21 veszteség 13q, és abnormális 17p
    • Aktív betegségben szenvedő betegek
    • Kemoszenzitív aktív betegségben szenvedő betegek
  • Myelodysplasiás szindróma magas közepes (int-2) és magas kockázati kategóriákban
• A 12 évesnél idősebb és 55 évnél fiatalabb betegek is ide tartoznak, ha társbetegségek miatt nem jelöltek myeloablatív kondicionáló kezelésre
• Karnofsky vagy Lansky teljesítménystátusz ≥ 70
• A kezelés előtt mért kreatinin-clearance (abszolút érték) ≥ 60 ml/perc
• A betegek szérumbilirubinszintjének ≤ 2,0 mg/dl-nek kell lennie
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és a szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határértékének
• Echokardiogrammal vagy többszörös felvétellel (MUGA) mért ejekciós frakció ≥ 50%
• A szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) és a kényszerített kilégzési térfogat FEV1 > 50% előrejelzett
• BETEG-SPECIFIKUS BEVONÁSI KRITÉRIUMOK

• A betegeknek abba kell hagyniuk minden korábbi intenzív terápiát, kemoterápiát vagy sugárterápiát 2 héttel a terápia megkezdése előtt ebben a vizsgálatban.

  • MEGJEGYZÉS: az alacsony dózisú kemoterápia vagy a fenntartó kemoterápia a tervezett vizsgálati felvételtől számított 7 napon belül megengedett; ezek közé tartozik a hidroxi-karbamid, 6-meraptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin, orális etopozid és tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k); Az FLT-3 inhibitorok a kondicionálás előtt 3 nappal is beadhatók
  • Minden olyan beteg, aki korábban tüdő-, máj- és vesesugárkezelésben részesült, kizárásra kerül; az előzetes sugárkezelés egyéb forgatókönyvei esetében legfeljebb 2000 cGY 2 szürke Gy naponta megengedett; A korábban sugárterhelésben részesült betegek bevonása a sugáronkológus MD értékelése és megítélése alapján történik
• DONOR: A kar: A vizsgálatban részt vevő valamennyi jelöltnek humán leukocita antigén (HLA) (A, B, C és DR) azonos testvérével kell rendelkeznie, aki kész vérből (előnyben részesített) őssejteket vagy csontvelőt adományozni, vagy rendelkeznie kell 10/10 (A, B, C, DR és DQ) allél egyezik nem rokon donorral; A DQ vagy DP eltérés megengedett a vezető kutató belátása szerint
• DONOR: B kar: A recipiensnek rendelkeznie kell rokon donorral, genotipikusan HLA-A, B, C és DRB1 lókuszokkal, amelyek haploidentikusak a recipienssel; nem áll rendelkezésre HLA-nak megfelelő testvér vagy nem rokon donor; A DSA megengedett deszenzitizálással, ha azt a donor kiválasztási bizottság (DSC) javasolja a Remény Városa (COH) szabványos működési eljárásaira (SOP).
• DONOR: Mindkét kar: A DSC-nek mindkét karban minden donort ki kell értékelnie és jóvá kell hagynia

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen ellenőrizetlen betegsége van, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzést

• Bármilyen vizsgálati szer vagy egyidejű biológiai, intenzív kemoterápia vagy sugárterápia kapott a kondicionálást követő 2 hétben

  • MEGJEGYZÉS: az alacsony dózisú kemoterápia vagy a fenntartó kemoterápia a tervezett vizsgálati felvételtől számított 7 napon belül megengedett; ezek a következők: hidroxi-karbamid, 6-meraptopurin, orális metotrexát, vinkrisztin, orális etopozid és tirozin-kináz-gátlók (TKI-k), az FLT-3-gátlók a kondicionáló kezelés előtt 3 nappal is adhatók
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók, amelyek a kezelési rend bármelyikéhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
• Más rosszindulatú daganatos betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
• A recipiensnek más egészségügyi problémája vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkciója van, amely rontaná az orvosi kezelési rendnek való megfelelését és a transzplantáció tolerálhatóságát, vagy meghosszabbítaná a hematológiai felépülést, amelyben a vizsgálatvezető véleménye elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a recipienst.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nem volt korábban autológ vagy allogén transzplantációja
• Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 3 olyan intenzív kemoterápiát kaptak korábban, ahol a kezelés célja a remisszió előidézése volt.
• A vezető kutató (PI) véleménye szerint a résztvevőnek olyan feltétele van, amely kizárja a vizsgálati kezelés betartását.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse, és készen kell állnia arra, hogy aláírja az írásos, tájékozott beleegyezést; önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adniuk a teljesítés előtt, ha bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárást, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja; kognitívan sérült alanyok csak akkor vehetők figyelembe, ha gyámjuk vagy törvényes képviselőjük beleegyezik az írásos beleegyező nyilatkozat aláírásába
• DONOR: A donor kiválasztását mindkét karra a donor kiválasztási bizottságnak jóvá kell hagynia
• DONOR: Aktív fertőzés bizonyítéka
• DONOR: Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja a növekedési faktor terápiát vagy a leukaferézist, vagy nem hajlandó együttműködni velük
• DONOR: Azokat a tényezőket, amelyek a donort fokozott kockázatnak teszik ki a leukaferézis vagy a granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) terápiából eredő szövődmények kialakulásában, csontvelőből (BM) lehet begyűjteni, ha biztonságosabb a donor számára, és ha a vezető vizsgáló (PI) jóváhagyja.
• DONOR: Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív