Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Całkowite napromieniowanie szpiku i komórek limfatycznych, fludarabina i melfalan przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu uczestników z ostrą białaczką wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym

20 lutego 2024 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie I fazy dotyczące wzrastających dawek całkowitego napromieniowania szpiku kostnego i limfatycznego (TMLI) w połączeniu z fludarabiną i melfalanem jako przygotowania do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych u pacjentów z ostrą białaczką wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym

Ta faza I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki całkowitego napromieniania szpiku kostnego i układu limfatycznego, gdy jest podawana razem z fludarabiną i melfalanem przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu uczestników z ostrą białaczką wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym. Podanie chemioterapii, takiej jak fludarabina i melfalan, oraz całkowite napromieniowanie szpiku kostnego i układu limfatycznego przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki/zalecanej dawki II fazy (MTD/RP2D) całkowitego napromieniania szpiku kostnego i układu limfatycznego (TMLI) stałymi dawkami fludarabiny i melfalanu (FM100) jako schematu preparatywnego u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych ( alloHCT) i którzy nie kwalifikują się do standardowych schematów mieloablacyjnych, z dopasowanym dawcą (Ramię A) lub dawcą haploidentycznym (Ramię B).

II. Opisanie toksyczności związanej z TMLI według poziomu dawki u pacjentów leczonych według tego schematu.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa schematu, na każdym poziomie dawki, poprzez ocenę następujących elementów: rodzaj, częstość, nasilenie, przypisanie, przebieg czasowy i czas trwania zdarzeń niepożądanych, w tym ostrej/przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zakażenia i opóźnione wszczepienie.

II. Zbadanie czasowego wpływu resztkowego uszkodzenia szpiku kostnego u pacjentów alloHCT po TMLI/FM100.

III. Aby oszacować przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), skumulowaną częstość występowania (CI) nawrotu/progresji i śmiertelność bez nawrotu (NRM) po 100 dniach, 1 roku i 2 latach.

IV. Oceń minimalną chorobę resztkową (MRD) z aspiratów szpiku kostnego w dniach 30, 100 i 180 po przeszczepie i opisz jej związek z poziomem dawki TMLI i stanem chorobowym pacjenta.

V. Ocena wpływu kondycjonowania TMLI/FM100 na rekonstytucję immunologiczną po alloHCT u pacjentów otrzymujących komórki macierzyste od dopasowanych lub haploidentycznych dawców.

ZARYS: Jest to badanie TMLI z eskalacją dawki.

Uczestnicy przechodzą TMLI dwa razy dziennie (BID) w dniach -8 do -5 i otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) w dniach -4 do -2 i melfalan w dniu -2. Następnie uczestnicy przechodzą alloHCT w dniu 0.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani dwa razy w tygodniu przez 100 dni, dwa razy w miesiącu przez 6 miesięcy, a następnie co miesiąc lub co rok przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Monzr M. Al Malki

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikujący się pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nowotworu hematologicznego należący do jednej z następujących kategorii:

    • Ostra białaczka szpikowa:

      • Pacjenci z chorobą de novo lub chorobą wtórną w grupie niekorzystnego ryzyka, w tym cytogenetyki niskiego ryzyka zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dla AML, tj. kariotypu monosomalnego, -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23-non t (9 ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) i złożone kariotypy (≥ 3 niepowiązane nieprawidłowości) lub wszyscy pacjenci z grup pośredniego ryzyka akceptują pacjentów z FLT3 -NPM1+ choroba
      • Pacjenci z czynną chorobą
      • Pacjenci z czynną chorobą chemiowrażliwą

    • Ostra białaczka limfatyczna:

      • Pacjenci z chorobą de novo lub wtórną zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi hipoploidalności ALL (< 44 chromosomów); t (v;11q23): przegrupowanie MLL; t (9;22) (q34;q11,2); złożona cytogenetyka (5 lub więcej nieprawidłowości chromosomalnych); wysoka liczba białych krwinek (WBC) w chwili rozpoznania (≥ 30 000 dla linii B lub ≥ 50 000 dla linii T); iAMP21utrata 13q i nieprawidłowe 17p
      • Pacjenci z czynną chorobą
      • Pacjenci z czynną chorobą chemiowrażliwą
    • Zespół mielodysplastyczny w kategoriach wysokiego pośredniego (int-2) i wysokiego ryzyka
  • Pacjenci w wieku ≥ 12 lat i < 55 lat są również uwzględnieni, jeśli nie są kandydatami do schematów kondycjonowania mieloablacyjnego z powodu chorób współistniejących
  • Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥ 70
  • Klirens kreatyniny zmierzony przed leczeniem (wartość bezwzględna) wynosił ≥ 60 ml/minutę
  • Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
  • Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub akwizycji wielobramkowej (MUGA) ≥ 50%
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) i natężona objętość wydechowa FEV1 > 50% wartości należnej
  • SPECYFICZNE KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENTA

  • Pacjenci powinni przerwać całą wcześniejszą intensywną terapię, chemioterapię lub radioterapię na 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii w ramach tego badania

    • UWAGA: dozwolona jest chemioterapia niskodawkowa lub chemioterapia podtrzymująca podana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania; obejmują one hydroksymocznik, 6-meraptopurynę, doustny metotreksat, winkrystynę, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI); Inhibitory FLT-3 można również podawać do 3 dni przed schematem kondycjonującym
    • Wszyscy pacjenci po wcześniejszej radioterapii płuc, wątroby i nerek zostaną wykluczeni; w przypadku innych scenariuszy uprzedniej radioterapii dozwolone będzie do 2000 cGY przy 2 grey Gy dziennie; włączenie pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na promieniowanie zostanie określone na podstawie oceny i oceny lekarza onkologa radiologa
  • DAWCA: Ramię A: Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć identyczne rodzeństwo z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) (A, B, C i DR), które jest chętne do oddania pierwotnych komórek macierzystych krwi (preferowane) lub szpiku kostnego, lub mieć allel 10/10 (A, B, C, DR i DQ) dopasowany do dawcy niespokrewnionego; Niedopasowanie DQ lub DP jest dozwolone według uznania głównego badacza
  • DAWCA: Ramię B: Biorca musi mieć spokrewnionego dawcę o genotypowych loci HLA-A, B, C i DRB1 haploidentycznych z biorcą; brak rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego; DSA jest dozwolona po przeprowadzeniu odczulania, jeśli jest to zalecane przez komitet ds. wyboru dawców (DSC) zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) Miasta Nadziei (COH)
  • DAWCA: Obie ręce: Wszyscy dawcy w obu ramionach powinni zostać ocenieni i zatwierdzeni przez DSC

Kryteria wyłączenia:

  • Posiadanie jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub czynnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej

  • Otrzymywanie jakichkolwiek środków eksperymentalnych lub równoczesna biologiczna, intensywna chemioterapia lub radioterapia przez ostatnie 2 tygodnie od kondycjonowania

    • UWAGA: dozwolona jest chemioterapia niskodawkowa lub chemioterapia podtrzymująca podana w ciągu 7 dni od planowanego włączenia do badania; obejmują one: hydroksymocznik, 6-meraptopurynę, doustny metotreksat, winkrystynę, doustny etopozyd i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), inhibitory FLT-3 można również podawać do 3 dni przed schematem kondycjonującym
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek ze schematu
  • Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry
  • U biorcy występuje inny problem medyczny lub dysfunkcja neurologiczna/psychiatryczna, które osłabiłyby jego zdolność do przestrzegania reżimu medycznego i tolerowania przeszczepu lub wydłużyłyby rekonwalescencję hematologiczną, co w opinii głównego badacza naraziłoby biorcę na niedopuszczalne ryzyko
  • Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub allogenicznego
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej nie więcej niż 3 linie intensywnej chemioterapii, gdzie intencją schematu było wywołanie remisji
  • W opinii głównego badacza (PI) uczestnik ma chorobę, która uniemożliwi mu poddanie się badanemu leczeniu
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody; mają wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej; osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy ich opiekun lub przedstawiciel prawny wyrazi zgodę na podpisanie pisemnej świadomej zgody
  • DAWCA: Wybór dawców do obu ramion musi zostać zatwierdzony przez komisję doboru dawców
  • DAWCA: Dowód na aktywną infekcję
  • DAWCA: Przyczyna medyczna lub fizyczna, która sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował z terapią czynnikiem wzrostu lub leukaferezą
  • DAWCA: Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań po leukaferezie lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), można pobrać do szpiku kostnego (BM), jeśli jest to bezpieczniejsze dla dawcy i za zgodą głównego badacza (PI)
  • DAWCA: pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (TMLI, fludarabina, melfalan)
Uczestnicy przechodzą TMLI BID w dniach -8 do -5 i otrzymują fludarabinę IV w dniach -4 do -2 i melfalan w dniu -2. Następnie uczestnicy przechodzą alloHCT w dniu 0.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Promieniowanie: Całkowite napromieniowanie szpiku
Poddaj się badaniu TMLI
Lek: Melfalan
Podane zgodnie ze Standardową Procedurą Operacyjną Miasta Nadziei
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • L-sarkolizyna
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Iperyt fenyloalaninowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Toksyczność zostanie oceniona zarówno w skali Bearmana, jak iw skali National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Informacje o toksyczności zarejestrowane u każdego pacjenta będą obejmować rodzaj, nasilenie i prawdopodobny związek z reżimem badania. Tabele zostaną skonstruowane w celu podsumowania obserwowanej częstości występowania według ciężkości i rodzaju toksyczności oraz poziomów dawek w każdym ramieniu.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity odsetek remisji
Ramy czasowe: W dniu 30
W dniu 30
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Uczestnicy są uznawani za niepowodzeń dla tego punktu końcowego, jeśli umrą, niezależnie od przyczyny. Szacunki przeżycia zostaną obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Uczestnicy są uznawani za niepowodzeń w tym punkcie końcowym, jeśli wystąpią nawroty/postępy lub umrą, niezależnie od przyczyny. Szacunki przeżycia zostaną obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Nawrót/progresja
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Śmierć bez nawrotu/progresji jest uważana za konkurencyjne ryzyko.
Od rozpoczęcia terapii protokołem do 2 lat
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 2 lat
Uczestników uznaje się za niepowodzeń w tym punkcie końcowym, jeśli umrą z przyczyn innych niż nawrót lub progresja choroby.
Do 2 lat
Częstość infekcji
Ramy czasowe: Do 100 dnia po przeszczepie
Zakażenia udokumentowane mikrobiologicznie będą zgłaszane według miejsca choroby, daty wystąpienia, ciężkości i ewentualnego ustąpienia. Dane te zostaną zebrane za pomocą formularza opisu przypadku.
Do 100 dnia po przeszczepie
Częstość występowania toksyczności/zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Toksyczności, które osiągnęły stopień 3, 4 lub 5 według skali Bearmana i CTCAE v 4.03 od dnia -9 do dnia -1, od dnia 0 do dnia +30 i ponownie od dnia +31 do +100 po przeszczepie zostaną zebrane . Wszelkie zdarzenia niepożądane występujące od dnia -9 do dnia +30 będą śledzone aż do ich ustąpienia. Daty rozpoczęcia i zakończenia zostaną również zapisane w przypadku każdej neutropenii 4. stopnia.
Do 100 dni po przeszczepie
Odzyskiwanie neutrofili
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie to zmierzone od infuzji komórek macierzystych do pierwszego do trzech kolejnych dni z liczbą neutrofili większą niż 0,5 x 10^9/l.
Do 2 lat
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 2-4 i 3-4
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Udokumentowana/potwierdzona biopsją ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest klasyfikowana zgodnie z konsensusem dotyczącym stopnia zaawansowania National Institutes of Health (NIH). Pomiar ten zostanie wykorzystany do oszacowania skumulowanej częstości występowania.
Do 100 dni po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie to ocenione zgodnie z konsensusowym stopniem zaawansowania NIH i zostanie wykorzystane do oszacowania skumulowanej częstości występowania.
Do 2 lat
CD4+, CD8+ i CD56+16+
Ramy czasowe: Do 2 lat
Immunofenotypowanie podzbiorów limfocytów zostanie określone za pomocą cytometrii przepływowej.
Do 2 lat
Resztkowe uszkodzenie szpiku kostnego (BM).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Komórkowość BM zostanie oceniona przy użyciu testów histologicznych i klonogennych in vitro.
Do 2 lat
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 2 lat
Będzie to monitorowane za pomocą analizy cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Monzr Al Malki, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 listopada 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17505 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2018-00497 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj